Epidmiologie des cancers chez les patients infects par le VIH

1
Epidémiologie des cancers chez les patients
infectés par le VIH

• D Costagliola, INSERM U 720

2
CONTEXTE (1)

• Association entre limmuno-dépression induite
  par le VIH et certains cancers est bien établie
• SK, LNH, LCP Définition SIDA 1987
• Cancer du col utérin plus discuté
  1993
• Certains cancers non classant SIDA sont aussi
  augmentés chez les patients VIH
• RR sont beaucoup plus faibles
• Excepté Maladie de Hodgkin, résultats discordants
  selon les études sur les types de tumeurs
  augmentées (poumon, myélome, séminomes
  testiculaires, leucémies, )
• Rôle causal VIH difficile. Rôle de cofacteurs pas
  toujours disponibles

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Données récentes dans la base de données
hospitalière française sur linfection à VIH
(FHDH - ANRS CO 04)
4
The database

• Established in 1992 (since 1984 in some centres),
  62 hospitals.
• Inclusion criteria
• HIV-1 or HIV-2 infection
• Followed in a participating ward
• Written informed consent
• Data are collected prospectively by clinical
  research assistants
• Age, sex, transmission group, diagnosis linked
  or not with HIV infection
• CD4 cell count, HIV-RNA)
• Treatments
• From medical records using a standardized form
• Entered locally using the DMI2 software
• At each in or out)patient visit with a clinical
  event or therapeutic event or at least every 6
  months
• Patients are identified through an unlinked code
  generated at time of extraction from last and
  first name and day and month of birth
• The database is running with Oracle and analysed
  with SAS

5
Data quality

• Validation
• Audit
• Validation of some data are possible by local
  check in the medical record
• gt 101 800 subjects including 94 601 with at least
  one follow-up between 1992 and 2003, with a mean
  follow-up of 55 months, and 41 683 patients
  followed en 2003
• Representativeness
• Characteristics of patients very similar to those
  observed in the VESPA study which included ward
  participating and not participating to the
  database
• Completeness
• Estimated in 1993 by linking with mandatory
  reporting of AIDS diagnosis
• 53,5

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Le Kaposi à lère des multithérapies

• Etude sur 4 périodes (correspondant à des
  pratiques antirétrovirales différentes) portant
  sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi
  54 999 patients suivis (182 756 P-A)
• Diminution nette de lincidence (de 32 à 3/1000
  P-A) en particulier chez les homosexuels

• Réduction similaire de lincidence avec IP et
  INNTI (HR0,70)
• Augmentation du niveau de CD4 au moment du
  diagnostic (134 après 1999 vs 24/mm3 en
  1993-1994)

Grabar S., CROI 2005, Abs. 903
7
Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des
lymphomes non-hodgkinien et des maladies de
Hodgkin
8
Evolution de lincidence des lymphomes non
hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et
1997-1998
Blood 200198(8)2339-44.
9
Evolution de lincidence des lymphomes cérébraux
primaires entre 1993-1994 et 1997-1998
Blood 200198(8)2339-44.
10
Incidence des cancers non classants SIDA par sexe
dans la FHDH
11
CONTEXTE (2)
Risque relatif de lensemble des cancers ne
définissant pas le SIDA dans quatre études de
patients atteints de SIDA
  intervalle de confiance à 95.   RR pour
les hommes   RR pour les femmes
Source Goedert-Lancet1998 .Grulich-AIDS 1999.
Gallagher-Am J Epidemiol 2001. Frish- Jama 2001.
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OBJECTIFS DE LETUDE

• Etudier lincidence des cancers non classant SIDA
  dans une population de patients séropositifs pour
  le VIH suivis en milieu hospitalier, en France,
  sur deux périodes 92/95 (avant HAART période 1)
  et 96/99 (pendant HAART période 2), en
  comparant ces incidences à celles estimées dans
  la population française de même âge et de même
  sexe en 1995

• Evaluer lévolution de lincidence de certains
  cancers entre les deux périodes

J Clin Oncol 200321(18)3447-53.
13
Résultats

• 678 cancers. 27 (4,0) exclus. 651 analysés
• 57 428 hommes (164 275 PA)
• 226 cancers en P1
• 332 cancers en P2
• 19 597 femmes (60 050 PA)
• 34 cancers en P1
• 59 cancers en P2

14
INCIDENCE GLOBALE
A nombre de cas attendus SIR rapport
dincidence standardisé
15
CANCERS CHEZ LES HOMOSEXUELS
nombre de cas attendus Colon-rectum-anus
16
CANCERS CHEZ LES TOXICOMANES
nombre de cas attendus Colon-rectum-anus
17
CANCERS CHEZ LES HETEROSEXUELS
nombre de cas attendus Colon-rectum-anus
18
CANCERS CHEZ LES FEMMES
nombre de cas attendus
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COMPARAISON ENTRE LES DEUX PERIODES

