PREVENЗГO, CONTROLE E TRATAMENTO DE INFECЗХES VIRAIS

1
PREVENÇÃO, CONTROLE E TRATAMENTO DE INFECÇÕES
VIRAIS

• Profa. Cláudia Maria Oliveira Simões
• CIF/CCS

MIP 5213 Virologia Básica e Clínica
2
INFECÇÕES VIRAIS

• Prevenção
• Nutrição adequada
• Higiene pessoal
• Vacinação
• Saúde pública
• Rede pública de água
• Tratamento de esgotos
• Controle de insetos
• Práticas clínicas apropriadas
• Formação / informação

• Tratamento
• Sintomático
• Potencialização do sistema imune
• Fármacos antivirais

3
TRATAMENTO

• Bactérias
• Muitos antibióticos
• Altamente seletivos
• X
• Vírus
• Poucos antivirais disponíveis
• Seletividade dificultada
• Utilizam o metabolismo do hospedeiro
• Certo grau de citotoxicidade

4
Terapia antiviral

• O segredo é a seletividade!!!
• Índice de Seletividade (ISCC50 / CI50)
• Toxicidade
• Rápida excreção
• Rápido metabolismo
• Baixa absorção

Fármaco efetivo IDEAL IS 100-1000
Evitar problemas
5
Terapia antiviral
Fármaco ideal

• Amplo espectro
• Inibição completa da replicação
• Toxicidade mínima
• Deve atingir o alvo sem interferir com o sistema
  imune do hospedeiro
• Atividade frente a mutantes resistentes
• Hidrossolúvel
• Estabilidade química e metabólica
• Facilidade de absorção (apolar)

• Não deve ser
• Tóxico
• Carcinogênico
• Alergênico
• Mutagênico
• Teratogênico

6
Descoberta de novos fármacos

• Primeiros antivirais (era pré-biologia
  molecular) serendipity
• Análogos de nucleosídeos foram desenvolvidos para
  inibir replicação do DNA uso na terapia contra
  o câncer
• Após o gtgtgtgtgtgt conhecimento sobre a replicação
  viral
• Desenvolvimento de compostos que interferem em
  fases específicas da replicação
• Década 70 aciclovir
• 1983 / HIV anti-HIV e para tratar infecções
  oportunistas virais

7
Esponja Cryptotethya crypta
Simple nucleic acid analogues, called
spongothymidine and spongouridine, from the
Caribbean sponge Cryptotethya crypta over 50
years ago (Bergmann and Feeney, 1950, 1951
Bergmann and Burke, 1955).
8
Esponja Cryptotethya crypta
9
Novos fármacos antivirais X tempo
10

• Alvos para a terapia antiviral

• Ciclo de replicação viral
• Adsorção do vírus na célula
• Penetração do vírus e desnudamento
• Replicação dos componentes virais
• Maturação, montagem e liberação do vírus

11

• Fármacos antivirais com diferentes
  mecanismos de ação
• Ação direta virucidas ou com ação em etapas da
  replicação viral
• Ação indireta estimulam o mecanismo de defesa do
  hospedeiro (imunomoduladores)
• Busca de alternativas, com mecanismos de ação
  complementares aos dos fármacos já existentes
• Especificidade pela célula infectada
• Eficácia
• Mínimo de toxicidade

12
(No Transcript)
13
FármacosAntiinfluenza
14
Adamantanas Amantadina(1966) e
Rimantadina(1993)
Antiinfluenza
15
Antiinfluenza
Inibidores da neuroaminidase zanamivir e
oseltamivir
GLICOPROTEÍNAS DO ENVELOPE
16
Antiinfluenza
Inibidores da neuroaminidase zanamivir e
oseltamivir
17
Antiinfluenza
Inibidores da neuroaminidase

• Zanamivir
• Inibe a replicação dos vírus Influenza A e B
• Trata complicações pouco graves
• Via administração inalação
• Baixa biodisponibilidade oral

18
Antiinfluenza
Inibidores da neuroaminidase

• Oseltamivir (pró-fármaco)
• Convertido em carboxilato de oseltamivir por
  esterases hepáticas
• Biodisponibilidade oral - Fácil administração
• Eficácia contra Influenza A (H5N1)
  indeterminada

19
Antiinfluenza
Inibidores da neuroaminidase

• Peramivir
• Impede a liberação de novos vírus
  da célula infectada
• Baixa biodisponibilidade oral forma
  injetável em desenvolvimento
• Pandemia de gripe aviária

20
Antiinfluenza
Fonte ROTTINGHAUS WHITLEY, 2007
21
Fármacos Anti-herpéticos
22
Anti-herpéticos
Uridinas
23
Anti-herpéticos
Idoxiuridina ou IDU
24

• Idoxiuridina (5-iodo-2-
• desoxiuridina) ou IDU
• Kaufmann et al.(1962)
• Tratamento da queratite por HSV, cura de até 75.
  
