Jorge A. Gуmez

1
3ras Jornadas Nacionales de Epidemiología (21-22
Abril 2006, Río Cuarto, Córdoba)
Impacto de los Rotavirus y Fundamentos para la
Utilización de Vacunas
Jorge A. Gómez Regional Epidemiologic
Advisor Latin America Caribbean GlaxoSmithKline
Biologicals
2
Rotavirus en la Infancia

• Descubierto en 1973, causa mas importante de
  diarrea mundialmente
• 440.000 muertes y 2 millones de ingresos
  hospitalarios.
• Igualitario. Todo niño lo padece antes de los 3
  años.
• Diarrea acuosa, vómitos con alta morbi-mortalidad
  por deshidratación severa.
• Autolimitado en niños sanos
• Tratamiento SHO

Kapikian A and Chanock R. Rotaviruses. In Fields
B et al, editors. Fields Virology, 3rd ed 1996
p. 16571708
3
Aspectos Epidemiológicos Relevantes

• Principalmente en 3 años
• Período de Incubación 13 días
• Duración 39 días
• La enfermedad presenta picos estacionales
• TODO niño tiene al menos 1 episodio de diarrea x
  RV
• Nuevas re-infecciones ocurren a lo largo de la
  vida
• La severidad disminuye después del primer episodio

4
Transmisión de Rotavirus

• Transmisión vía fecal - oral
• Gran número de partículas virales excretadas en
  heces
• Contamina objetos y retiene su infectividad por
  varios días
• Excreción antes de los síntomas y después de la
  enfermedad
• Persona a Persona. Principal foco niños
  enfermos.
• También superficies contaminadas.
• Parece independiente de las condiciones
  sanitarias.
• Es posible la transmisión respiratoria ??

Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4 561570
5
Probabilidad de Infección por Rotavirusen los
Primeros 24 Meses de Vida
Reproducido de Velázquez et al. N Engl J Med.
19963351022-1028.
6
Proteínas y ARN de Rotavirus
Neutralization

• 11 fragmentos de ARN doble cadena
• 6 proteínas estructurales
• variedad antigénica
• VP6 ? grupo (identificación por reacciones Ag-Ac)
• VP4 ? serotipo P (inmunidad protectiva por Ac.
  Neutr.)
• VP7 ? serotipo G (inmunidad protectiva por Ac.
  Neutr.)

7
Epidemiología e Impacto de la Diarrea por
Rotavirus
8
Carga de Enfermedad Global Muertes

• 440,000 de muertes (1 punto1000 muertes)
• muere 1 niño por minuto
• 82 en países en vías de desarrollo
• Parashar UD, Emerging Infectious Diseases,
  Vol.9, No. 5, May 2003

9
Carga de Enfermedad - Global
Umesh D.Parashar, Emerging Infectious Diseases,
Vol.9, No. 5, May 2003
10
Carga de Enfermedad por Rotavirus en América
Latina
GSK Biologicals Epidemiology Department -
based on Parashar et al.
Emerg Infect Dis, 2003 9(5) 565-572
11
Distribución de patógenos causantes de
gastroenteritis infantil
Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In Fields
Virology 3rd ed. Philadelphia, PA
Lippincott-Raven 19961659.
12
Historia Natural de la Enfermedad
Rotavirus en la Comunidad -Mayo de 1983 a Julio
de 1986-

• Características del Estudio
• 49 familias del Partido de Avellaneda, Prov. de
  Bs As., fueron seguidas semanalmente.
• Las familias eran incorporadas voluntariamente
  madre en el último trimestre de embarazo.
• En recién nacido y familia se determinó la
  frecuencia de diarrea e infección por rotavirus.
• Se tomó muestras de heces y sangre 2 veces/año.
• Se tomó muestras de heces de toda persona con
  diarrea.

