Tratamiento Mdico del Hiperparatiroidismo secundario

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Tratamiento Médico del Hiperparatiroidismo
secundario
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• Prevenir la hiperplasia de las glándulas
  paratiroideas.
• Concentración óptima de PTH.
• Niveles normales de Calcio y fósforo.
• Turnover óseo normal.
• Prevenir calcificaciones extraóseas vasculares ,
  valvulares y en otros tejidos.

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Tratamiento médico del hiperparatiroidismo
secundario.

• Restricción de fósforo en la dieta.
• Características de la DiálisisHD larga ,
  
• Captores de fósforo.
• Vit D.
• Cadel baño de diálisis.
• Análogos de Vit D .
• Calcimiméticos.

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Captores de Fósforo.

• 1970
• Hidróxido de Aluminio.
• 1980
• Sales de Calcio
• Carbonato y acetato de Calcio
• Sales de magnesio
• Sales de Fe
• 1995-2000
• Sevelamer
• Lantanum.

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Porcentaje de Fósforo absorbido en una comida con
350mg de P.( La dosis de cada captor fue de 50
mEq de Calcio o Aluminio)
P absorbido
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Sevelamer y captores con calcio en la progresión
de calcificaciones cardiovasculares,valoradas
por EBT.(n200) (Tiemp. Seg 1 año)

• Captor Sevelamer Sales de
  Ca.
• (n99)
  (n101)
• Edad 5714
  5616
• Sexo F 36
  34
• Tiempo HD 3.6 años 2.9 años
• Raza B 71
  66
• Diabetes 12
  11
• Vit D 56
  59

Chertow GM y col,Kidney Int 62245-52,2002
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Sevelamer y captores con calcio en la progresión
de calcificaciones cardiovasculares.Resultados
al finalizar el estudio

• Sevelamer Sales de Ca.
• P mg/dl 5.1 1.2 5.1 1.4
• Ca mg/dl 9.5 0.6 9.7 0.7
• Hipercalcemia 5 16 plt0.04
• CaxP mg2/dl2 48 12 49 14
• PTHi pg/ml 224 138
• LDL-C mg/dl 14128 18249 lt0.01
• Colesterol mg/dl 6521 10343 lt0.01

Chertow GM y col,Kidney Int 62245-52,2002
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Pacientes con calcificaciones basalesgt30
Sevelamer
Sales de Ca
Chertow GM y col,Kidney Int 62245-52,2002
9
(No Transcript)
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Conclusiones.

• El control del P fuesimilar en los dos grupos.
• Los pacientes con sales de Ca presentaron más
  episodios de hipercalcemia
• Las calcificaciones coronarias progresaron
  significativamente menos en los tratados con
  sevelamer.
• El efecto del Sevelamer puede ser secundario a
  menor hipercalcemia asociado a la disminución
  del LDL colesterol.

Chertow GM y col,Kidney Int 62245-52,2002
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Evaluación de Acetato de calcio y Renagel, en el
tratamiento de la hiperfosforemia en pacientes en
HD.(CARE Study)(n100) (Tiemp. Seg 8 semanas)

• Captor Acetato de Ca. Sevelamer
• (n48)
  (n50)
• Edad 5413
  5215
• Sexo F 42
  44
• Tiempo HD 3.7 años 489 años
• Raza N 31
  28
• Vit D 65
  60
• PTHi 257160
  206125
• Bicarbonato 19.62.5 20.53

Qunibi W Y y col,Kidney Int 651914-26,2004
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(No Transcript)
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(No Transcript)
14
(No Transcript)
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Conclusiones.(CARE Study)

• El acetato de calcio controla el P y el PxCa en
  forma más efectiva que el sevelamer.
• Los pacientes con acetato de calcio presentaron
  significativamente más episodios de hipercalcemia
  y todos recibían Vit D .
• Los pacientes con Sevelamer presentaron
  episodios de hipocalcemia.(24).
• El sevelamer es de alto costo, por lo que se
  plantea su utilización en pacientes que presentan
  hipercalcemia o están tratados con VitD.
• Posiblemente la asociación de los dos captores
  pueda ser de beneficio.
• Es un estudio a corto plazo .