• Mecanismo de ação incorporação de sua fração
  trifosfato ao DNA viral, diminuindo a produção do
  vírion.
• Por ser pouco seletiva, compromete também o DNA
  das células do hospedeiro, produzindo vários
  efeitos colaterais
• Nome comercial Herpesine (Nikko)

25
Vidarabina (9-b-D-arabinofuranosiladenina) ou
Ara-A

• Primeiro AV uso sistêmico a ser licenciado 1960
  (anticancer)
• Obtido por fermentação de culturas de
  Streptomyces antibioticus
• Mecanismo de ação Ara-A, sob ação das quinases
  celulares, é convertido em sua forma trifosfato
  ativa, que é incorporada ao DNA viral, inibindo a
  DNA polimerase e atuando como finalizadora da
  cadeia viral.
• O Ara-A não necessita da timidina quinase viral
  para ser fosforilado, o que o torna eficaz em
  casos de resistência aos demais antivirais, como
  o aciclovir e IDU.
• Atua contra HSV e VZV.
• Efeitos adversos náuseas, vômitos e diarréias.
  Neurotoxicidade tardia com altas doses
  (reversível) mutagenicidade e carcinogenicidade.
  
• Não está disponível para uso no Brasil.

26
Vidarabina
27

• Bromovinildesoxiuridina ou BVDU
• Uma vez convertida em forma trifosfato, BVDU
  inibe a DNA-polimerase viral, com maior afinidade
  pela célula infectada que pelo DNA do hospedeiro.
  
• Não está disponível comercialmente no Brasil.

28
Anti-herpéticos

• Trifluridina
• Pirimidina fluorinada
• Inibe conversão de dUMP em dTMP pela timidilato
  sintase e fosforilação a TFT 5-monofosfato 
• Indicado para queratoconjuntivite primária e
  queratite epitelial recorrente causada por HSV-1
  e queratite herpética que não responde à IDU
• Atua contra HSV-1 e 2, VZV
• Não está disponível
• comercialmente no Brasil

29
Anti-herpéticos
Aciclovir
30
Anti-herpéticos
Mecanismo de ação - Aciclovir
Pró-fármaco inativo
Fármaco ativo
A ausência do grupo 3'- hidroxila impede a
incorporação dos novos nucleotídeos necessários
para a síntese da cadeia de DNA viral, efetuando
assim sua terminação obrigatória
31
(No Transcript)
32
Gertrude Elion23/01/1918 21/02/1999Prêmio
Nobel de Medicina 1988

• Unable to obtain a graduate research position due
  to her sex, she worked as a lab assistant and a
  high school teacher, before becoming an assistant
  to George H. Hitchings at the Burroughs-Wellcome
  pharmaceutical company (now GlaxoSmithKline). She
  never obtained a formal Ph.D., but she was later
  awarded an honorary Ph.D from George Washington
  University.
• 6-mercaptopurine the first treatment for
  leukemia ( tioguanine)
• Azathioprine the first immuno-suppressive agent,
  for organ transplants.
• Allopurinol for gout.
• Pyrimethamine for malaria.
• Trimethoprim for meningitis, septicemia, and
  bacterial infections of the urinary and
  respiratory tracts.
• Acyclovir for viral herpes.