• Gómez, J., y col.. Archivos Argentinos de
  Pediatría. 85141-149, 1987
• Grinstein, S., J. Gómez, y col.. American
  Journal of Epidemiology. 130300-308, 1989
• Gómez, J., y col.. Revista Argentina de
  Microbiología. 22 182-191, 1990

13
Rotavirus en la Comunidad
Resistencia a la infección según nivel de
anticuerpos IgG anti-rotavirus circulantes
--------------------------------------------------
-------------- Anticuerpos IgG Periodos de
INFECCION POR ROTAVIRUS Antirotavirus
6 meses ----------------------------------
en 1er suero No. No. Incidencia
Protección ----------------------------------
------------------------------ lt250
139 67 96.4 ----
250-1,000 75 34 90.7
5.9 1,000-6,000 193 51
52.8 45.2 6,000-25,000 95
7 14.7 84.7 --------------------
--------------------------------------------
Expresados como unidades ELISA/ml en sueros
del inicio de cada periodo de 6 meses.
Periodos de 6 meses estudiados con sueros
pareados, según el nivel de Ac al inicio del
periodo. No. de Infecciones por Rotavirus
obtenidas por serología. Expresados por 100
personas-año (no. de casos/no. de periodos de 6
meses) X 200. Calculada como de protección
en comparación con los seronegativos (lt250
units/ml) (1 - incidencia con anticuerpos /
96.4) X 100.
14
Rotavirus en la Comunidad
Resistencia a la Diarrea por RV según nivel de
anticuerpos IgG anti-rotavirus circulantes
--------------------------------------------------
---------------------------- Anticuerpos IgG
Periodos Diarreas DIARREA POR
ROTAVIRUS antirotavirus 6 meses Diarreas
Estudiadas ----------------------------- en 1er
suero No. No. No. No.
Inciden. Proteccion --------------------------
--------------------------------------------------
-- Negativo (lt250 U/ml) 139 120
86 7 14.1 ---- Positivo
(gt250 U/ml) 363 154 100
3 2.5 82.3 -------------------------
--------------------------------------------------
---
Expresados como unidades ELISA/ml en sueros
del inicio de cada periodo de 6 meses.
Periodos de 6 meses estudiados con sueros
pareados, según el nivel de Ac al inicio del
periodo. No. de diarreas por rotavirus según
la detección de virus en heces. Expresada
por 100 personas-año (no. de casos/no. de
periodos de 6 meses) X 200 Las diarreas x
rotavirus fueron ajustadas por el numero de
muestras no recolectadas. Calculada como de
protección en comparación con los seronegativos
(lt250 units/ml) (1 - incidencia con
anticuerpos / 14.1)X 100.
15
Rotavirus en la Comunidad

• Gómez, J., y col.. Archivos Argentinos de
  Pediatría. 85141-149, 1987
• Grinstein, S., J. Gómez, y col.. American
  Journal of Epidemiology. 130300-308, 1989

16
ROTAVIRUS NOSOCOMIAL

• Es un frecuente productor de diarreas
  intrahospitalarias.
• El virus se elimina en grandes cantidades en
  heces
• 109 - 1012 partículas/gr de heces
• Es muy resistente en el medio ambiente
• Estable por días/semanas a temperatura ambiente.
• Tienen una muy baja dosis infectiva
• 104 - 105 partículas pueden producir infección
  clínica
• por lo tanto 0,01µl de heces puede ser
  suficiente para
• infectar y causar diarrea.
• Esta propuesta la transmisión por vía aérea.

17
Rotavirus Nosocomial Htal. de Niños Ricardo
Gutierrez de Buenos Aires
7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20
Se cerro la Sala y se la higienizó con
Hipoclorito de Sodio Se intensifico el lavado de
manos con Hexaclorofeno
Rotavirus Positivo/Corrida Corta
N Rotavirus Negativo
18
Servicio de Gastroenteritis Virales Instituto
Nacional de Enfermedades Infecciosas ANLIS Dr.
Carlos G. Malbran

• En 1995 se creó el Servicio de Gastroenteritis
  Virales del Instituto Malbrán.
• Se organizó un workshop con todos los
  profesionales Argentinos con experiencia en el
  tema, profesionales del CDC de los EEUU y
  autoridades del Ministerio de Salud.
• Se acordó completar un estudio de revisión de
  toda la información disponible en Argentina.
  Publicado en 1998.
• Desarrollar un estudio protocolizado con
  financiamiento del Ministerio de Salud. Publicado
  en 2001.

