LA NECESIDAD DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS Josй Manuel Gutiйrrez Rubio. UCI. Hospital General de Albacete.

1
LA NECESIDAD DE NUEVOS ANTIMICROBIANOSJos
é Manuel Gutiérrez Rubio.UCI. Hospital General
de Albacete.
2
QUÉ HA PASADOSOBRE/MALUSO DE LOS
ANTIBIÓTICOS.??
3
(No Transcript)
4
Entre 1962 y 2000 Sin nuevos Antibióticos
Mayores
Fischbach MA and Walsh CT Science 2009
5
Resistencias
1983-87
1988-92
1993-97
1998-02
2003-05
2008
Las barras representan el número de nuevos
agentes antimicrobianos aprobados por la FDA
durante el periodo listado.
Infectious Diseases Society of America. Bad Bugs,
No Drugs. July 2004 Spellberg B et al. Clin
Infect Dis. 2004381279 New antimicrobial
agents. Antimicrob Agents Chemother. 2006501912
6
(No Transcript)
7
El antibiótico ideal requisitos fundamentales.

• Objetivo patógenos resistentes a los
  medicamentos.
• Actividad bactericida.
• PK / PD con perfil favorable.
• Potencia en consonancia con la actividad
  clínicamente probada.
• Bajo potencial para el desarrollo de
  resistencias.
• Disponibilidad en las dos formulaciones, oral e
  IV.
• Dosificación adecuada.
• Bajo potencial de reacciones adversas.
• Sin interacciones farmacológicas importantes.
• De bajo coste.

8
Qúe hemos de hacer.....

• Tratar un amplio espectro.
• No demorarnos.
• Conocer el organismo.
• Conocer nuestro entorno/medio.
• Retirar la fuente.
• Desescalar en cuanto sea posible.
• No sobre-tratar.
• Tener un umbral para la administración del
  antibiótico.
• Tener criterios para detener su administración.
• Poder discutirlo con expertos.

(Kollef. Crit Care 20015189-95, Cunha. Crit
Care Clin 200824313-34, Kumar. Crit Care Clin
200925733-51, Lawrence et al. AJRCCM
2009179434-8.)
9
TIGECICLINA
10
Tigeciclina

• Protección ribosómica
• Bombas de eflujo de macrólidos y tetraciclinas
• Alteraciones de las PBPs
• Betalactamasas (incluidas BLEE,
  metalobetalactamasas y carbapenemasas)
• Mutaciones de la ADN girasa

Mecanismo de acción Unión a la subunidad
ribosómica 30 S Unión 5 veces más potente que la
de tetraciclinas En dianas adicionales no
descritas No afectada por bombas de eflujo
tradicionales
11

• Generalmente bacteriostática aunque con capacidad
  bactericida frente a
• Strep. Pneumoniae
• Haemophilus influenzae
• Neisseria gonorrhoae
• Algunas cepas de Esterichia coli y SAMR.
• Rello J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics,
  safety and tolerability of tygecicline.
• J Chemother 200517 Suppl 112-22

12
Tigeciclina

• Administración
• Vía intravenosa
• Posología
• Dosis de carga 100 mg
• Mantenimiento 50mg/12h
• No precisa ajuste de dosis
• Ancianos
• Afectación renal / Diálisis
• Insuficiencia hepática leve o moderada

13
Tigeciclina
No precisa ajuste de dosis edad, sexo,
afectación renal/ Diálisis, Insuficiencia
hepática leve o moderada (Child A y B) sí en
severa (Child C) No antagonismo con otros
antibióticos. No metabolismo citocromo P450 (NO
INTERACCIONES) Eliminación Excreción en forma
activa por vía biliar (principal 59) y orina
(33)
14
Tigeciclina