33
Anti-herpéticos

• Valaciclovir 
• Análogo do aciclovir L-valil éster de aciclovir
• Convertido em aciclovir quando ingerido
• Pró-fármaco do aciclovir
• Mecanismo de ação igual ao do aciclovir
• Efeitos adversos náusea, diarréia e dor de
  cabeça
• Atua contra HSV, VZV, CMV

34
Anti-herpéticos

• Ganciclovir
• Análogo de guanosina acíclico
• Alvo DNA polimerase viral
• Atua na terminação da cadeia através de
  fosforilação a GCV trifosfato e incorporação do
  GCV monofosfato na posição 3da cadeia
• Monofosforilação é catalisada por uma
  fosfotransferase em CMV e por timidina
  quinase em HSV
• Efeitos adversos mielossupressão
• Atua contra HSV, CMV

35
Anti-herpéticos

• Valganciclovir
• Pró-fármaco monovalil éster do ganciclovir
• Metabolizado por esterases intestinais e
  hepáticas quando administrado por via oral
• Mecanismo de ação o mesmo do ganciclovir
• Efeitos adversos mielossupressão
• Atua contra CMV
• Valcyte (BRASIL) 60 comp. R8.000,00

36
Anti-herpéticos

• Penciclovir

• Mecanismo de ação similar ao do aciclovir
• Cerca de 100X menos potente na inibição da
  replicação viral do que o aciclovir, mas atinge
  maior concentração plasmática
• Tem maior tempo de meia-vida
• Atua contra HSV-1, -2 e VZV
• Brasil Vectavir, Penvir, Hepigran

37
Anti-herpéticos

• Fanciclovir  
• Pró-fármaco do penciclovir éster diacetilado do
  penciclovir
• Mecanismo de ação igual ao do penciclovir
• Não atua na cadeia terminal
• Efeitos adversos náusea, diarréia e dor de
  cabeça
• Atua contra HSV-1, -2 e VZV

38
Anti-herpéticos

• Cidofovir
• Análogo de citosina
• Alvo DNA polimerase
• Atua na terminação da cadeia por fosforilação até
  a forma difosfato e incorporação na posição 3 da
  cadeia
• Efeitos adversos nefrotoxicidade
• Resistência mutação no gene da DNA
  polimerase
• Tópico HSV-1, HSV-2, HPV-papiloma-,
• e poxvírus (molluscum contagiosum)
• IV retinite causada por CMV em pcts AIDS

39
Anti-herpéticos
Foscarnet
40
Anti-herpéticos

• Foscarnet
• Pirofosfato inorgânico
• Inibe DNA polimerase, RNA polimerase e
  transcriptase reversa (HIV)
• Não precisa ser fosforilado
• Resistência mutação no gene da DNA polimerase
• Efeitos adversos hipo- ou hipercalcemia e
  fosfotemia
• Venda restrita hospitalar

41
Anti-herpéticos

• Fomivirsem
• Oligonucleotídeo anti-sense
• Mecanismo de ação por ser complementar à
  sequência de bases, hibridiza-se e bloqueia a
  expressão (translação) do RNAm do CMV, inibindo a
  síntese de proteínas e a replicação viral
• Efeitos adversos irritação e aumento da pressão
  intraocular
• Atua contra CMV
• (retinite pcts AIDS)

42
Anti-herpéticos

• Docosanol
• Tratamento tópico
• Atua contra HSV-1
• Inibe a fusão entre a célula e o vírus, evitando
  a entrada do vírus na célula

43
Fonte ROTTINGHAUS WHITLEY, 2007
44
(cont.)
Fonte ROTTINGHAUS WHITLEY, 2007
45
(cont.)
Fonte ROTTINGHAUS WHITLEY, 2007
46

• FÁRMACOS
• ANTI-HEPATITES

Hepatites A e B vacinação Hepatites B/D e C
fármacos antivirais Hepatite E (-)
47
Interferons
48
Ribavirina
Fonte ROTTINGHAUS WHITLEY, 2007

• Administração oral, IV e por aerosol se
  sistêmica pode causar neutropenia e anemia
• Teratogênica e mutagênica

49
Inibidores do vírus da hepatite B

• HBV
• Análogos de nucleosídeos
• Lamivudina (análogo de citosina)
• Adefovir dipivoxil (pró-fármaco) (análogo de
  adenosina monofosfato)
• inibidores da TR HIV bloqueio síntese DNA pela
  HBV polimerase
• Entecavir (análogo de guanosina)
• Licenciados para uso humano
• Tenofovir (análogo de adenosina monofosfato)
• Interferons (1970)
• interferon-alfa 2A peguilado
• interferon-alfa 2B
• 2A e 2B 165 Aa, IAlisina posição 23 e IB
  arginina

