Infeccin respiratoria por Pseudomonas' Nuevas perspectivas - PowerPoint PPT Presentation

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Title:

Infeccin respiratoria por Pseudomonas' Nuevas perspectivas

Description:

I y II transportan toxinas al exterior. III:toxinas inyectadas a c l hu sped directamente ... to levofloxacin of clinical isolates of bacteria from intensive care ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Infeccin respiratoria por Pseudomonas' Nuevas perspectivas


1
Infección respiratoria por Pseudomonas. Nuevas
perspectivas
  • Dr. L. Molinos. HUCA. Oviedo

2
Pseudomonas aeruginosa
  • Gramnegativo aerobio
  • Movilidad flagelar
  • Ambientes húmedos
  • Patógeno oportunista
  • Factores virulentos

3
Factores virulentos (I)
4
Factores virulentos (II)
5
(No Transcript)
6
Factores virulentos
  • Adherencia y motilidad
  • Degradación tisular
  • Toxinas
  • Defensa contra la respuesta inmune
  • Resistencia antimicrobiana
  • Quorum sensing

7
(No Transcript)
8
Quorum sensing
LasR
RhlR
9
Inhibición QS por Azitromicina en P. aeruginosa
Tateda. AAC. 20011930
10
Azitromicina y FQ
  • Long term azithromycin in children with cystic
    fibrosis a randomised, placebo-controlled
    crossover trial. Equi A. Lancet 2002 28360.
  • Azithromycin in patients with cystic fibrosis
    chronically infected with Pseudomonas aeruginosa
    a randomized controlled trial. Saiman L. JAMA
    2003 2901749.

11
Epidemiología infección P.aeruginosa.
  • 1014 cepas en una semana
  • Bouza et al. 2003. Rev Esp Quimioterap
  • 310 muestras respiratorias
  • - 78 pacientes hospitalizados
  • - 22 pacientes ambulatorios
  • NAC rara
  • Bronquiectasias

12
Bronquiectasias en HCA

  • Hombres 40 (56)
  • Número de casos 71

  • Mujeres 31 (44)
  • Edad media 66
    (23-94)
  • Insuficiencia respiratoria 43 (60)
  • O2 domiciliario 23 (31)
  • Obstrucción 42 (59)

13
Microbiología bronquiectasias HCA
  • Esputo adecuado 55
  • Flora habitual 14
  • P. aeruginosa 15 (37).
    FEV1 lt 50 en 13
  • H. Influenzae 14 (35)
  • S. Pneumoniae 4 (10)
  • S. Aureus 2 (5)

14
Microbiología en las Bronquiectasias
15
Neumonía por P. aeruginosa
  • Elevada incidencia
  • Elevada mortalidad
  • Monoterapia inadecuada
  • Fallos
  • Recaídas
  • Aparición de resistencias

16
Monoterapia en neumonía nosocomial grave
  • Estudio multicéntrico (N 405)
  • Randomizado
  • - Imipenem 1000mg / 8h
  • - Ciprofloxacino 400mg / 8h
  • Respuesta clínica P. aeruginosa
  • - Ciprofloxacino 33
  • - Imipenem 41
  • Desarrollo de resistencias
  • - Ciprofloxacino 33
  • - Imipenem 53

  • Fink AAC 1994 38547

17
Monoterapia en neumonía nosocomial grave
  • Randomizado
  • Piper/tazo 4.5/8h
  • Imipenem 500mg/6
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Evolución favorable
  • - Piper-tazo 19/21 (90)
  • - Imipenem 12/24 (50)
  • Jaccard . AAC 1998 42 2966.