• Microorganismos Gram positivos
• S. aureus (SARM, GISA, Mino-R), S. epidermidis,
  S. pyogenes, S. agalactiae
• S. pneumoniae (SPRP), S. grupo-viridans
• E. faecalis, E. faecium (EVR)
• Microorganismos Gram negativos
• E. coli (BLEEs y mino-R), K. pneumoniae (BLEEs,
  AmpC y carbapenem-R), K. oxytoca, E. cloacae, E.
  aerogenes, C. freundii, S. marcescens.
• Acinetobacter spp., S. maltophilia, P. multocida,
  H. influenzae, M. catarrhalis
• Salmonella, Aeromonas, Vibrio.
• Actividad in vitro disminuida vs. Proteus spp.,
  Providencia spp., Morganella spp.
• Resistencia intrínseca en P. aeruginosa,
• Microorganismos anaerobios
• B. fragilis group, Prevotella spp., Clostridium
  spp., Peptostreptococcus
• Microorganismos atípicos
• Mycoplasma, Chlamydia, Ricketsia, Legionella,
  Brucella

15
Sinergia y Antagonismo. 30 casos sinergia al
combinarse con otros antibióticos (amikacina,
pipe/tazo, rifampicina) frente a GRAM
negativos. No antagonismo entre tigeciclina y
otros antibióticos (ampi/sulbactam, cipro,
colistina, imipenem, levo, polimixina) Petersen
PJ., Labthavikul P., Jones CH., Bradford PA. In
vitro antibacterial activities of tigecycline in
combination with other antimicrobial agents
determined by chequerboard and time-kill kinetic
analysis. J Antimicrob Chemoter 200657(3)573-6
16

• Una elevada concentración de manganeso en agar MH
  de diferentes fabricantes se relaciona con un
  aumento de la CMI de tigeciclina determinada por
  Etest de microrganismos de relevancia clínica.
• Mecanismo desconocido (Formación complejos entre
  la tigeciclina y el manganeso?

Las altas concentraciones de Mn influyen en las
CMIs
17

• Eficacia demostrada en ensayos clínicos
• Infección intraabdominal
• Infección de piel y
• partes blandas

18

• Limitaciones
• Su falta de actividad sobre familia Protae y
  Pseudomonas. No debe usarse en monoterapia en
  sepsis grave, inmunodeprimidos.
• Limitaciones en los EC pivotales exclusión de
  pacientes con cultivo basal hacia Pseudomonas
  exclusión de pacientes con úlceras infectadas en
  pie diabético, fascitis necrotizante, gangrena.
  Datos limitados en pacientes más graves (APACHE gt
  15) o en subgrupos relevantes enfermedad
  vascular periférica, bacteriemia...
• Su propensión a desarrollar resistencia hacia
  determinados microorganismos debe ser
  estrechamente monitorizada.
• Inexistencia de una formulación vía oral, que
  permita una terapia secuencial.
• Elevado coste económico frente a otras
  alternativas existentes.

19

• Lugar en la terapéutica
• En las indicaciones aprobadas, disponemos de
  alternativas más experimentadas, seguras y
  económicas. Alternativa 2ª ó 3ª línea tras
  fracaso / alergia a tratamientos previos.
• Tratamiento (empírico / dirigido)
  postquirúrgico, (de origen intraabdominal o de
  piel y tejidos blandos), con sospecha
  /confirmación de SAMR, EVR, enterobacterias BLEE.
• Alternativa a colistina (con más experencia
  clínica), cuando ésta no se puede emplear por
  toxicidad en casos de infecciones documentadas
  por A.baumanii resistentes a carbapenems.
• Infecciones por patógenos multirresistentes, con
  sensibilidad confirmada.

20
DAPTOMICINA
21
Daptomicina Lipopéptido cíclico Sin
resistencia cruzada con otros agentes
Bactericida rápido frente a Gram Nuevo
mecanismo de acción
22

• Daptomicina.PK/PD.
• Solamente IV, PK lineal.
• Unión a proteínas 92 t1/2 8-9 h.
• Dosis de 4 mg/Kg/24 h en IPPB.
• Dosis de 6 mg/kg/24 h en bacteriemia y EI.
• Metabolismo desconocido.
• No ajuste dosis en insuficiencia hepática.
• Requiere reducción en insuficiencia renal. 15
  eliminación tras diálisis de 4 h.
• Requiere dosis tras hemodiálisis.