50
Inibidores do vírus da hepatite C

• HCV
• Interferon alfa 2A ribavirina
• interferon-alfa 2A peguilado ribavirina
• interferon-alfa 2B ribavirina
• interferon-alfa 2B peguilado ribavirina
• Combinação peguilado RBV genótipo 1 (48 sem,
  50) genótipos 2 e 3 (24 sem, 80)
• Ribavirina (monoterapia) NÃO (meta-análise 11
  ECR, 521 pcts)

51

•  Interferon Alfa
• Induz enzimas da célula hospedeira inibir a
  tradução do RNA viral e causa degradação do mRNA
  e tRNA viral
• Liga-se a receptores de membrana na superfície
  das células
• Inibe penetração viral, desnudamento, síntese de
  mRNA, tradução e liberação
• Interferon Alfa peguilado
• Polietilenoglicol (PEG) ligado covalentemente ao
  interferon
• Lentifica absorção
• Reduz clearance (depuração) renal
• Diminui imunogenicidade da glicoproteína
• Aumenta tempo de ½ vida
• Doses menos freqüentes (1X/semana no lugar de
  3x/semana do interferon não peguilado)
• Aumento significativo dos custos do tratamento

RIBAVIRINA
SC custo mensal I alfaPeg RBV R 4.025,44
I convencional R123,12
52
Fonte ROTTINGHAUS WHITLEY, 2007
53
INTERFERON NORMAL
INTERFERON PEGUILADO
54
Interpretação artística dos interferons
55
Fármacos anti-retrovirais
56
Nucleotídeos e Nucleosídeos
57
Nucleosídeos de DNA
Nucleosídeos de RNA
58
Atualmente, o Brasil dispõe de 15
anti-retrovirais utilizados em esquemas
terapêuticos triplos, sendo dois inibidores da
transcriptase reversa análogos de nucleosídeo
(ITRN) associados a um inibidor de transcriptase
reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) ou a
um inibidor da protease (IP). Deste total, oito
são produzidos no Brasil.
59
(No Transcript)
60
(No Transcript)
61
(No Transcript)
62
Inibidores da transcriptase reversa não análogos
de nucleosídeos 
Nevirapina
Previne transmissão do HIV de mãe para filho
Viramune?
63
Inibidores da transcriptase reversa não análogos
de nucleosídeos 
Delavirdina
Teratogênico
Rescriptor?
64
Inibidores da transcriptase reversa não análogos
de nucleosídeos
Efavirenz
Quebra de patente em Maio/2007
Sustiva?, Stocrin?
65
Inibidor da transcriptase reversa análogo de
nucleotídeo Também Anti-hepatite 

• Adefovir 
• Análogo de adenosina monofosfato
• Fosforilado por quinases celulares
• Mecanismo de ação inibe a DNA polimerase
  competitivamente e atua na terminação
  da cadeia do DNA viral
• Efeitos adversos nefrotoxicidade
• Ativo contra HIV e HBV

Hepsera?
66
Inibidor da transcriptase reversa análogo de
nucleotídeo
Tenofovir
67
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo 
Zidovudina
68
Inibidor da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo 

• Zidovudina
• Análogo de deoxitimidina, azidotimidina (AZT)
• Entra na célula por difusão passiva
• Convertido na forma trifosfato pela TK
• Alvo transcriptase reversa
• Fosforilação a AZT 5-trifosfato e incorporação
• de AZT 5-monofosfato na terminação 3
• Via IV e oral
• Efeitos adversos mielossupressão, intolerância
  GI, dor de cabeça e insônia
• Resistência
• Devido a mutações no gene da transcriptase
  reversa
• Mais freqüente após terapia prolongada

69
(No Transcript)
70
Inibidores da transcriptase reversa análogos de
nucleosídeo 
71
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo 
Estavudina (d4T)

• Atua na terminação da cadeia
• Gera d4T 5-trifosfato dentro da célula
• Após perda dos fosfatos, incorpora d4T
  5-monofosfato na terminação 3 da cadeia de DNA
  do vírus

Zerit?
72
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo 
Zalcitabina (ddC)

• Atua na terminação da cadeia
• Gera ddC 5-trifosfato dentro da célula
• Após perda dos fosfatos, incorpora ddC
  5-monofosfato na terminação 3 da cadeia de DNA
  do vírus

Hivid?
73
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo  Também Anti-hepatite
Lamivudina (3TC)