19
Impacto de la Diarrea por Rotavirus Revisión
Bibliográfica hasta 1995
Anticipating rotavirus vaccines review
of Epidemiologic studies of rotavirus diarrhea In
Argentina1 Jorge A. Gómez, Silvia Nates, Nelda
R. De Castagnaro Carlos Espul, Ana Borsa, and
Roger Glass Rev Panam Salud Publica/Pan Aam J
Public Health 3(2), 1998
Considerando un promedio de 4 días de
hospitalización y un costo de 300 US por
día. Considerando un costo de 30 US por
caso.
20
Estudio Multicentrico de Argentina (10/96 - 9/98)
1 - Protocolo de trabajo unificado. 2 - Red de
Unidades Centinela. 3 - Sistema de Control de
Calidad de cada Laboratorio. 4 - Sistema
de Control de Gestión con visitas a cada
UC. 5 - Boletín mensual que se edita con
los resultados del Programa.
Ciudad deTucumán - Universidad de Tucumán - Htal.
del Niño Jesus
?
?
Ciudad de Resistencia - Hospital de Niños
?
?
Ciudad de Córdoba - Universidad de Cordoba -
Hospital Infantil
?
?
?
Ciudad de Rosario - Centro de Tecnología en
Salud Pública - Hospital de Niños
Ciudad de Mendoza - Hospital Central - Htal. de
Niños
Ciudad de Buenos Aires - Htal. de Niños R.
Gutierrez
Ciudad de La Plata - Htal.de Niños Sor Maria
Ludovica
21
Estudio Multicentrico de Argentina (10/96 - 9/98)

Tucuman
Otros 6 Sitios
Internaciones
2,336
14,847
Diarrea x Rotavirus x Edad
100
Internaciones x Diarrea
1,733 (11.7)
1,169 (50.0)
Tucuman
Resistencia
Acumulado de Casos de RV
Rosario
50
Mendoza
Cordoba
Buenos Aires
1,312 (45.2)
Casos Estudiados
0
0.00
1.00
2.00
3.00
Edad
550 (42.0)
Positivos - Rotavirus
22
Estudio Multicentrico de Argentina (10/96 - 9/98)

Diarreas Totales y Diarreas x Rotavirus entre
1996-1998 en Argentina
Diarreas Hospital.
Estimación Población
Hospital. Hospital. Diarrea de
Hospital. con Hospital. X Diarrea
Estudiadas x Rotavirus x Rotavirus NBI
Centro Totales n () a
x Rotavirus n () b () c
() d
Tucumán 2,336 1169 (50) 435
230 (53) 26.5
20.4 Resistencia 1,355 365
(27) 106 48 (45) 12.1
25.1 Rosario 1,560 395
(25) 174 60 (34) 8.6
16.4 Mendoza 2,086 243
(12) 151 34 (23) 2.6
12.0 La Plata 2,267
236 (10) 188 91 (48) 5.0
12.8 Córdoba 5,972
423 (7) 231 74 (32) 2.3
14.1 Buenos Aires 1,607
71 (4) 27 13 (48) 2.1
8.0
a de internaciones por diarrea / total de
internaciones b de internaciones por diarrea
por rotavirus / internaciones por diarrea
estudiadas c Estimación número total de
diarreas x número total de internaciones por
diarrea por RV x 100
número de diarreas internadas estudiadas
x internaciones totales d de la población de la
Ciudad viviendo en hogares con NBI, 1991.
23
Estudio Multicentrico de Argentina (10/96 - 9/98)
24
Tipos de Rotavirus en Argentina
Tipos G de Rotavirus Estudio Multicentrico
1996-1998
No. of No. of Strains
with the Indicated G Types No.
of No. of Strains
Common Uncommon Mixed
Untypeable Location Tested G1
G2 G3 G4 G5
G9 Infections Strains
Buenos Aires 4 / 6 2 / 3 d 2
/ - b - / 1 - / 1 - /
- - / - - / - -
/ 1 Cordoba 39 / 26 6 / 21 24
/ - - / - 1 / 1 - /
- - / 1 4 / 2 4 /
1 La Plata 39 / 33 12 / 19 23 /
2 - / - 8 / 1 - / -
- / 1 2 / 3 1 / - Mar
del Plata 8 / NC 5 / NC c 2 / NC
- / NC - / NC - / NC 1 / NC
- / NC - / NC Mendoza 13 / 23
7 / 15 5 / 1 - / -
- / 2 - / - - / -
1 / 3 - / 2 Resistencia NC / 43
NC / 26 NC / 4 NC / - NC / 9
NC / - NC / - NC / 4 NC /
- Rosario 16 / 28 1 / 7 15
/ 1 - / - - / 18 - /
- - / - - / 1 - /
1 Santa Fe NC / 9 NC / - NC /
- NC / - NC / 7 NC / 2 NC /
- NC / - NC / - Tucuman 115 / 88
25 / 32 70 / 10 - / -
10 / 34 - / - - / - 8
/ 1 2 / 1 Total 234 / 256 58 /
123 141 / 18 - / 1 12 / 80
- / 2 1 / 2 15 / 24 7 /
6 () e 25 / 48
60 / 7 - / 0.4 5 / 31
- / 1 0.4 / 1 6 / 9 3 / 2
a Values shown are data for the 1996-1997
surveillance period / data for the 1997-1998
surveillance period. b No samples were identified
as this type (-). c Specimens were not collected
from this site (NC). d Bold numbers indicate
predominant type by site each year. e Percentage
based on tested specimens.
25
Estudio Multicentrico de Argentina (10/96 - 9/98)
Investigadores e Instituciones