Dvorchik BH et al. AAC. 2003
23

• Daptomicina. Toxicidad.
• Musculoesquelética
• Aumento de CPK.
• Debilidad muscular transitoria (de forma aislada,
  presente en el 50 si IR preexistente o junto a
  medicación conjunta de riesgo).
• Renal
• enzimas tubulares ?
• Perfil de seguridad Pacientes que desarrollen
  signos o síntomas de neuropatía periférica, debe
  considerarse la interrupción del tratamiento.

24
Daptomicina. Actividad in vitro.

• Aprobada por la EMEA (Enero 2006) para el
  tratamiento de infecciones complicadas de piel y
  tejidos blandos causadas por MS y MR.

25
Daptomicina. Resistencias.

• Cierta disminución de actividad en VISA.
• La sensibilidad reducida a DAP y VAN en algunos
  VISA es debida al engrosamiento de la pared.
• Desarrollo de resistencia durante tratamiento
  ligado a mutaciones en mprf. También yycG, rpoB,
  rpoC.
• Tratamientos prolongados.
• Proteasas actinomicetos, bacterianas, mamíferos.

Boucher et al, CID 2008 DCosta et al, ICAAC
2009 Cui et al. AAC 2006 50 1079-82
26
Daptomicina. Indicaciones en Ficha Técnica.

• Infecciones complicadas de piel y tejidos
  blandos.
• Bacteriemia.
• Endocarditis derecha.
• Infecciones por SARM y ERV.
• Otros
• ITU complicada por Gram.
• Infecciones osteoarticulares.
• Meningitis (pasa la BHE 2-5 S. aureus
  S.pneumoniae)
• No Indicada en neumonía por interacción con el
  surfactante pulmonar que inhibe su actividad
  antibacteriana. No se recomienda como
  monoterapia.

27
Daptomicina. Bacteriemia y Endocarditis.
28
Daptomicina. Bacteriemia y Endocarditis.
29
Daptomicina. Infección Piel y Partes Blandas.

• Eficacia comparable a tratamiento estándar.
• Multicéntrico, doble ciego, randomizado. 913
  pacientes adultos.
• Su desarrollo clínico se ha realizado en el
  tratamiento de infecciones complicadas de piel y
  tejidos blandos
• En 2 EC en fase III en infecciones complicadas de
  piel y partes blandas, la eficacia de Daptomicina
  ha sido similar al tratamiento estándar.
• Menor duración tratamiento.

30
GLUCOPÉPTIDOS
31
Nuevos Glucopéptidos
32
(No Transcript)
33
Telavancina

• Lipoglicopéptido, derivado de la Vancomicina
• Mecanismo dual (inhibe la síntesis de la pared
  despolariza la membrana)
• Actividad bactericida rápida. CMI 0.002 2 µg/mL
• Activo frente a BGP aerobias o anaerobias.
  Incluye MRSA, MRCoNS, hVISA, VISA, GISA, PRSP,
  MDRSP,
  Anaerobios GP.
• T ½ ?7-9 h
• 7,5-10 mg/Kg/día

34
Telavancina
35
Telavancina

• Efectos adversos
• Nauseas
• Alteraciones del gusto
• Trastorno del sueño
• Afectación renal.

36
Telavancina

• Alta unión a proteinas (90). Vida media larga
  que permite una dosis/día.
• Efecto post-antibiotico 4-6 horas para
  grampositivos.
• Se debe ajustar la dosis en caso de insuficiencia
  renal ClCr lt 50 ml/min
• Estudio Fase III infecciones piel y tejidos
  blandos Telavancina (10 mg/kg/día) vs
  Vancomicina 1 gramo/12 h (no diferencias
  significativas. Tan efectiva como la Vancomicina.
  ).
• Estudios fase III.en neumonía nosocomial.???

