NOCARDIA Patrick BOIRON et Frdric LAURENT Facult de Pharmacie Lyon Observatoire Franais des Nocardio

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NOCARDIA Patrick BOIRON et Frédéric
LAURENTFaculté de Pharmacie
LyonObservatoire Français des Nocardioses
(OFN)UMR 5557 - Ecologie MicrobienneEquipe
"Pathogènes opportunistes et environnement"
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Edmond Nocard (1850-1903)
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Les actinomycètes aérobies
Mycobacterium
Tsukamurella
Rhodococcus
Actinomadura
Nocardia
Gordonia
Streptomyces
Dermatophilus
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Structure de la paroi des bactéries
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Nocardia
N. asteroides complexe N. farcinica N.
nova N. asteroides sensu stricto
N. asteroides N. farcinica N. nova N.
brasiliensis N. otitidiscaviarum
N. cyriacygeorgica, N. abscessus, N. veterana,
N. ignorata,
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• Epidémiologie

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Epidémiologie de la nocardiose humaine

• Bactéries ubiquitaires sol, air, eau,
  poussières
• Contamination inhalation ou traumatisme
• Atteinte de tous les âges (majoritairement 45-60
  ans)
• Incidence
• 200-300 cas par an en France

• Mais sous-évaluation
• difficulté didentification
• faible indice de suspicion
• tableaux cliniques aspécifiques

• pays en voie de développement
• (problème de santé publique majeure)

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Epidémiologie de la nocardiose humaine
Forme cutanée

• Abcès cutané, sous-cutané post-traumatique
• Forme lymphocutanée dissémination par voie
  lymphatique
• Inflammatoire avec cellulite ou pyodermite

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Epidémiologie de la nocardiose humaine
Forme cutanée

• Abcès cutané, sous-cutané, lymphocutanée
• Mycétome infection sous-cutanée chronique
• Lentement évolutive
• Non douloureuse
• Membres inférieurs

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Epidémiologie de la nocardiose humaine
Forme pulmonaire (60-80)

• pneumonie subaiguë / abcès
• manifestations polymorphes
• diagnostic différentiel
• BK, aspergillose, virus, néoplasie
• signes biologiques non spécifiques

• Evolution marquée par la capacité de
  dissémination
• cérébrale (15-44)
• cutanée (10-15)

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Epidémiologie de la nocardiose humaine
Forme cérébrale (30-55)

• dissémination après foyer pulmonaire
• abcès cérébral unique
• aspécifique
• LCR normale à subnormale / culture -
• silencieuse initialement
• mortalité 50

Nocardiose pulmonaire Bilan dextension
cérébral indispensable
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Epidémiologie de la nocardiose humaine
Autres formes
Septicémie, surrénales, foie,
Formes disséminées mortalité
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Epidémiologie mondiale

• Pays en voie de développement
• Pays développés

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Nocardiose et pays en voie de développement
Distribution mondiale des actinomycétoses
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Facteurs de risques liés à la pauvreté
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Facteurs de risques liés à la pauvreté
Nocardiose péri-anale
17
Facteurs de risques liés à la pauvreté
18
(No Transcript)
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Pratiques à risque liées à la culture
Pratiques rituelles ancestrales pré-hispaniques
20
Pratiques auto-sacrificielles
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(No Transcript)
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Pays développés

• Moins de formes cutanées
• Prédominance des formes pulmonaires et
  cérébrales
• Importance du terrain
• Prise en charge médicale et thérapeutique précoce

A Lyon Observatoire Français des Nocardioses
(OFN)
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Evolution du nombre de souches de Nocardia
identifiées à lOFN entre 1995 et 2002
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Recueil des données 1995-2000

• Hôpitaux français (métropole, DOM-TOM)
• Souches adressées pour identification et/ou
• antibiogramme
• Fiche standardisée de renseignements médicaux
• Déclaration volontaire

N 395
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Epidémiologie - Patients

• Sex ratio 1,6

• Age moyen 58 ans

• gt 55 ans 76

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Localisation des atteintes de nocardiose
n 24
n 28
n 104
n 239
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Nature des prélèvements
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Répartition des différentes espèces identifiées
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Nocardiose et facteurs de prédisposition

• Corticothérapie
• Transplantation
• Hémopathie
• Cancer (ORL et poumon )
• Dilatation des bronches (DDB)
• VIH

• 32
• 12,2
• 10,4
• 7,1
• 5,3
• 5,3

30 des patients sans facteur de risque
identifié ou déclaré
30

• Diagnostic

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Examen direct
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Histopathologie

• Coloration
• PAS
• HES
• Grocott
• Recherche de filaments
• confusion avec Actinomyces israelii
• BK filaments courts
• Réaction tissulaire intense pyogène
• Mycétome présence de grains

Attention sérologie 0
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Culture

• Métabolisme aérobie strict
• Peu exigeant (GS, chocolat, BCYE, )
• 48 à 72 heures
• Colonies cérébriformes
• Pigmentation
• Colonies incrustées, aspect poudré
• Odeur de terre ou cave

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Caractères de base

• Aérobie strict (gélose VF)
• Béta-galactosidase
• Nitrite réductase
• Catalase
• Uréase en général

Ne pas utiliser galerie Api Coryne API-ZYM
Attention ne résiste pas à la décontamination
pour BK réaliser une recherche spécifique
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Identification phénotypique

• Genre
• Constituants pariètaux et cellulaires
• Ac. méso-diaminopiméliques
• Acides mycoliques
• Galactose, arabinose
• Sensibilité
• 5-FU
• lysozyme

Espèce Dégradation des sucres Croissance sur
substrats carbonés Sensibilité aux
inhibiteurs Profils de résistance
Délai 3 à 6 semaines
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Identification phénotypique
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Approche moléculaire

• Phénotypie
• Culture /- lente
• Tests complexes et non automatisés
• Délais de réalisation

• Génotypie
• Technique simple et rapide
• A développer

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Identification par PCR - Genre

• PCR genre amplification spécifique dune région
  de lADN ribosomal 16S

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Identification par PCR - Espèce

• PCR-RFLP espèce amplification puis restriction
  enzymatique
• sur une région codant pour Hsp65

440 pb
Mycobacterium sp
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Outils moléculaires et taxonomie

• Inflation taxonomique genre Nocardia
• 1888 - 1997 10 espèces
• 1997 - 2003 27 espèces

Janvier 2003 Nocardia cerradoensis
(sol) Juillet 2003 Nocardia cashijiensis
(sol) Septembre 2003 Nocardia puris
(clinique) Janvier 2004 Nocardia asiatica
(clinique) Mars 2004 Nocardia
neocalendoniensis (sol) Nocardia tenerifiensis
(sol) Nocardia inohanensis (clinique) Nocard
ia yamanashiensis (clinique) Nocardia
niigayensis (clinique)
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Antibiogramme et sensibilité aux antibiotiques
Pourcentage de souches sensibles à différents
antibiotiques
120
N. asteroides
N. nova
100
N. farcinica
80
60
40
20
0
Amoxicilline
Amoxi A.Clav
Cefotaxime
Imipénème
Amikacine
Tobramycine
Minocycline
Bactrim
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Traitement

• Traitement dattaque IV au moins 15 jours
• Imipemen (2 g / j)
• ou Amikacine
• Cefotaxime (4 - 6 g / j) 15 mg
  / kg / j
• Relais Bactrim 3-6 g / j
• Alternative thérapeutique
• Linezolide (ZYVOXID)
• Amoxicilline acide clavulanique
• Minocycline (400 - 600 mg / j)
• Ciprofloxacine

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Merci de votre attention