• Silvia Nates, Silvia Mediot, Miguel Giordano,
  Universidad Nacional de Córdoba Miguel
  Tregnagui, Silvia
• Yudowsky, Hospital Infantil Municipal de
  Córdoba.
• Carlos Espul, Hector Cuello, Norma Martinez,
  Hospital Central de Mendoza Hector Abate
  Hospital de Niños Notti de Mendoza.
• Nelda Castagnaro, Jose A. Komaid, Susana Lopez
  de Caillou, Universidad Nacional de Tucumán
  Noemi Elena del V. Diaz, Hospital del Niño
  Jesús de Tucumán.
• Ana Borsa, Maria Ricarda Cagnoli, Htal de Niños
  "Sor Maria Ludovica" de La Plata.
• Osvaldo Cesar Ues, Instituto Nacional de
  Epidemiología, "Dr. Juan H. Jara" de Mar del
  Plata Roberto Santoro, Hospital Interzonal
  Especializado Materno Infantil de Mar del Plata.
• Saul Grinstein, Fernanda Gonzalez, Maria Sordo,
  Htal. de Niños "Ricardo Gutierrez" de la Ciudad
  de Buenos Aires.
• Armando Escudero, Juan Manuel Couzo, Juan Carlos
  Beltramino ,Htal. de Niños "Ricardo Gutierrez"
  de Santa Fe.
• Oscar Fay, Isabel Padró, Centro de Tecnología en
  Salud Pública de Rosario Beatriz Brunet,
  Hospital de Niños "Victor J Vilela" de Rosario.
• Adriana Fabri, Instituto de Medicina Regional
  de Resistencia Analia Scarafia, Htal.
  Pediatrico Avelino Lorenzo Castellan de
  Resistencia.
• Isabel Miceli, Dirección de Epidemiología del
  Ministerio de Salud de la Nación.
• Jorge A. Gómez, Karin Bok, Instituto Nacional
  de Enfermedades Infecciosas (INEI).