• Alvo TR de HIV e HBV
• Atua na terminação da cadeia pela fosforilação a
  3TC 5-trifosfato e incorporação de 3TC
  5-monofosfato na posição 3
• Presente em associações
• c/ zidovudina Combivir?
• c/ zidovudina e abacavir Trizivir?
• Aumenta o número de células CD4

Epivir?, Zeffix?
74
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo 
Didanosina (DDI)
Videx?, Videx?EC
75
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo 
Abacavir

• Atua na terminação da cadeia
• Alvo TR do HIV
• Atua na terminação da cadeia pela fosforilação e
  conversão (desaminação) à 5-trifosfato da
  guanosina correspondente (carbovir) e
  incorporação de carbovir 5-monofosfato na
  posição 3 da cadeia de DNA

Ziagen?
76
Inibidores da transcriptase reversa análogo de
nucleosídeo Também Anti-hepatite
Entricitabina
Emtriva?
77
(No Transcript)
78
Inibidores de proteases 
79
(No Transcript)
80
Inibidores de proteases 

• Saquinavir 
• Análogo sintético de substrato peptídico
• Inibidor peptideomimético de proteases
  do HIV
• Pode causar distribuição alterada da gordura de
  corpo, resistência à insulina e hiperlipidemia

Invirase?, Fortavase ?
81
Inibidores de proteases 

• Indinavir e Ritonavir 
• Mecanismo de ação igual ao do saquinavir
• Mec resistência mediado pela expressão de
  diversos substituintes aminoácidos nas
  proteases
• Efeitos adversos hiperbilirrubinemia

Norvir?, Crixivan ?
82
Inibidores de proteases 

• Nelfinavir e Amprenavir 
• Mecanismo de ação igual ao do saquinavir
• Mec resistência mediado pela expressão de
  diversos substituintes amino ácidos nas proteases
• Efeitos adversos diarréia e flatulência
• Amprenavir pode causar síndrome de
  Stevens-Johnson
• Estes agentes podem causar distribuição alterada
  da gordura de corpo, resistência à insulina e
  hiperlipidemia

Agenerase? Prozei?
Viracept?
83
Inibidores de proteases 
Fosamprenavir
Lexiva?
84
Inibidores de proteases 
Darunavir e Lopinavir

• Inibem seletivamente a clivagem das
  poliproteínas Gag-Pol do HIV em células
  infectadas, impedindo a formação de partículas
  virais maduras
• Mec ação igual ao do saquinavir
• Utilizados em associação com o ritonavir

Darunavir Prezista?
Lopinavir Kaletra?
85
Inibidores de proteases 
Atazanavir
Mec ação igual ao do saquinavir
86
Inibidores de proteases 
Tipranavir
Aptivus?
87
Inibidores de fusão

• Enfuvirtida
• Ativo contra HIV-1
• Mec ação liga-se a gp41 do envelope viral,
  impedindo as mudanças conformacionais necessárias
  para a fusão entre as membranas celular e viral

Fuzeon?
88
(No Transcript)
89
Terapêutica combinada (AIDS, HIV)

• Prós
• Eficácia (80-85)
• Brasil MS/DST-AIDS modelo internacional
• Contras
• Resistência ao(s) fármaco(s)
• Vários comprimidos por dia
• Reações adversas significativas
• Freqüente abandono do esquema posológico (ADESÃO)
  
• Terapêutica e monitoramento dispendiosos

90

• OUTROS
• FÁRMACOS ANTIVIRAIS

91
Outros
ANTI-HPV Imiquimod

• Indutor tópico de citocinas potencializa a
  produção de alfa-interferon efeito antiviral,
  antiproliferativo e antiangiogênico
• estimula células de Langerhans (células
  apresentadoras de antígenos da epiderme que
  migram até os linfonodos e ativam a produção de
  células T HPV-específicas)
• modificador da resposta biológica mimetiza o
  que ocorre na resposta imune normal quando o HPV
  é reconhecido pelo sistema imune
• Há tb o resiquimod !
• Vacinas anti-HPV !