37
Ramoplanina

• Es un lipoglicodepsipéptido natural. Obtenido por
  fermentación de Actinoplanes spp . Mecanismo de
  acción diferente a los glucopéptidos.
• No se absorbe por vía oral. No puede
  administrarse por vía parenteral, ya que es
  inestable en sangre.
• Activa in vitro frente a E. faecalis y faecium
  VR. Actividad in vitro frente a Clostridium
  difficile, incluyendo las cepas con sensibilidad
  reducida a vancomicina o resistentes a
  metronidazol.
• De interés en la descontaminación intestinal por
  EVR y en el tratamiento de la diarrea asociada a
  Clostridium difficile.

38
Ramoplanina

• Eficacia en la supresión de Enterococcus spp. en
  portadores asintomáticos. (Clinical Infectious
  Diseases 2001331476-82)
• Eficacia en la prevención de bacteriemias por VRE
  en pacientes oncohematológicos neutropénicos,
  colonizados por VRE
• Ramoplanina demostró la equivalencia con
  vancomicina en el tratamiento de la diarrea por
  Clostridium difficile.
• En agosto 2005 la FDA le concedió un proceso de
  evaluación acelerado (fast-track) para la
  prevención de la infección por Ecc y para las
  infecciones por C. difficile.

39
CARBAPENEMS
40
Nuevos Carbapenems
No es eficaz frente a E. faecium, Burkholderia
cepacia, Stenotrophomonas
41
(No Transcript)
42
Doripenem

• Es bactericida, dependiente del tiempo, con breve
  efecto post antibiótico.
• Unión a PBP 1a, 1b, 2 y 3.
• Dosis 500 mg cada 8 h. ev., infusión en 1 h.
• No tiene efecto inóculo.
• Eliminación renal como droga activa, requiere
  ajuste de dosis en fracaso renal.
• No requiere cilastatina.

43
Doripenem

• Amplio espectro, in vitro, incluyendo Gram
  positivos, Gram
• negativos (BLEE, Amp C) y anaerobios.
• No activo frente a Enterococcos, MRSA ni S.
  maltophilia.
• No es estable frente a betalactamasas clase A
  (SME, NMC/IMI),
• KPC, metalo enz. clase B (IMI, VIM, SPM) y
  clase D (OXA).
• Mayor potencia in vitro que Meropenem frente a
  Pseudomona
• Aeruginosa.
• Actividad limitada frente a A. baumanii.

44
Doripenem. Farmacocinética. Infusión intravenosa.
OPTIMIZACIÓN DEL TTO ANTIBIÓTICO Prolongar la
infusión permite aumentar el TgtCMI, sin
necesidad de recurrir al escalado de
dosis. Aumento de eficacia en patógenos
especialmente complicados

• Seguridad y tolerabilidad
• ? potencial de convulsiones
• Mayor estabilidad

Tiempos de Infusión Prolongados
45
Doripenem

• Indicaciones
• Neumonía Nosocomial, incluyendo NAV (Europa)
• NN NAV (Réa-Neto et al. Curr Med Res Opin
  2008242113-26.)
• Doripenem vs. piperacillin-tazobactam (N448)
• Tasa de curación 81.3 vs. 79.8 (no-inferior)
• Mortalidad global (a los 28d) 13.8 vs. 14.6
• NAV (Chastre et al. Crit Care Med
  2008361089-96.)
• Doripenem vs. imipenem-cilastatin (N531)
• Tasa de curación 68.3 vs. 64.2
• Mortalidad global (28d) 10.8 vs. 9.5

