Sesin Bibliogrfica 2538 Ms del 90% de los virus de la gripe A, aislados en Estados Unidos en la temp

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Sesión Bibliográfica 2538 Más del 90 de los
virus de la gripe A, aislados en Estados Unidos
en la temporada 2005-2006, fueron resistentes a
los adamantanosBright RA, Shay DK, Shu B, Cox
NJ, Klimov AI. Adamantane resistance among
influenza A viruses isolated early during the
2005-2006 influenza season in the United States.
JAMA 2006 295 891-894. Revisado por Joan
Puig Barberà (jpuigb_at_terra.es)Grupo EINA-PV
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• ANTECEDENTES
• Los virus de la gripe A son una causa mayor
  de morbimortalidad al infectar anualmente ente el
  10 y el 15 de la población. Mientras la
  vacunación es la estrategia principal para evitar
  la infección, varios fármacos han demostrado ser
  efectivos en su prevención y tratamiento. La
  amantadina y la rimantadina han sido autorizadas
  en Estados Unidos para el tratamiento
  profiláctico y curativo de la gripe, y se usan,
  fundamentalmente, para el control de brotes en
  residencias de la tercera edad o residencias
  donde se prestan cuidados de forma prolongada
  (1,2).

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• ANTECEDENTES (cont.)
• La efectividad de los adamantanos en el
  tratamiento profiláctico es del 61, y cuando el
  tratamiento se inicia en las primeras 48 h reduce
  la duración de la enfermedad en 1 día (3).

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• ANTECEDENTES (cont.)
• Sin embargo, se desarrollan resistencias que
  pueden aparecer durante el tratamiento, sin
  afectar esta característica adquirida la
  capacidad de replicación y transmisión del virus.
  La resistencia se produce por mutaciones
  puntuales en el gen de la proteína M2, lugar de
  acción de los adamantanos, inhibiendo la
  penetración efectiva del virus en la célula. La
  resistencia de los virus a los adamantanos ha
  experimentado un incremento importante, pasando
  en Estados Unidos del 2 en 1995-2002 al 12,3 en
  2004 (4).

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• PREGUNTA CLÍNICA
• Cuál fue la frecuencia de aislamientos de virus
  de la gripe tipo A resistentes a los adamantanos
  (amantadina y rimantadina) durante los meses
  iniciales de la estación gripal 2005-2006 en
  Estados Unidos?

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• POBLACIÓN ESTUDIADA Y AMBITO DEL ESTUDIO
• Aislamientos del virus de la gripe
  procedentes de 26 estados, entre octubre y
  diciembre de 2005, remitidos a los Centers for
  Disease Control and Prevention, de Estados Unidos.

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ
• Estudio de vigilancia epidemiológica,
  mediante técnicas de cultivo de los aislamientos,
  secuencia del ARN viral y pruebas de actividad
  viral en cultivo celular con distintas
  concentraciones de adamantanos.

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• EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS
• Porcentaje de virus con mutaciones del gen
  de la proteína M2.

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• RESULTADOS PRINCIPALES
• Se estudiaron 209 aislamientos del virus de la
  gripe A(H3N2), de los que 193 (92,3) presentaron
  cambios en el gen de la proteína M2 indicativos
  de resistencia frente a los adamantanos. Dos de
  ocho aislamientos de virus A(H1N1) presentaron la
  misma mutación. No se observó un patrón de
  procedencia, estando los virus distribuidos por
  todos Estados Unidos.

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• CONFLICTOS DE INTERÉS
• Inexistentes.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA
• Conclusión
• Más del 90 de los virus de la gripe A aislados
  en Estados Unidos en la temporada 2005-2006
  fueron resistentes a los adamantanos.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• A pesar de que es conocida la facilidad con que
  el virus de la gripe A (los adamantanos no han
  mostrado efectividad frente al B) desarrolla
  resistencias frente a los adamantanos, los
  resultados de este estudio llaman poderosamente
  la atención. Este nivel de resistencias sólo es
  explicable por un uso inadecuado del medicamento.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Las resistencias aumentaron a partir de la
  estación 1997-1998 en Asia, llegando al 73 en el
  año 2003-2004. En muchos países de Asia y en
  Rusia estos medicamentos están disponibles sin
  receta, y además están incluidos, a dosis
  variables, en remedios frente a la gripe de libre
  dispensación. También, como sucede con los
  antibióticos, estos medicamentos se usan para
  combatir distintas cepas de gripe aviar en ganado
  en Asia.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Con el resultado de generación de cepas
  resistentes animales, la introducción de los
  adamantanos en la cadena alimenticia de los
  humanos y comprometer la efectividad de toda una
  clase terapéutica.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Los adamantanos (amantadina, la rimantadina no
  está comercializada en España) apenas se usan en
  nuestro país, tanto para el tratamiento de la
  enfermedad de Parkinson como para la prevención o
  tratamiento de la gripe. Son, junto a los
  inhibidores de la neuraminidasa, medicamentos de
  reserva, y se debe considerar su uso sin una
  indicación sólida, como uso inapropiado.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Su mayor beneficio, en período interpandémico,
  se puede obtener en el control de brotes en
  residencias cerradas para la tercera edad o
  asistidas para enfermos crónicos, y siempre en
  colaboración con las estructuras pertinentes de
  salud pública. En el caso de los adamantanos y
  del oseltamivir debe necesariamente realizarse
  una vigilancia de la aparición de resistencias
  (5-7).

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• 1.Dolin R, Reichman RC, Madore HP, Maynard R,
  Linton PN, Webber-Jones J. A controlled trial of
  amantadine and rimantadine in the prophylaxis of
  influenza A infection. N Engl J Med.
  1982307580-4.
• 2.Tominack RL, Hayden FG. Rimantadine
  hydrochloride and amantadine hydrochloride use in
  influenza A virus infections. Infect Dis Clin
  North Am. 19871459-78.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 3.Jefferson T, Demicheli V, Di Pietrantonj C,
  Rivetti D. Amantadine and rimantadine for
  influenza A in adults. Cochrane Database Syst
  Rev. 2006CD001169.
• 4.Bright RA, Medina MJ, Xu X, Perez-Oronoz G,
  Wallis TR, Davis XM, et al. Incidence of
  adamantane resistance among influenza A (H3N2)
  viruses isolated worldwide from 1994 to 2005 a
  cause for concern. Lancet. 20053661175-81.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 5.de Jong MD, Thanh TT, Khanh TH, Hien VM, Smith
  GJD, Chau NV, et al. Oseltamivir resistance
  during treatment of influenza A (H5N1) infection.
  N Engl J Med. 20053532667-72.
• 6.Moscona A. Oseltamivir resistance-disabling
  our influenza defenses. N Engl J Med.
  20053532633-6.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 7.Kiso M, Mitamura K, Sakai-Tagawa Y, Shiraishi
  K, Kawakami C, Kimura K, et al. Resistant
  influenza A viruses in children treated with
  oseltamivir descriptive study. Lancet.
  2004364759-65.