Microencapsulacin

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Microencapsulación

• Farm. Diego A. Chiappetta
• Cátedra Farmacotecnia I
• FFyB - UBA

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Definición

• Proceso de recubrimiento de moléculas, partículas
  sólidas o glóbulos líquidos, con materiales de
  distinta naturaleza, para dar lugar a partículas
  de tamaño micrométrico. El producto resultante de
  este proceso tecnológico recibe la denominación
  de micropartículas, microcápsulas o
  microesferas.

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Tipos de estructuras

• Sistema reservorio o capsular el principio
  activo se encuentra incluido en una especie de
  reservorio, que puede ser de naturaleza líquida o
  sólida, el cual se haya envuelto por una fina
  película del material de recubrimiento.
• Sistema matricial el principio activo se
  encuentra altamente disperso en la matriz
  polimérica.

   
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Tipos de estructuras
 
A B C
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Sistema reservorio
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Sistema matricial
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(No Transcript)
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t0 0 días t1 28 días
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(No Transcript)
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Aplicaciones farmacéuticas

• Reducir el efecto irritante de compuestos ácidos
  en la mucosa gástrica. Ejemplo aspirina
  (Donofrio, Oppenheim y Bateman, 1979).
• Enmascarar olores y sabores. Ejemplo diclofenac
  sódico (Al-Omran y col., 2002) y paracetamol
  (Chiappetta y col., 2004).
• Conseguir una liberación sostenida o controlada
  del principio activo a partir de la forma
  farmacéutica. Esta es, en la actualidad, la
  aplicación más frecuente de la microencapsulación
  (Dash, 1997).
• Encapsular proteínas y polipéptidos con
  materiales de recubrimiento que logren
  protegerlos del pH y de la degradación enzimática
  (ejemplo vía oral) (Couvreur y Puisieux, 1993).

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Principios activos microencapsulados
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Productos en el mercado

• Lupron Depot (Takeda-Abott), empleado en el
  tratamiento de cáncer de próstata.
• Sandostatin LAR (Novartis) y Enantone Depot
  (Takeda-Abott), utilizados en el tratamiento de
  cáncer.
• Parlodel LA (Novartis), empleado para tratar la
  acromegalia.
• Decapeptyl (Debiopharm), utilizado en el
  tratamiento paliativo del cáncer de próstata
  avanzado.

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Productos en el mercado
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Materiales de recubrimiento

• Grasas (cera carnauba, alcohol estearílico y
  gelucires).
• Proteínas (gelatina y albúmina)
• Polímeros
• -Naturales
  (alginatos, dextrano, chitosan)
• -Semisintéticos
  (derivados de las celulosas)
• -Sintéticos
  (derivados acrílicos, poliésteres
  alifáticos)

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Polímeros

• Sustancias de alto peso molecular formadas por la
  repetición de unidades químicas simples llamadas
  monómeros.
• Las moléculas de los polímeros pueden unirse en
  forma lineal o ramificarse formando retículos
  tridimensionales.

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(No Transcript)
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Clasificación
HOMOPOLÍMEROS Formados por la misma unidad
monomérica. COPOLÍMEROS Formados por distintas
unidades monoméricas.
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Tipos de copolímeros
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Propiedades de los polímeros Tacticidad

• Polímero isotáctico configuración en donde se
  tiene a todos los sustituyentes del mismo lado de
  la cadena principal del polímero.
• Polímero sindiotáctico los sustituyentes se
  colocan alternativamente a un lado y otro de la
  cadena principal.
• Polímero atáctico la disposición de los
  sustituyentes en la cadena principal es al azar.

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(No Transcript)
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Polímeros cristalinos y amorfos
Todos los materiales sólidos pueden clasificarse
de acuerdo a su estructura molecular en
cristalinos y amorfos.
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Biomateriales

• Biodegradables
• Ácido poli(láctico), ácido poli(láctico-co-glicóli
  co), poli(e-caprolactona), poliamidas,
  polianhídridos, polialquilcianoacrilatos, etc.

• No biodegradables
• Poli(metilmetaacrilato), poli(hidroxietilmetaacril
  ato), poli(isobutilcianoacrilato), poli(acrílico)
  (Carbomer), poli(metaacrilatos) (Eudragit), etc.
  

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(No Transcript)
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Métodos para microencapsular

• Extracción evaporación del solvente.
• Coacervación separación de fases.
• Atomización (Spray drying).
• Gelificación iónica.
• Polimerización interfacial.

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(No Transcript)
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Solución con proteína (A1)
Solución con polímero (O)
Homogenización
Emulsión (A1/O)
Agregar a una solución de PVA
Agente de coacervación
Aceite de silicona
A1/O/A2 emulsión múltiple
1) Evaporación de solvente 2) Spray drying
3) Coacervación
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Gelificación iónica

• La formación de la matriz tiene lugar por medio
  de una reacción de gelificación iónica entre un
  polisacárido y un ión de carga opuesta.
• La reacción de gelificación es la siguiente
• 2Na-Alginato Ca2 ? Ca-Alginato 2Na

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Polimerización interfacial

• Este proceso se produce en el seno de una
  emulsión A/O. En la interfase se desarrolla un
  proceso de polimerización que da lugar a la
  formación de microcápsulas.

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Controles para las microcápsulas

• Tamaño de partícula y morfología
• Rendimiento de producción
• Rp (Peso microcáp./Peso polppio)x100
• Eficacia de encapsulación
• E.E. Cantidad de ppio encapsulado x 100
• Ppio. act. utilizado
• Cantidad de ppio. activo
• Título Cantidad ppio. act./100 mg
  micropartículas

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Controles II

• Control de disolventes orgánicos residuales
• Perfil de liberación del principio activo
• Interacciones principio activo-polímero
• Ensayos de esterilidad y apirogenicidad (vía
  parenteral)
• Elaboración de comprimidos (propiedades de flujo
  y resistencia a la compresión)

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Vacunas
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Reestenosis
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(No Transcript)
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Administración de nanopartículas
Angioplastía sin administración de nanopartículas
Angioplastía con administración de
nanopartículas