46
Doripenem
Indicaciones Infección Intra abdominal
Complicada Doripenem vs. meropenem (N476)
(Lucasti et al. Clin Ther 200830868-83.) Curació
n Clínica 77.9 vs. 78.9 Clínica con evaluación
microbiológica 85.9 vs. 85.3. No inferior a
Meropenem. ITU Complicadas, incluyendo
pielonefritis Doripenem vs. levofloxacin (N748)
(Naber et al. Antimicrob Agents Chemother.
2009533782-92.) Curación Microbiológica 82 vs.
83.4 Curación Clínica 95 vs. 90.2. No inferior
a Levofloxacino ni Meropenem.
En Japón aprobado para infecciones
intraabdominales, neumonía nosocomial, ITU
complicada, infección de partes blandas
complicada, infecciones obstétricas, ORL,
oftalmológicas y maxilofaciales.
47
Doripenem

• Su papel en la UCI
• Neumonía Nosocomial (NH NAV)
• Infecciones intra abdominales complicadas.
• ITU/pielonefritis complicadas.
• Eficacia frente a las Pseudomonas resistentes a
  carbapenems..??
• Impacto en la flora de la UCI..??
• Acinetobacter..??
• AmpC (SPACE)/BLEE..??
• Meningitis..??

48
Doripenem

• Efectos adversos
• Cefalea, nauseas y diarrea
• Rash
• Se observó convulsiones en un 0-1.3 en estudios
  randomizados comparativos.
• Otros efectos adversos observados tras su salida
  al mercado
• Anafilaxia, neumonía intersticial, Stevens
  Johnson, necrolisis epidérmica toxica
• Interacción Disminuye niveles de Ácido
  Valproico.

49
(No Transcript)
50
CEFALOSPORINAS
51
Ceftobiprol

• Cefalosporina de 5ª generación
• MDA se une a PBP (PBP2a, 2x, 3) inhibe la
  síntesis de la pared celular.
• PK/PD tejidos blandos (pulmón, hígado, riñón,
  piel)
• Activado por las esterasas excreción renal.
• Dosis 500 mg IV cada 8-12h (cada12h para Gram
  / cada 8h para Gram )

52
Ceftobiprol. Indicaciones.

• Infecciones cutáneas complicadas.
• Infecciones cutáneas complicadas por Gram (Noel
  et al. Antimicrob Agents Chemother
  20085237-44.)
• Ceftobiprole 500 mg IV cada12h vs. Vancomicina.
• Curación clínica 93.3 vs 93.5.
• Curación MRSA 91.8 vs 90.
• Infecciones en el pie diabético (Noel et al.
  Clin Infect Dis 200846647-55.)
• Ceftobiprole 500 mg IV q8h vs Vancomicina/Ceftazid
  ima. Curación clínica 90.5 vs. 90.2.
• Curación MRSA 89.7 vs. 86.1.
• Curación Pseudomonas 86.7 vs. 100.

53
Ceftobiprol. Indicaciones.

• NAC. (Nicholson et al. ATS International
  Conference 2008)
• Ceftobiprole vs. CeftriaxonaLinezolid.
• Curación 86.7 a 87.6
• Neumonia Nosocomial (NAH NAV) (Noel et al.
  ICAAC IDSA Meeting 2008)
• Ceftobiprole vs. Linezolid/Ceftazidima.
• Curación clínica 69.3 vs. 71.6.
• Curación clínica de la NAV 38.5 vs. 56.7
  (plt0.05)

54
Ceftarolina

• Nueva cefalosporina intravenosa. Amplio espectro
  de actividad.
• BGP (v.gr. St. pneumoniae, St. aureus)
• BGN (v.gr. E. coli, K. Pneumoniae, Haemophilus
  influenzae)
• MRSA, VISA, MDRSPn.
• Eficacia demostrada en NAC y en IPB.
• Bien tolerada, con perfil de seguridad de clase
  de cefalosporina.
• Bactericida. Administración IV cada 8h 12h.
• t1/2 2 3 h. CMI 0.5 2 mg/L.
• Eliminación renal.