26
Impacto de Infección por Rotavirusen Latino
América
Ciudad Hospitalaria Enrique Tejera, Universidad
de Carabobo, Carabobo, Venezuela Dr. Irene Perez
Schael Instituto de Biomedicina, Universidad
Central de Venezuela, Caracas, Venezuela
Hospital de Niños Dr. R. Gutiérrez Buenos Aires,
Argentina Dr. Jorge Gómez, Servicio de
Gastroenteritis Virales, Inst. Nac. de
Enfermedades Infecciosas, Argentina
Hospital Dr. Sótero del Río, Santiago de
Chile Dr. Miguel ORyan, Instituto de Ciencias
Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de
Chile, Santiago, Chile
27
Prevalencia de Rotavirus en diarreas ambulatorias
de Latino América
Estudio Multicentrico Internacional (8/97 - 7/99)
Profesionales participantes del Centro Argentino
- Consultorio Externo del Hospital de Niños
Maria E. Sordo, Gregorio Rowensztein, Liliana
Sabbag, Adriana Roussos, Eleonora De Petre,
Monica Garello, Ana Medei - Servicio de
Gastroenteritis Virales, Instituto Nacional de
Enfermedades Infecciosas, ANLIS "Dr. Carlos G.
Malbrán". Fernanda Gonzalez, Karin Bok, Jorge
Gómez
- The Pediatric Infectious Diseases Journal
20685-693, 2001. - Medicina, 59 321-326, 1999.
28
Estudio Multicentrico Internacional (8/97 - 7/99)
Resultados en Argentina
Diarreas x RV / Diarreas
Estudiadas () Grupo Etario
Ambulatorios Hospitalizados TOTAL
0-5 Meses 51 / 144 (35) 4
/ 9 (44) 55 / 153 (36)
6-11 Meses 162 / 368 (44) 11 / 13
(85) 173 / 381 (45) 12-23 Meses
185 / 469 (39) 9 / 11
(82) 194 / 480 (40) 24-35 Meses
40 / 152 (26) 0 / 1 (0)
40 / 153 (26) TOTAL 438 /
1133 (39) 24 / 34 (71) 462 /
1167 (40) RV estimados en todas las diarreas
844 / 1877 (31) 44 / 53
(45)
29
Estudio Multicentrico Internacional (8/97 - 7/99)
Estacionalidad
45
85
No. Diarreas x RV
Relative Humidity ()
August 97 September 97 October 97 November
97 December 97 January 98 February 98 March
98 April 98 May 98 June 98 July 98 August
98 September 98 October 98 November 98 December
98 January 99 February 99 March 99 April 99 May
99 June 99 July 99
400
250
Recruited Diarrheas n 2721
350
Total Diarrheas n 4366
200
300
250
150
No. Recruited Diarrheas
No. Total Diarreas
200
100
150
August 97 September 97 October 97 November
97 December 97 January 98 February 98 March
98 April 98 May 98 June 98 July 98 August
98 September 98 October 98 November 98 December
98 January 99 February 99 March 99 April 99 May
99 June 99 July 99
100
50
50
0
0
Meses
Meses
30
Estimación del Impacto de la Diarrea por
Rotavirus en Argentina, Chile y Venezuela
Diarreas x Rotavirus
Visitas Médicas Hospitalizaciones Argentina
106.000 20.590 Chile
53.042 8.036 Venezuela
97.000 31.000
Rotavirus Associated Outpatient Visits and
Hospitalizations in South America A Prospective
Study in Three Large Sentinel Hospitals, The
Pediatric Infectious Diseases Journal 20685-693,
2001.
31
Estimación del Impacto de Rotavirus (1995 - 1999)
Patrones Epidemiológicos de la Enfermedad
Diarreica en la Argentina Estimación del Impacto
de los Rotavirus
Gómez J.A.1, Sordo M. E.2, Gentile A.3
1 Servicio de Gastroenteritis Virales, Instituto
Nacional de Enfermedades Infecciosas, Ministerio
de Salud, Argentina. 2 Consultorio Externo y
3Departamento de Epidemiología del Hospital de
Niños de Buenos Aires, Argentina. The
Pediatric Infectious Diseases Journal 21
843-850 2002
32
Estimación del Impacto de Rotavirus (1995 - 1999)
Patrones Epidemiológicos de la Enfermedad
Diarreica en la Argentina Estimación del Impacto
de los Rotavirus

• OBJETIVOS
• Determinar el perfil epidemiológico y el impacto
  de
• total de las diarreas
• diarreas por rotavirus
• METODOS
• Se analizó bases de datos de Ministerio de Salud
  conteniendo visitas médicas, egresos
  hospitalarios, y muertes por diarrea.
• Los datos fueron analizados por Provincia, grupo
  etario, año y semana epidemiológica.
• Se utilizó datos obtenidos en estudios previos
  para realizar las estimaciones sobre rotavirus.

33
Diarrea en Argentina
Patrones Epidemiológicos de la Enfermedad
Diarreica en la Argentina

• visitas medicas por diarrea ( lt5 años),
• egresos hospitalarios por diarrea mal definida
  (ICD-9, codigo 009),
• muertes por diarrea mal definida (ICD-9 009 ,
  ICD-10 A09, lt2 años).

