Receptor Soluble de Transferrina en la detecciуn de anemias ferropйnicas

1
Receptor Soluble de Transferrinaen la detección
de anemias ferropénicas

• Bioq. María Eugenia Tulli
• Hospital General De Agudos Teodoro Alvarez

2
RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA (sTfR)
Distribución. Metabolismo. Proteínas involucradas
Hierro
Anemias
Ferropénica. De Trastornos Crónicos
sTfR
Medición. Utilidades.
Ensayo
Otras utilidades
Conclusiones
3
DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
Contenido total del Fe corporal
Funcional 80
3 a 4 g

• Enzimas 5

• Mioglobina 10

De depósito 20

• Hemoglobina 85

• Ferritina
• Hemosiderina

• Transferrina

Plasmático 0,1-0,2
4
DISTRIBUCION DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
Ferritina - Hemosiderina Apotransferrina
-Transferrina Receptor de transferrina
5
PRINCIPALES PROTEINAS INVOLUCRADAS
FERRITINA
TRANSFERRINA
6
RECEPTOR DE TRANSFERRINA
7
NUEVAS PROTEÍNAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DEL
HIERRO
8
MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ABSORCION INTESTINAL
DE HIERRO
Cit-b
Fe2
Fe3
Fe3
Enterocito
Prot. Transportadora
Hierro heme
DMT-1
Hierro no heme
Hemo-oxigenasa
Mobilferrin-beta3- integrina
Fe2
DMT-1
Ferritina
Fp-1
Fe3
Fe3
Fe2
Tf
ceruloplasmina
9
CICLO DE LA TRANSFERRINA
Fe-Tf
Fe-Tf
Fe-Tf
Fe-Tf
H
Fe2
Fe3
Fe2
Fe2
Tf-
Tf-
Bomba de Protones
SFT
DMTI
10
APORTE DE HIERRO AL ERITROBLASTO
Fe 2
Fe 2
Transferrina
IRP1 IRP2
Plasma
Hb
Ferritina
EPO
DMTI
Receptor de Tf
11
Transferrina
sTfR
RBC
HFE
RBC
Fp
Fe2
Ferritina
Fe2
Hepcidina
Fe2
Ferritina Hemosiderina
Ferritina Hemosiderina
Macrófago
Hepatocito
DMT-1
Fe2
Hepcidina
12
Anemia Ferropénica
13
ANEMIA FERROPENICA
Constituye una de las enfermedades crónicas de
mayor frecuencia entre los seres humanos.
Deposito de Fe DISMINUIDO
Nivel de Fe NORMAL
Fe funcional DISMINUIDO
(Etapa I)
IDE (Etapa II)
IDA (Etapa III)
Compartimentos de depósito
Hierro de transporte
Hierro funcional
Hemoglobina
Ferritina
14
ANEMIA FERROPENICA

• Principales causas de ferropenia
• Sangrado crónico
• Malabsorción
• Inadecuada ingesta de hierro en la dieta
• Embarazo y lactancia
• Hemólisis intravascular con hemoglobinuria
• Combinación de las causas anteriores

15
ANEMIA FERROPENICA
Patogenia
Hierro
Producción Hb
Eritropoyesis defectuosa
16
ANEMIA FERROPENICA
Alteraciones de laboratorio
Frotis
Suero
Ferremia TIBC SAT Ferritina
MO
Sideroblastos ausentes Hemosiderina
Eritroblastos pequeños
17
ANEMIA FERROPENICA
TRATAMIENTO Ensayo terapéutico
Hierro oral
Reti
Hb
Ferritina
Hb
1
2
3
4
5
6
0
Meses
sTfR
Hierro parenteral sus principales indicaciones
incluyen Malabsorción Intolerancia a los
preparados orales. Mayor o mas rápido
aporte Paciente que no colabora
18
Anemia de losTrastornos Crónicos
19
ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS
Proceso infeccioso, inflamatorio, neoplásico
Anemia persistente
Frotis
Normocítica Normocrómica Leve
Hipoferremia Depósitos de hierro normales ó
20
(No Transcript)
21
Resumiendo
Citoquinas proinflamatorias
F I S I O P A T O L O G I A
Fagocitosis DMT-1 Ferroportina EPO Hepcidina
Absorción Fe Ferroportina
N Engl J Med 35210 march10, 2005
22
ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS
ANEMIA FERROPENICA
TRATAMIENTO
23
ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS ANEMIA
FERROPENICA
Ferritina
Aspirado de medula ósea
GOLD STANDAR PROCEDIMIENTO INVASIVO
Receptor soluble de transferrina
Fe disponible para la eritropoyesis
24
RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA
25
RECEPTOR SOLUBLE DE TRANSFERRINA
Principio de medición
Test Inmunoturbidimétrico potenciado con
partículas
Ac anti-sTfR suero
Luz no dispersada
Luz incidente
Turbidimetría
Luz dispersada
Analizador Roche/Hitachi 902
Nefelometría
Valores de referencia Hombre 2,2 5,0
mg/L Mujeres 1,9 4,4 mg/L
26
CAUSAS DE AUMENTO DEL RECEPTOR DE TRANSFERRINA