55
Ceftarolina

• Indicada en pacientes con NCG causada por
  microorganismos Gram y Gram- aislados sensibles
• S. pneumoniae (incluyendo MDRSt.Pneumoniae y
  casos con bacteriemia
• concurrente)
• S. aureus (MSSA)
• H. Influenzae
• H. Parainfluenzae
• K. pneumoniae (sensible a ceftacidima)
• E. coli (sensible a ceftacidima)
• Dosis Propuesta
• 600 mg /12h IV en 1 hora
• 400 mg /12h IV en 1 hora para sujetos con
  función renal alterada (CrCl lt 50 mL/min)

56
Eficacia in vivo de Ceftarolina y Ceftriaxona
contra S. pneumoniae en un modelo animal.
57
ANTIFÚNGICOS
58
CANDIDEMIA. Epidemiología

• Hasta el 60 de los pacientes No-neutropénicos (gt
  7 días) son colonizados.
• De ellos, alrededor del 6 desarrollan infección
  fúngica invasiva (IFI).
• Mortalidad cruda estimada 40 75
• Moralidad Atribuible en UCI
• 75 85 ( No tratados)
• 35 - 50 (Tratados)

León C et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
2009 28233242 Catalán M et al. Rev Iberoam
Micol 2008 25 92-100 Morrel M et al.
Antimicrobial Agents Chemotherapy 2005 36403645
59
(No Transcript)
60
Directrices para el tratamiento de la CI IDSA
Pappas PG, et al. Clin Infect Dis 2009 4850335
61
CANDIDEMIA
GRADO RECOMENDACIÓN (AI)
Alternativa Anfotericinas
DURACIÓN DEL TRATAMIENTO 2 SEMANAS DESDE EL
ÚLTIMO HEMOCULTIVO NEGATIVO
62
Equinocandinas Mecanismo de acción

• Actividad selectiva sobre las células fúngicas
• Inhibición NO competitiva de la ß-(1,3)-D-glucano
  sintetasa

• Efecto fungistático
• Inhibición de la síntesis de la pared celular
• Reducción del crecimiento

• Efecto fungicida
• Cambios en la integridad de la pared
• Pérdida de resistencia mecánica

63
Indicaciones aprobadas en Europa para
Equinocandinas
64
PK / PD de equinocandinas Tabla comparativa
65
EQUINOCANDINA S. PK/PD
Eschenauer et al. Therapeutics and Clinical Risk
Management 20073(1) 7197
66
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Eraxis package insert. New York, NY Pfizer
Inc 2007. Cancidas for Injection package
insert. Whitehouse Station, NJ Merck Co, Inc
2005. Mycamine for Injection package insert.
Deerfield, Ill Fujisawa Healthcare Inc 2006.
67
Equinocandinas. Espectro de Actividad Antifúngica

• Marcada
• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida tropicalis
• Candida krusei
• Candida kefyr
• Pneumocystis jiroveci

Buena Candida parapsilosis Candida
gulliermondii Candida lusitaniae Aspergillus
fumigatus Aspergillus flavus Aspergillus terreus
Escasa Coccidioides immitis B.
Dermatididis Scedosporium spp Paecilomyces
variotii H. capsulatum

• Actividad detectable, potencialmente terapéutica
  combinadas con otros AF

• CMI 0,5-2 mg/L pero, mayoritariamente, sin
  actividad fungicida

• CMI lt0,5 mg/L, con actividad fungicida y buena
  actividad in vivo

68
EQUINOCANDINAS. Sensibilidades.
Azanza JR et al. Enferm Infecc Microbiol Clin
2008 26 Suple 1414-20
69
EQUINOCANDINA S. Precauciones.
BIEN TOLERADO TTO CONJUNTO Brielmaier BD et al.
Pharmacotherapy. 2008 Jan28(1)64-73
70
EQUINOCANDINAS. Efectos adversos
Hipotensión y rash en relación con velocidad
infusión. Se recomienda lt 1.1 mg/min

• ANIDULAFUNGINA
• Alteraciones de la coagulación
• Convulsiones ( 1 caso)
• Aumento de Creatinina
• Hipopotasemia