18
Tratamiento combinado
  • Betalactámicos
  • Beta-lactámico- Aminoglucósido
  • Beta-lactámico- Fluoroquinolona

19
P.aeruginosa. Sensibilidad antimicrobiana
  • Piper-Tazo 93
  • Meropenem 92
  • Amikacina 91
  • Imipenem 89
  • Ceftazidima 85
  • Ciprofloxacino 77
  • Gentamicina 66
  • Piper-Tazo 92
  • Meropenem 82
  • Amikacina 92
  • Imipenem 83
  • Ceftazidima 84
  • Ciprofloxacino 74
  • Levofloxacino 72

Karlowsky JA.2003. Antimicrob Agents Chemother
Bouza. 2003 R Esp Quimioter.
20
Antimicrobianos anti-Pseudomonas
Cunha. SRI 2002
21
Prevención de resistencias
Antibiotic resistance A historical perspective.
Cunha BA. Seminars in Respiratory and Critical
Care Medicine 2.000 21 (1) 3
22
Tratamiento combinado
  • Piper-Tazo
  • Cefepime Fluoroq /Amika
  • Meropenem

23
Ciprofloxacino es la única fluoroquinolona
activa contra Pseudomonas aeruginosa?
24
Levofloxacino y Pseudomonas
  • The antibacterial efficacy of levofloxacin and
    ciprofloxacin against Pseudomonas aeruginosa
    assessed by combining antibiotic exposure and
    bacterial susceptibility. MacGowan. J
    Antimicrobial Chemotherapy 199943345
  • La actividad bactericida de ambos era muy similar.

25
Levofloxacino y Pseudomonas
  • In vitro efficacy of levofloxacin alone or in
    combination tested against multi-resistant
    Pseudomonas aeruginosa strains. Flynn CM. J
    Chemother 19966411
  • - Actividad a Ciprofloxacino (gt90)
  • Susceptibility to levofloxacin of clinical
    isolates of bacteria from intensive care and
    haematology/oncology patients in Switzerland a
    multicentre study. Siegrist HH. Journal
    Antimicrobial Chemotherapy 1999 43 (supp C) 51
  • - 87 cepas sensibles de P. Aeruginosa

26
Levofloxacin compared with Imipenem-Cilastatin
followed by ciprofloxacin in adult patients with
nosocomial pneumonia a multicenter, prospective,
randomized, open-label study. West M. Clinical
Therapeutics 200325485-506
27
Levofloxacino en neumonía nosocomial
  • Levofloxacino iv ? oral
  • 750 mg / 24 h
  • Imipenem/Cilastatina
  • 500/1000 mg / 6-8h
  • Ciprofloxacino oral

Sospecha de Pseudomonas


Ceftazidima
Amikacina
West et al. Clin Ther 2003
28
Resultados
  • Levofloxacino (N 220)
  • Neumonía P.aeruginosa
  • - Curación 65
  • - Erradicación 59
  • - Efectos secundarios sin diferencias.
  • Imipenem (N 218)
  • Neumonía P.aeruginosa
  • - Curación 41
  • - Erradicación 29
  • - Efectos secundarios sin diferencias.

29
Tratamiento de la infección aguda
  • Bronquiectasias no complicadas
  • No supuración crónica
  • FEV1 gt 60
  • Microorganismos similares a la B. Crónica
  • Antimicrobianos
  • Beta-lactámicos inhibidores de b-lactamasas
  • Nuevos macrólidos
  • Nuevas fluoroquinolonas

30
Tratamiento de la infección aguda
  • Bronquiectasias complicadas
  • Supuración crónica
  • FEV1lt60
  • Tratamiento esteroideo
  • Pautas
  • Tratamiento combinado Antecedentes de
    Pseudomonas. Microbiología positiva
  • Betalactámico anti P Fluoroquinolona (Cipro,
    Levo)
  • Betalactámico anti P Aminoglucósido(Amika,
    Tobra).
  • Cipro o Levofloxacino oral 15 días más
  • Monoterapia Ausencia de Pseudomonas
  • Betalactámico inhibidor betalactamasas
  • Levofloxacino iv/oral
  • Ciprofloxacino iv/oral

31
Antimicrobianos nebulizadosConsideraciones
  • Diseño adecuado
  • Depósito variable
  • Baja concentración sistémica

32
Experiencia en Bronquiectasias no FQ
  • Orriols R. Respir Med 1999 93476
  • Disminución ingresos
  • Barker AF. Am J Respir Crit Care Med 2000
    162481.
  • Reducción P. aeruginosa en esputo

33
Pseudomonas aeruginosa. Futuro terapeútico
  • Vacunas
  • Control de la inflamación
  • Inhibidores bomba de expulsión
  • Neutralización sistema III
  • Biomateriales
  • Bloqueo quorum-sensing
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