34
Diarrea en Argentina
Patrones Epidemiológicos de la Enfermedad
Diarreica en la Argentina
Incidencia de Diarrea por Provincia
35
Diarrea en Argentina
Patrones Epidemiológicos de la Enfermedad
Diarreica en la Argentina
Estacionalidad de la Enfermedad Diarreica
Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto
Setiembre Octubre Noviembre Diciembre
6000
1985 n 25,980
4000
1990 n 28,232
2000
Egresos Hospitalarios
0
Asociado a diarrea mal definida (ICD-9 código
009 lt2 años de edad) en todas las provincias
36
Diarreas por Rotavirus en Argentina
Impacto de la Enfermedad Diarreica y la Diarrea
por Rotavirus (RV)
Diarreas Riesgo por
Diarreas Riesgo por
Totales1
Niño2 por Rotavirus3
Niño4 1995 1999
1995 1999 1995 1999
1995 1999 Consultas
367,000 427,245 1/2
1/2 110,100 128,174
1/6 1/5 Hospitalizaciones
55,694 ND 1/12 ND
18,769 ND 1/35
ND Muertes
412 265 1/1599 1/2591
158 99 1/4169
1/6937
Gómez J.A., Sordo M.E., Gentile A. 2002. The
Pediatric Infectious Diseases Journal 21 843-850.
37
Tipos de Rotavirus en Argentina
Serotipos de Rotavirus Humanos circulantes en
Argentina
Fuente 1 1 y 2
2 y 3 3
3 3
4 4 G1P8 G2P4 G4P8 G9P6
Brote en C. de Posadas 5/98
Brote en C. de Casbas, Prov. Bs As,5/02
Brote en C. de Catamarca, 6/01
1- Estudio Multicentrico Nacional 2- Estudio
Multicentrico Internacional 3- Vigilancia
Epidemiológica 4- Estudios en Córdoba y Mendoza
de GSK
38
Tipos de Rotavirus en Argentina
Identificación de Rotavirus G9 P6 en Argentina
en 1999 Region Number of
Mixed Untypable Strains
Tested G1 G4 G9 Infections
Strains South 22 8 4 9b - a
1 Great Buenos Aires 15 1 9 4
1 - Center 17 10 4 3 -
- North 34 22 8 - 3
1 Total ()c 88 41
25 16 4 2 Percentage
46.6 28.4 18.2 4.5
2.3 a No samples were identified as this type
(-). b Bold numbers indicate predominant type
by site each year. c Percentage based on tested
specimens.
39
Estrategias para el Control de la Diarrea por
Rotavirus
40
Control de la Diarrea Infantil

• Tratamiento
• Diversas formas de hidratación, con o sin
  antibioticoterapia, y
• alimentación adecuada
• Prevención
• Diarreas Bacterianas
• Programas de Educación Sanitaria y Saneamiento
  Ambiental (Ej Méjico)
• Diarreas Virales
• Vacunas
• Evidencias
• Similar incidencia de enfermedad en los pases
  desarrollados y subdesarrollados.
• No disminuye su incidencia con los Programas de
  Educación Sanitaria y
• Saneamiento Ambiental (Ej Méjico)

41
Incidencia de Diarrea por Rotavirus en Distintas
Poblaciones
Características de Incidencia de
Incidencia de Porcentaje de las poblaciones
Diarreas Diarreas por
Diarreas por
Rotavirus
Rotavirus Winipeg (Canadá) Población
urbana de buen nivel 1,2
29 24,2 socioeconómico Matlab
(Bangladesh) Población rural de bajo nivel
6,3
35 7,1 socioeconómico Pur
iscal (Costa Rica) Población rural de bajo nivel
0,8
24 29,4 socioeconómico
Avellaneda (Argentina) Población urbana de bajo
nivel 2,3
25
10,9 socioeconómico
Expresada por niño-año Expresada cada 100
niños-año
42
Mortalidad por Diarrea en lt5 años México 1989
a 1995
Gutiérrez G, et al. Bull World Health Organ
199674189197.
43
Hospitalizaciones Mensuales por Diarrea en Niños
lt 5 Años, IMSS, México 1990-1994
Ene90 Ene91 Ene92 Ene93 Ene94 Ene95
4000
lt5 años
lt1 año
Otoño-Invierno
3000
2000
1000
0
Dr. F. R. Velázquez, I. M. S. S., 2003
44
Niños Hospitalizados por Diarrea en la Cd. de
México
Marzo de 1998 - Enero de 2001 n 1,129
210
180
Mayo Julio Sept Nov Ene 99 Marzo Mayo Julio Sept N
ov Ene 00 Mar May Jul Sept Nov Ene 01
150
120
90
60
30
0
Dr. F. R. Velázquez, I. M. S. S., 2003
45
VACUNA DE ROTAVIRUS
46
Vacunas Orales de Rotavirus a Virus Vivo
Atenuado
Cunliffe NA, Journal of Infection (2002) 45 1-9
47
Rotavirus e Invaginación Intestinal (I.I.)