92

• Inibidores de Rhinovírus humano
• Pleconaril (fase III) negativa do FDA
  (metabolização via citocromo P450- interação com
  anticoncepcionais orais)
• Vick Primeira Proteção www.VickPrimeiraProtecao.c
  om.br 
•    

93
(No Transcript)
94

• Resistência dos vírus aos fármacos existentes
• Desenvolvimento de fármacos com diferentes
  mecanismos de ação
• 2. Inovação de formas farmacêuticas
• 3. Outras estratégias

95
Mercado de oportunidades em antivirais

• Grandes mercados (alta prevalência / alta
  incidência)
• HIV
• HCV
• HSV, VZV, EBV, CMV
• Mercados intermediários (alta incidência)
• Influenza A e B
• RSV
• Rhinovirus
• Mercados menores (baixa incidência)
• Vírus respiratórios (SARS, PIV1-3, hMPV)
• Vírus entéricos (rotavírus, enterovírus,
  calicivírus)
• Encefalite (VEE, JE, TBE)
• Hepatite A, B e E
• Vírus da febre hemorrágica (Ebola, Marburg,
  Lassa, etc)

96
BIBLIOGRAFIA
LITTLER, E. The past, present and future of
antiviral drug discovery. Drugs, v.7, n.12,
p.1104-1112, 2004. DE CLERCQ, E. Antiviral drugs
in current clinical use. J.Clin.Virol., v.30,
p.115-133, 2004. DE CLERCQ, E. Antiviral drug
discovery and development whre chemistry meets
with biomedicine. Antiviral Res., v.67, p.56-75,
2005. LITTLER, E. OBERG, B. Achievements and
challenges in antiviral drugs. Antiviral Chem.
Chemother., v.16, p. 155-168, 2005. ROTTINGHAUS,
S.T. WHITLEY, R.J. Current non-AIDS antiviral
chemotherapy. Expert Rev.Anti-Infect.Ther., v.5,
n.2, p.217-230, 2007. http//www.fcf.usp.br/Ensin
o/Graduacao/Disciplinas/Exclusivo/Inserir/Anexos/L
inkAnexos/ANTIVIRAIS20-QFI.pdf AGRADECIMENTO
Doutoranda Luciane Anita Savi
97
Vacinação

• Estratégias
• Vírus atenuados
• Vírus inativados
• Recombinantes
• Ag purificados (subunidades) (HBV)
• Vacinas protéicas
• Vacinas de DNA (HIV?)

• Ativa
• Passiva
• mãe para filho
• transfusão de sangue

• Vacinas
• Provocar resposta imune
• Proteção por longo período
• Segura
• Estável
• Baixo custo

98
Groves, 2006
99
Vacinas Atenuadas

• Atenuação eliminar ou reduzir a virulência do
  patógeno
• Obtida através de tratamento químico ou calor,
  crescimento em condições adversas ou propagação
  em hospedeiro não natural

• Febre Amarela
• Poliomielite (Sabin)
• Caxumba
• Sarampo
• Rotavírus humano
• Rubéola
• Varicela
• Influenza (gripe)
• Varíola

Exemplos
100
Vacinas Inativadas

• Inativação obtida através de tratamento químico
  (acetona, formaldeído, propiolactona, fenol) e/ou
  calor
• A inativação deve ser 100 efetiva e o produto
  inativado deve reter as características
  imunológicas.

• Hepatites A e B
• Raiva
• Poliomielite (Salk)

Exemplos
101
Vacinas Conjugadas

• Combinam toxóides a polissacarídeos.

Vacinas de antígenos de superfície
Walsh, 2003
102

• Limitações nos métodos tradicionais
• de produção de vacinas
• Nem todos os agentes infecciosos crescem em
  cultura
• A produção de vírus humano ou animal requer
  cultura celular animal
• Cuidados intensos de segurança são necessários
  com o pessoal envolvido
• Amostras de vacinas podem não estar inativadas ou
  podem estar insuficientemente atenuadas durante a
  produção
• Espécies atenuadas podem se reverter
• Nem todas as doenças virais podem ser prevenidas
  através do uso de vacinas tradicionais (Ex.
  AIDS)
• Muitas vacinas atuais tem uma vida limitada e
  requerem refrigeração.

103
Vacinas Recombinantes
Produção de vacina recombinante de HBsAg

• Contêm 1 ou subunidades de antígenos
• Hepatite B antes a vacina continha HBsAg de
  vírus de indivíduos contaminados, hoje o HBsAg
  vem de S. cerevisiae (1986)
• HPV

Walsh, 2003
104
Vacinas recombinantes aprovadas para uso humano
Walsh, 2003