• Ferropenia
• Anemias hemolíticas
• Beta-talasemias
• Anemias drepanocíticas
• Anemia megaloblástica
• Tratamiento con agentes eritropoyéticos
• LLC

Relación entre el depósito de hierro y su estado
funcional
sTfR/ logFerritina (sTfR-F)
27
sTfR Y DEFICIT DE HIERRO
28
ANEMIA DE LOS PROCESOS CRONICOS ANEMIA
FERROPENICA
29
(No Transcript)
30
LABORATORIO HOSPITAL ALVAREZ
86 pacientes
Perfil férrico
13 descartados
Hb, Hierro, Ferritina, Transferrina, TIBC, Sat,
sTfR, sTfR/log F, PCR
73 pacientes

• Sin anemia
• Anemia ferropénica
• Anemia por procesos crónicos
• Ambas condiciones
• Otras causas de anemia

31
RESULTADOS
5 con depósitos de Fe disminuidos
27 sin anemia (35)
73 pacientes
16 - anemia ferropénica
13 - anemia por trastornos crónicos
7 ferropénica trastornos crónicos
46 con anemia (65)
8 - otras causas de anemia
9 - ?
32
RESULTADOS
33
OTRAS APLICACIONES
?
Monitoreo de terapia con agentes eritropoyéticos
Evaluación de tratamiento de leucemias
Estado de hierro funcional en embarazadas
34
CONCLUSIONES
Los factores que influyen decisivamente en las
concentraciones séricas de sTfR son el contenido
de hierro que tienen las células de compartimento
funcional, y el grado de actividad y calidad de
la eritropoyesis.
Los niveles del sTfR niveles aumentan en relación
a la magnitud de la deficiencia de hierro, y
reflejan el incremento de la expresión del
receptor en el eritroblasto para hacer frente a
dicha deficiencia
La relación entre los niveles de sTfR y la
deficiencia funcional de hierro se observa
independientemente de que su causa sea la
ferropenia, o el bloqueo de hierro en los
macrófagos.
35
CONCLUSIONES
El sTfR no se comporta como un reactante de fase
aguda, y su concentración sérica no se modifica
por la respuesta inflamatoria
El sTfR puede ser utilizado como marcador de la
eritropoyesis, y de la deficiencia funcional de
hierro.
El sTfR no es un parámetro específico para
detectar la ferropenia, porque no es un marcador
del compartimento de depósito.
36
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Russell Cottier, Athar A Saeed -Anemia. Vol.1
Núm. 2 Octubre 2008 Fisiopatología del
metabolismo del hierro y sus implicaciones en la
anemia perioperatoria. Manuel Muñoz Gómez, Silvia
E. Molero León y José Antonio García-Erce -La
Anemiaconsideraciones Fisiopatológicas, Clínicas
y terapéuticas. Patrick Wagner Grau. 4ta edicion
39
AGRADECIMIENTOS
Bioq. Silvia Cambiazzo. Laboratorio Hematología.
Hosp Alvarez
Anabella Paola Natalia
40
P O R S U A T E N C I O N
M U C H A S G R A C I A S