• SIR de lensemble des cancers
• Hommes 0,96 (IC95 0,86-1,06)
• Femmes 1,00 (IC95 0,76-1,29)
• SIR Poumon hommes 2,05 (IC95
  1,62-2,56)
• SIR Hodgkin hommes 1,38 (IC95 1,12-1,67)
• CD4 médian au diagnostic 134 vs 234 (p0,02)
• SIDA 62 vs 48 (p0,05)
• SIR Hodgkin femmes 1,50 (IC95 0,72-2,79)
• SIR Hodkin total 1,39 (IC95 1,14-1,67)

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DISCUSSION (1) Incidence globale

• Hommes
• SIR 2
• Sur les deux périodes détude
• Comparable à la littérature (1,6 à 3)

• Femmes
• Biais de déclaration
• Analyse de sensibilité cancer du sein
• SIR1 1,58 (IC95 1,15-2,11) / SIR2 1,38
  (IC95 1,09-1,73)

• Entre les deux périodes
• Pas de changement dincidence mis en évidence
  dans les deux sexes
• Résultats comparables dans la littérature
• (International collaboration on HIV and Cancer J
  Natl Cancer Inst. 2000)

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DISCUSSION (2) Maladie de Hodgkin

• Seul cancer de létude augmenté dans les 2 sexes
  et sur les deux périodes, dans tous les groupes à
  risque étudiés chez les hommes
• Toujours associée au VIH dans la littérature
• SIR 5 à 51
• Risque augmenté avec immuno-dépression
  (Grulich- AIDS 2002, Gallagher Am J epidemiol
  2001, Frish Jama 2001, Goedert Lancet 1998) alors
  que incidence plus élevée en période2 /patients
  moins immunodéprimés dans létude
• Autre facteurs immunitaires
• Rôle de co-facteurs comme EBV
• (Tirelli Cancer Treat Res 2001)
• Augmentation en période 2 versus période 1
• Rôle des ARV ?

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DISCUSSION (3) Cancer du Poumon

• Augmentation en période 2 dans les deux sexes
• Augmentation de la survie des patients depuis
  HAART
• Rôle du tabac
• - Patients VIH fument plus souvent que
  population générale (Leport. 9th CROI- 2002)
• - SIR significatif chez les toxicomanes. 2
  périodes
• Chez les femmes, probable sur-estimation du SIR
  (cas attendus en 95) 56 chez les femmes lt 65
  ans entre 85 et 95 (Réseau Francim, 1998)

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DISCUSSION (4) Cancer ano-rectal et Colique

• SIR plus faible que SIR cancer anal dans la
  littérature (Gallagher Am J Epidemiol 2001,
  Reynolds Am J Epidemiol 93, Melbye Lancet 94)
• Sous-estimation, incidence groupée avec colon
  fréquent dans la population générale (Réseau
  francim 1998), incidence ne semble pas augmenter
  chez les sujets VIH
• Augmentation incidence seulement chez les
  homosexuels est compatible avec la mise en
  évidence dune relation entre lésions de
  cellules anales intraépithéliales et HPV 16 et 18
  chez les homosexuels (Pafelsky Semin Oncol 2000)
• Impact immunodépression VIH sur incidence du
  cancer anal invasif encore débattu (Goedert
  Lancet 98, Frish J Ntal Cancer Inst 2000)

24
Données récentes dans dautres cohortes
25
Incidence of Non-AIDS-defining Malignancies in
the HIV Outpatient Study

• KS and cervical cancer, but not NHL, incidence
  has declined in the HAART era (1996-2002)
• Incidence of 4 non-AIDS malignancies was much
  higher in the HOPS population relative to the
  general population.
• lung (RRadj 2.13 95 CI  1.06, 4.27),
• HD (RRadj 4.58 95CI  3.10, 6.77),
• anorectal (RRadj 10.13 95 CI  7.48, 13.72),
• melanoma (RRadj 2.99 95 CI  1.71, 5.22).
• The incidence of other common cancers-such as
  breast, colon, and prostate-were not
  significantly increased in either population
  examined.

Patel P., CROI 2004, Abs. 81
26
Observed cases of cancers, SIRs, and 95 CIs
among people with HIV infection by HAART use,
Switzerland, 1985 - 2002
J Natl Cancer Inst 200597425 32
27
Observed cases of cancers, SIRs, and 95 CIs
among people with HIV infection by exposure
category, Switzerland, 1985 - 2002
J Natl Cancer Inst 200597425 32
28
Results from the Swiss HIV Cohort

• HAART use may prevent most excess risk of KS and
  non-Hodgkin lymphoma
• Among HAART users, however, the SIR (although not
  absolute numbers) for Hodgkin lymphoma was
  comparable to that for KS and non-Hodgkin
  lymphoma
• The SIR for Hodgkin lymphoma showed a tendency to
  increase in the post-HAART era.
• No clear impact of HAART on SIRs emerged for
  cervical cancer or non-acquired immunodeficiency
  syndrome-defining cancers.
• Cancers of the lung, lip, mouth, or pharynx were
  not observed among non smokers.