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• El Bicarbonato lt22mEq/L estuvo presente en el 80
  de los pacientes con sevelamer. La acidosis en
  los pacientes con IRC es un factor de riesgo de
  osteitis fibrosa, aumenta el catabolismo proteico
  y es un factor de riesgo de mortalidad.
• No hay experiencia con la utilización de
  sevelamer en etapas de insuficiencia renal
  predialítica(3 y4),posiblemente la acidosis la
  limite

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Calcimiméticos.

• 1998 Brown y col descubren el receptor de Ca
  RCa en la célula paratiroidea.
• Los Calcimiméticos aumentan la sensibilidad al
  Ca de los RCa, y disminuyen la secreción de PTH .
• Estudios experimentales in vivo y en cultivo de
  cél paratiroideas humanas muestran que los
  Calcimiméticos inhiben la proliferación e
  hiperplasia de las células paratiroideas.
• Mecanismo independiente de la P y vitD.
• Año2002 ensayos clínicos,alternativa terapéutica
  en hiperparatiroidismo secundario de la IRC.

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El Calcimimético AMG 073(Calcimet), disminuye los
niveles de PTH en pacientes en hemodiálisis con
hiperparatiroidismo secundario

• 52 pacientes en HD son randomizados a placebo o
  Calcimet v/o a dosis crecientes.
• Valora la tolerancia , y el efecto inmediato a
  las primeras 24 horas despues de la dosis del
  Calcimet.
• Evalúa la respuesta al tratamiento hasta el
  octavo día.

d
Goodman WG y col,JASN 131017-24,2000
21
Goodman WG y col,JASN 131017-24,2000
22
Goodman WG y col,JASN 131017-24,2000
23
El Calcimimético AMG 073 (Calcimat) como
potencial tratamiento del hiperparatiroidismo en
insuficiencia renal crónica.( n71)

• AMG 073 Placebo
• n27 n17
• Sexo F 25 51
• Raza N 75 66
• Edad años 49,6 8 47.9 14
• T.en HD meses71.3 54 71.1 66
• Vit D 61 69
• PTHi (pg/ml) 62653 58372

Quarles L D,JASN 14575-83,2003
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Quarles L D,JASN 14575-83,2003
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Quarles L D,JASN 14575-83,2003
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Quarles L D,JASN 14575-83,2003
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Quarles L D,JASN 14575-83,2003
28
Quarles L D,JASN 14575-83,2003
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Quarles L D,JASN 14575-83,2003
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Proporción de pacientes que tienen PTHi
lt250pg/ml en cada estudio.(n297)(4 estudios)
PTHilt250
Plt0.02
Plt0.05
Drüeke T ,Abst M478 ,JASN 2004
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Calcimiméticos.

• - Producen una disminución de la PTH,del Ca, P y
  el PXCa.
• - La disminución del Ca y P es similar a la de
  una PTX, con una disminución de la reabsorción
  ósea, secundaria a la disminución de la PTH y
  disminución de salida de Ca y P del hueso.
• - Los RCa pueden estar expresados en los
  osteoblastos,y podrían actuar a este nivel.
• -Hay que valorar a largo plazo la repercusión
  sobre la histomorfometría ósea.
• - No han sido valorados en etapas más tempranas
  de la IRC.

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Efecto del Calcimimético o PTX sobre arterias
miocárdicas en ratas con nefrectomía subtotal

• Pared/Luz Diám.Luz Esp.pared
• Control (4) 71 9a 57 11 3.98 0.3a
• SNX (7) 99 14 58 13 5.7 0.6
• SNX PTX(7) 74 10b 59 1.1 4.4 0.5b
• SNX Cal..(5) 66 12a 61 8.5 3.9
  0.3a

a plt0.001 comparado con SNX b Plt0.01 comparado
con SNX
Ogata HJASN 14959-67,2003