Presentacin de PowerPoint

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RALOXIFENO
modulador selectivo del receptor de estrógenos
Gemma García Zato María Isabel Jiménez Sánchez Mª
Teresa Moreno Coronas Lucía Peinado Juarros Irene
Redondo González
Facultad de Farmacia U.C.M.
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• menopausia

• climaterio

• postmenopausia

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Acción de los estrógenos sobre el hueso

• absorción de calcio

• disminución de sensibilidad
• a la PTH

• estimulación de receptores
• del osteoblasto

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Osteoporosis Disminución de la masa ósea
con adelgazamiento de la cortical y disminución
del número y espesor de trabéculas. La
estructura ósea se debilita y se facilita la
ruptura del hueso ante una caída.
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• Tratamiento
• THS estrógenos y gestágenos
• SERMs Raloxifeno, Tamoxifeno
• Fitoestrógenos
• Bifosfonato
• Calcitonina
• Calcio y suplementos de vit. D

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• THS
• Administración conjunta de
• estrógenos y/o progesterona
• Pautas de administración
• - combinada cíclica
• - combinada continua

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• Efectos secundarios adversos
• - Náuseas - Síndrome premenstrual
• - Cefalea - Hinchazón
  abdominal
• - Parestesias - Sangrado irregular
• - Edemas - Tensión mamaria
• - Depresión - Procesos tumorales
• - Cambios en el metabolismo lipídico

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• Cáncer de endometrio

• Cáncer de mama

• Melanoma y meningiomas

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• La alternativa...

RALOXIFENO
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• Fórmula y características

• Benzotiofeno no esteroide

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• Análogo estructural del
• Tamoxifeno con diferentes
• propiedades bioquímicas

• Modulador selectivo del receptor
• de estrógenos

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• Unión al receptor estrogénico (RE)
• Interacción con los correguladores
• Activación de la transcripción

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(No Transcript)
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Unión al RE
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Estructura del RE
-Dominio de unión al ligando extremo
carboxiterminal -Dominio de unión al DNA
zona central -Funciones de activación AF-1 y
AF-2
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Tipos de RE a y b
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Funcionalidad de los RE
PODRÍA DEPENDER LA RESPUESTA DE LA
CONCENTRACIÓN Y PROPORCIÓN DE CADA TIPO DE RE?
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Cambios conformacionales inducidos por el
ligando
-Primeras teorías
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-Teoría actual
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Interacción con los correguladores
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Correguladores
-coactivadores -correpresores
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-Coactivadores
- Correpresores
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Activación de la transcripción
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(No Transcript)
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- Funciones de activación (AF)

• Son las zonas del RE que interaccionan
• con los correguladores

• Se distinguen

-AF-1 -AF-2
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Tejido mamario
Útero, hueso y SCV
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• Unión al receptor estrogénico (RE)
• Interacción con los correguladores
• Activación de la transcripción
• Influencia de la señalización
• intracelular

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• Farmacología clínica

• vía oral
• absorción rápida (60)
• biodisponibilidad total 2
• intensos fenómenos de primer
• paso
• distribución rápida con volumen
• independiente de la dosis
• ligado a proteínas plasmáticas
• (98-99)
• excreción mayoritaria en heces
• semivida plasmática 277 h.

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• Ensayo clínico

• Objetivo Efecto del tratamiento
• con Raloxifeno sobre el riesgo de
• fracturas vertebrales y no
• vertebrales.
• Diseño Ensayo multicéntrico,
• aleatorizado, ciego y controlado
• con placebo.

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• Participantes y método

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• Determinaciones
• - Radiografías para ver fracturas
• vertebrales en el periodo basal, a los
• 24 y 36 meses.
• - Entrevista para valorar fracturas no
• vertebrales cada 6 meses.
• - Absorciometría de Rayos X de energía
• dual para determinar la densidad
• mineral ósea cada 12 meses.

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• Resultados
• - Reducción de fracturas vertebrales
• nuevas.

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• Mayor densidad mineral ósea en
• columna vertebral y cuello femoral,
• mayor para 120 mg/día de Raloxifeno.
• Disminución del sangrado vaginal,
• dolor mamario y cáncer de mama.
• Disminución de la proliferación
• endometrial.

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• Efectos secundarios

• Mayor riesgo de tromboembolismo
• venoso
• Aumento de los calambres en las
• piernas
• Mayor incidencia de sofocos,
• infecciones y dolor torácico

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• conclusiones