J Natl Cancer Inst 200597425 32
29
Données de mortalité
30
Causes de décès des personnes infectées par le
VIH en France en 2000

• L'enquête Mortalité 2000

Lewden et al Intern J Epidemiol 2005
34121-130 Bonnet et al Cancer
2004101317-24 May et al Presse Med 2004 33
1487-92
31
Cause initiale de décès de 964 personnes
infectées par le VIH, 2000
28 des décès liés au cancer
Cause initiale de décès maladie ou traumatisme
qui a déclenché lévolution morbide conduisant
directement au décès ou circonstances de
laccident ayant entraîné le décès (OMS)
32
Distribution of malignancy-related causes of
death in 269 HIV-infected patients
33
Characteristics of patients according to the
cause of death solid cancers, AIDS-cancers and
hemopathies, other cause
34
Cause initiale de décès de 149 patients en
 succès immunovirologique 
ayant reçu un traitement antirétroviral,
derniers CD4 gt 200/mm3, dernier ARN-VIH lt 500
copies/ml
35
Conclusion

• Les cancers (classant SIDA ou non) représentaient
  28 p. 100 des causes initiales de décès en 2000.
• Les cancers non classant SIDA sont représentés
  par les tumeurs des voies respiratoires, les
  carcinomes hépatocellulaires, les maladies de
  Hodgkin.
• Cette mortalité fréquente par cancers non
  classant SIDA est notamment la conséquence dune
  incidence plus élevée des cancers non classant
  SIDA dans la population des personnes atteintes
  et ne relève pas seulement dun taux de décès
  plus important.
• Cancers du poumon (probablement parce que les
  patients infectés par le VIH sont plus souvent
  fumeurs),
• Maladie de Hodgkin
• Cancers anaux chez les homosexuels masculins.
• Laugmentation de lincidence de la maladie de
  Hodgkin entre la période pré-HAART et post-HAART
  soulève lhypothèse dun rôle des antirétroviraux
  sur ce  sur- risque , conjugué au risque plus
  élevé lié à linfection par le VIH elle-même.
• Dans ce contexte, il est important de mettre en
  uvre des mesures de prévention et de dépistage
  et des recommandations de prise en charge

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Remerciements

• Clinical Epidemiology Group of the FHDH
• Scientific committee Dr E Billaud, Pr F Boué, D
  Costagliola, Dr X Duval, Dr C Duvivier, Dr P
  Enel, Dr S Fournier, Dr J Gasnault, Dr C Gaud, Dr
  J Gilquin, Dr S Grabar, Dr MA Khuong, Pr JM Lang,
  M Mary-Krause, Pr S Matheron, Pr MC Meyohas, Dr G
  Pialoux, Dr I Poizot-Martin, Dr C Pradier, Pr E
  Rouveix, Pr D Salmon-Ceron, Pr A Sobel, Dr P
  Tattevin, Dr H Tissot-Dupont, Dr Y Yasdanpanah.
• DMI2 coordinating centre French Ministry of
  Health (Dr E Aronica, Dr B Haury, Dr V
  Tirard-Fleury, I Tortay )
• Statistical Data Analysis Centre  INSERM EMI
  0214 (D Costagliola, Dr S Grabar, E Lanoy, L
  Lièvre, M Mary-Krause, V Potard )
• Clinical Research assistants in each CISIH
• Outside Paris area Aix en Provence, Antibes,
  Arles, Avignon, Belfort, Besançon, Bordeaux,
  Caen, Clermont-Ferrand, Digne les Bains, Dijon,
  Gap, Grenoble, Lyon , Marseille, Martigues,
  Montpellier, Mulhouse, Nancy, Nantes, Nice,
  Nîmes, Reims, Rennes, Rouen, Saint-Etienne,
  Strasbourg, Toulon, Toulouse, Tourcoing, Tours
• Paris area Ambroise Paré, Antoine Béclère,
  Avicenne, Bichat-Claude Bernard, Broussais, Henri
  Mondor, Hôpital Européen Georges Pompidou, Jean
  Verdier, Kremlin Bicêtre, Laennec,
  Lariboisière-Fernad Widal, Louis Mourier,
  Necker-adultes, Paul Brousse, Pitié Salpétrière,
  Raymond Poincaré, Saint-Antoine, Saint-Denis,
  Saint-Joseph, Saint-Louis, Tarnier-Cochin, Tenon
• Overseas Guadeloupe, Guyane, La Réunion,
  Martinique

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Groupe Mortalité 2000

• Coordination scientifique
• G. Chêne, T. May, P. Morlat, D. Salmon, D.
  Costagliola, E. Jougla
• Observateurs P. Yéni, JF. Delfraissy, C. Leport,
  F. Dabis
• Médecins correspondants
• S. Bévilacqua, F. Bonnet, L. Héripret, C.
  Lewden
• Equipe technique
• J. Boileau, M. Dellac, S. Dutoit, MA. Jutand,
  V. Mazou, G. Pavillon
• Soutiens
• ANRS Agence Nationale Recherche sur le Sida
• ECS Ensemble Contre le Sida
• APPIT Association des Professeurs de Pathologie
  Infectieuse et Tropicale
• FNCLS Fédération Nationale des Centres de Lutte
  contre le Sida
• SNFMI Société Nationale Française de Médecine
  Interne
• SPILF Société de Pathologie Infectieuse de Langue
  Française