• Entre el 8/98 y 6/99 se utilizó en EEUU la
  vacuna de rotavirus (Rotashield) del Lab. Wyeth
  Ayerst de EEUU.
• Se suspendió su uso por sospecha de que la
  vacuna producía casos de II.
• Riesgo de 1/11.000 - 1/300.000 entre 1999-2002.
• Rotashield promueve la aparición mas temprana de
  casos de II.
• La II no esta asociada a la infección natural
  por rotavirus.
• Existen otras vacunas en Ensayo Clínico de fase
  III,
• con un n elevado (60.000) para demostrar
  seguridad.

The Journal of Infectious Diseases 200318713018
48
Vacunas de Rotavirus actuales
49
Vacuna de Rotavirus Reasociada Humana-Bovina de
Merck RotaTeq, Vacuna Pentavalente (G1, G2, G3,
G4, P8)
Rotavirus Bovino (WC3) G6P5
RV Humano (WI79) G1P8
RV Humano (SC2) G2P4
RV Humano (WI78) G3P8
RV Humano (BrB) G4P8
WI79-9 (G1P5)
SC2-9 (G2P5)
WI78-9 (G3P5)
BrB-9 (G4P5)
WI79-4 (G6P8)
50
Vacuna de Rotavirus Humano RIX 4414 (Rotarix,
GSK)

• Cepa de RV Humano 89-12 a virus vivo atenuado.
• Monovalente G1, P1AP8
• Comparte epitopes neutralizantes con RV tipo G1,
  G3, G4, y G9 (representan a la mayoría de los RV
  Humanos)
• Oral, c/ buffer (carbonato de calcio)
• 2 dosis, 6-14 semanas y 14-24 semanas
• Coadministradas con vacunas del PAI
• Estable a la temperatura 6 semanas a 27º C

51
Diseño del estudio Fase III Rota 023

• 72 116 sujetos (aprox. 65.000 de Latino América)
• 15 ensayos clínicos en 20 países
• Europa, Canadá, EEUU, Asia, África
• México, Honduras, Nicaragua, Rep. Dom., Chile,
  Panamá, Venezuela, Colombia, Perú, Costa Rica,
  Brasil, Argentina
• Cohorte de eficacia de 20,169 lactantes
• 10,159 vacuna 10,010 placebo
• Dosis 1 6-17 semanas de edad (promedio 8
  semanas 97 ? 13 semanas de edad)
• Dosis 2 10-25 semanas de edad (promedio 16
  semanas)
• Periodo de vigilancia 9-10 meses, hasta el año
  de edad

52
Estudio Fase III Rota 023 11 Países Latino
Americanos Finlandia
Dominican Republic 4056 (6.4)
Mexico 13245 (20.9)
Panama 4061 (6.4)
Honduras 4195 (6.6)
Venezuela 4250 (6.7)
Nicaragua 4057 (6.4)
Brazil 3218 (5.1)
Colombia 3910 (6.2)
Peru 12044 (19.0)
Argentina 4671 (7.4)
Chile 3458 (5.5)
Finland 2060 (3.3)
Velasquez FR et al. 23rd Annual Meeting of the
ESPID, Valencia, Spain, 18-20 May 2005
53
Eficacia de Rotarix
N Engl J Med 200635411-22.
54
Ocurrencia de Invaginación Intestinal (II) en
comparación a RotaShield?1
20
RotaShieldTM
RIX4414/placebo
15
10
5
0
0
10
20
30
40
50
60
70
V Vacuna P Placebo
1Murphy TV, et al. N Engl J Med 2001
Vesikari T, et al. ESPID 2005, Spain Abstract 31
55
Conclusiones

• La vacuna es efectiva en prevenir GE por RV
  contra serotipos (G1 y no G1) circulantes en
  América Latina.
• Es segura y NO causa intususcepción.
• Reduce las hospitalizaciones asociadas a GE por
  RV.
• No interfiere con la administración concomitante
  de otras vacunas.
• La reactogenicidad y seguridad es excelente y
  comparable a placebo.
• La reactogenicidad de las vacunas administradas
  concomitantemente no fue negativamente afectada
  por HRV.
• Alimentación al seno materno no es
  contraindicación.
• Efecto de inmunidad de manada por determinarse.

56
Muchas gracias! jorge.a.gomez_at_gsk.com