A FISIOLOGIA DO ESTRESSE

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A FISIOLOGIA DO ESTRESSE
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Sistema Nervoso
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Sistema Nervoso Autônomo
Homeostasia
Pressão arterial Motilidade e secreção
gastrintestinal Excreção urinária Temperatura
corpórea Freqüência respiratória Freqüência
cardíaca
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(No Transcript)
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Sistema Nervoso Simpático
Sistema Nervoso Parassimpático
Adrenalina
Acetilcolina
6
(No Transcript)
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Resposta Alarme do SN Simpático
Aumenta consideravelmente a capacidade do
organismo de reagir a uma situação de perigo ou a
um agente estressor
Mass Discharge
? Pressão Arterial ? Fluxo Sangüíneo (músculos
esqueléticos) ? Taxa de Metabolismo Celular ?
Concentração de Glicose ? Glicólise (fígado e
músculo) ? Força Muscular ? Atividade Mental ?
Taxa de Coagulação Sanguínea
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Glândula adrenale os glicocorticóides
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ENDOCRINOLOGIA
Estudo da comunicação intra e extracelular por
moléculas conhecidas como HORMÔNIOS
HORMÔNIO
Substância química produzida por uma glândula
especializada numa parte do corpo e transportada
a um órgão alvo onde é produzida uma resposta
reguladora
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Classificação Química
Esteróides
Polipeptídios e proteínas
Derivados de aminoácidos
Derivados de ácidos graxos
solubilidade
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TIPOS DE AÇÃO HORMONAL
Endócrina
Parácrina
Autócrina
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LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS
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(No Transcript)
14
(No Transcript)
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Glândulas Adrenais
Córtex Adrenal
Medula Adrenal
Zona Reticular
Zona Fasciculada
Zona Glomerulosa
Adrenalina Noradrenalina
Mineralocorticóides (Aldosterona)
Glicocorticóides (Cortisol)
Andrógenos e Estrógenos
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Regulação da secreção da medula supra -renal
A ativação da medula supra-renal acompanha a
ativação do sistema nervoso simpático.
Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande
nervo esplânico
Acetilcolina

Células cromafins
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Regulação
Ações das catecolaminas
Córtex

• Efeitos sobre o metabolismo
• Efeitos sobre o sistema cardiovascular
• Efeitos sobre outros sistemas

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Córtex adrenal
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Biossíntese do Cortisol
? precursor colesterol
? fonte principal plasma / depósitos
intracelulares / acetil-CoA
? etapas retículo endoplasmático (RE) e
mitocôndria
? cada etapa é catalisada por enzimas do
citocromo P450
? esteróides possuem o núcleo ciclopentano-
peridrofenantreno
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Colesterol
mitocôndria
complexo desmolase
Pregnenolona
17- ?- hidroxilase
17-? - hidroxipregnenolona
RE
3- ?- hidroxiesteroide
17- ?- hidroxilase
17-? - hidroxiprogesterona
progesterona
21- ?- hidroxilase
11- desoxicortisol
mitocôndria
11- ?- hidroxilase
Cortisol
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Regulação da Secreção do Cortisol
CRH
Liberado por neurônios localizados no hipotálamo
Núcleo paraventricular
Recebe conexões nervosas do sist. límbico e
porção inferior do tronco cerebral
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ACTH
O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC
(pró-opiomelanocortina).
A hidrólise da POMC origina outros hormônios como
a ? endorfina, MSH (hormônio estimulador de
melanócitos) e a ? lipotrofina.
O CRH estimula a síntese da POMC.
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ACTH no Córtex Adrenal
Células das zonas fasciculada e reticular
Liberação para meio extracelular
R
Via AMPc
Cortisol
mitocôndria
PKA
Pregnenolona
complexo desmolase
Promove transporte do colesterol para mitocôndria
Acelera transcrição de genes das enzimas do
citocromo P450
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Regulação da Secreção do Cortisol
Hipotálamo
CRH
-

Adeno-Hipófise
ACTH

liberação e produção
-
Córtex Adrenal
Cortisol
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Fatores estimulantes de CRH

• Calor e frio intenso
• Traumatismos

• Infecções
• Estresse

A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação
circadiana
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Mecanismo de Ação
Núcleo
?
transcrição
RNA
síntese de proteínas
efeitos biológicos
RNAm
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Mecanismo de Ação
Citoplasma
hsp90
hsp70
Receptor inativo
Núcleo
CORTISOL
hsp90
Ligação ao DNA
Receptor Ativado
transcrição
AAA
Síntese protéica Altera função celular
transdução
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Efeitos do cortisol sobre o metabolismo
Metabolismo de Carboidratos

• ? gliconeogênese pelo fígado
• ? utilização da glicose pelas células
• hipótese deprime oxidação NADH ? NAD
• ? glicemia - Diabetes adrenal

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Metabolismo Protéico
Cortisol

músculo
aminoácidos

• ? síntese de proteínas e ? catabolismo de
  proteínas (tecidos periféricos)
• ? síntese de proteínas pelo fígado (mobilização
  de aa)
• ? plasmática de aminioácidos

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Metabolismo Lipídico

• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
• hipótese ? glicose para células ?
  mobilização de AG
• ? -glicero- fosfato ?
  manutenção de deposição de TG
• ? expressão da enzima LHS
• ? de AG livres no plasma
• ? utilização de AG para energia

Tecidos e plasma
? LHS
AG
TG
glicerol
Adipócito
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Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune

• ácido araquidônico

• ação sobre lisossomas
• ? liberação de enzimas proteolíticas
• no local de lesão, estabilidade da
• membrana lisossomal

• ? migração leucocitária
• ? molécula de adesão célula - endotélio

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(No Transcript)
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Prostaglandinas

• Pertencem ao grupo dos eicosanóides
• Participam de ações metabólicas, processos
  fisiológicos e patológicos
• Vasodilatação ou vasoconstrição
• Hiperalgesia
• Contração ou relaxamento da musculatura brônquica
  ou uterina
• Proteção da mucosa gástrica

PGI2 aumento da secreção de muco e cicatrização
de feridas e úlceras
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Efeitos dos glicocorticóides no sistema
cardiovascular
O excesso de glicocorticóides pode promover
hipertensão retenção de água e Na -
mineralocorticóides e corticosteróides
? volume sanguíneo
? fluído extracelular
? débito cardíaco
? resistência periférica
? pressão arterial
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stressor
TNF-a
CRH
MEDULA ÓSSEA
HIPOTÁLAMO
LINHAGENS LINFÓIDES LINHAGENS MIELÓIDES
ACTH
IL-1
PITUITÁRIA
TIMO
SNS
b-ENDORFINAS
LINFÓCITOS TCD4 LINFÓCITOS TCD8
ADRENAL
IL-2
CÉLULAS EFETORAS
IL-6
ADRENALINA
GLUCOCORTICÓIDES
NORADRENALINA
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
TGF-b
HOMEOSTASIA
(Besedovsky et al. J Immunology, 135750-754,
1985)
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Resumindo.........
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Síndrome de Cushing
38
(No Transcript)
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O que existe em comum entre um paciente que
apresenta síndrome de Cushing (aumento da
secreção de glicocorticóides) e um indivíduo
submetido a condições de estresse prolongado?
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Doença de Addison
? MSH
Formação de melanina
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Doença de Addison
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(No Transcript)