• CASPOFUNGINA
• Fiebre (muy frecuente lt 1/10)
• Anemia,
• Leucopenia, eosinofilia
• Trombopenia
• Alteraciones coagulación
• Hematuria ?
• Alt. Hidroelectrolíticas

71
EQUINOCANDINAS. Efectos adversos
Azanza JR et al. Enferm Infecc Microbiol Clin
2008 26 Suple 1414-20
72
EQUINOCANDINAS. Efectos adversos
La incidencia de interrupciones de tratamiento
debido a reacciones adversas y daño hepático
asociado a tratamiento antifúngico varía mucho.
El riesgo de interrupción del tratamiento debido
a reacciones adversas son del 10 para
anfotericina B e itraconazol, mientras que es del
2.5 al 3.8 para fluconazol, caspofungina y
micafungina.
Jiun-Ling Wang. Systematic Review and
Meta-Analysis of the Tolerability
and Hepatotoxicity of Antifungals in Empirical
and Definitive. Therapy for Invasive Fungal
Infection. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,
June 2010, p. 24092419.
73
EQUINOCANDINAS. Eficacia Clínica
ANAT GAFTER-GVILI et al. Treatment of Invasive
Candidal Infections Systematic Review and
Meta-analysis Mayo Clin Proc. 200883(9)1011-1021
74
EQUINOCANDINAS. Eficacia Clínica
ANAT GAFTER-GVILI et al. Treatment of Invasive
Candidal Infections Systematic Review and
Meta-analysis Mayo Clin Proc. 200883(9)1011-1021
75
EQUINOCANDINAS. Eficacia Clínica
ANAT GAFTER-GVILI et al. Treatment of Invasive
Candidal Infections Systematic Review and
Meta-analysis Mayo Clin Proc. 200883(9)1011-1021
76
EQUINOCANDINAS. Efectos adversos
ANAT GAFTER-GVILI et al. Treatment of Invasive
Candidal Infections Systematic Review and
Meta-analysis Mayo Clin Proc. 200883(9)1011-1021
77
Qué pautamos....?
78
Qué pautamos....?

• No hay diferencias significativas en cuanto a
  mortalidad.
• CMIs Candida VER LA PROPIA FLORA.hacer
  sensibilidades
• - Caspofungina mayores CMIs
• Aparición de resistencias por mutación
• - Suelen ser cruzadas....
• Anidulafungina parece ofrecer un mejor perfil de
  seguridad
• - Efectos adversos
• - Interacciones ninguna.
• - Ajuste de dosis no precisa.
• Anidulafungina parece ofrecer ventajas
• - Actividad sobre el biofilm.

79
Qué pautamos....?

• La actividad de Micafungina frente a los
  biofilms de Candida spp. refuerza a su indicación
  terapéutica para candidemia y candidiasis
  invasiva asociada a prótesis y a catéteres.
• Actividad de la Micafungina contra las
  biopelículas de Candida y Funguemias por catéter.
  Clinical Infectious Diseases 2010 51(3)29530.
  Revista iberoamericana de microbiología.
  2009, vol. 26, nº1.
• La hemodiafiltración no cambia la farmacocinética
  de la Micafungina, por lo tanto no es necesario
  ajustar las dosis en los pacientes sometidos a
  técnicas de depuración renal continua49.
• Yakugaku Zasshi. 2007 May127(5)897-901.
  Pharmacokinetics of antifungal agent micafungin
  in critically ill patients receiving continuous
  hemodialysis filtration.

80
Qué pautamos....?

• Ensayos agentes antifúngicos para el tratamiento
  de CI no parece haber diferencias significativas
  en cuanto a mortalidad.
• Fluconazol es microbiológicamente inferior a
  polienos y anidulafungina.
• Anfotericina B se asocia tasa mayor de
  acontecimientos adversos cuando se compara con
  Fluconazol y equinocandinas.
• Las Equinocandinas son fármacos con buen perfil
  de seguridad y eficacia.

81
MUCHAS GRACIAS