PROGRAMA 9 DESARROLLO Y EVALUACION DE NUEVOS FARMACOS Y OTRAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS

1
PROGRAMA 9DESARROLLO Y EVALUACION DE NUEVOS
FARMACOS Y OTRAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS

• Coordinadores
• H. Cortés-Funes, J.C. Lacal, J. Sierra

Reunión Coordinadores de Nodos y
Programas Madrid, 17 de Junio de 2005
2
Objetivos Globales

• Promover la interacción entre investigación
  básica y clínica en el diseño de nuevas
  estrategias antitumorales
• Evaluar los nuevos tratamientos farmacológicos en
  áreas de efectividad antitumoral, prevención del
  desarrollo tumoral e individualización respuestas
• Consolidar los programas de investigación clínica
  existentes
• Evaluar estrategias terapéuticas no
  farmacológicas
• Analizar resultados clínicos mediante bases de
  datos de cobertura poblacional

3
Adecuación de Objetivos2003-2005

• Reuniones de Trabajo para el diseño y desarrollo
  del Programa
• Se fijaron las bases de funcionamiento de las
  Unidades
• Se conoce sus áreas de actuación e investigación
• Posibilidades de intercambio de disponibles
• Identificación de tipos de asesoramientos que se
  ofrecen
• Establecimiento de anteproyectos a ser
  desarrollados en el 2004-2005
• Seguimiento de proyectos en curso
• Discusión de nuevos proyectos

4
Objetivos Alcanzados

• Consolidación de Programas de Investigación
  existentes
• 32 Grupos de Investigadores con indicación
  expresa de sus áreas de actuación e investigación
• Interacción entre investigadores clínicos y
  básicos
• Identificación y listado de Técnicas disponibles
  en la red y asesoramiento que se ofrece para los
  miembros del Programa
• Puesta en marcha de subproyectos de
  colaboración entre grupos integrados en el
  programa que actualmente se estan desarrollando
• Estudio de nuevos fármacos
• Plataforma de Servicios
• Identificación de grupos e investigadores con
  capacidad de realizar estudios pre-clínicos
• Identificación de grupos e investigadores con
  capacidad de desarrollar estudios clínicos
  tempranos (Fase I-II)
• Listado de Ensayos Clínicos en Curso en las
  distintas Unidades Clínicas de pertenecientes a
  la red
• Nueva Base de Datos de todas los Servicios
  Clínicos de Oncología y Hematología
• Ofrecimiento de colaboración futura por parte del
  Programa
• Nuevos estudios coordinados

5
Memoria Programa 9 Disponible en red

• Actividades de Integración y Coordinación
  desarrolladas
• Resultados mas importantes alcanzados
• Grupos Integrados (Anexo 1)
• Investigadores y Centros Pre-clinicos
• Investigadores y Centros Clínicos
• Técnicas y Asesoramientos disponibles (Anexos 2)
• Plataforma de Servicios (Anexo 3)
• Proyectos en Red (Anexo 4)
• Acciones Futuras

6
Resultados 2005

• Identificación de 32 Grupos de investigadores
  preclínicos y clínicos que pertenecen a las RTICC
• Conocimiento de la composición de cada grupo, con
  detalles de su Áreas de Investigación recursos y
  proyectos en marcha
• Conocimiento de las Técnicas disponibles que se
  ofertan a los miembros del Programa así como la
  disponibilidad de asesoramiento en diversas áreas
  de investigación.
• Establecimiento de una Plataforma de Servicios
  para el desarrollo y estudio de nuevos fármacos
• Identificación de Unidades Clínicas con capacidad
  de realizar estudios tempranos. Análisis de las
  distintas posibilidades de realizar ensayos
  clínicos en todos los Servicios de Oncología del
  territorio nacional.
• Desarrollo de 11 Proyectos en Curso que funcionan
  de manera coordinadas entre diversos miembros del
  Programa.
• Base de datos de Ensayos Clínicos oncológicos en
  España.

7
Técnicas disponibles en la Red

• BASELGA, JOSÉ - HOSP. VALL DHEBRON (BARCELONA)
• Unidad de ensayos clinicos con monitores, data
  managers, enfermeras, unidad de farmacocinéica y
  farmacodinamica, genomica y proteonomica
• BLANCO, FRANCISCO CNIO (MADRID)
• Espectrometria de RMN de alta resolución,
  espectrocopia óptica (absorbancia, dicroísmo
  circular y fluorescencia, de equilibrio y
  cinética), ultracentrifugación analítica,
  calorimetría isoterma de barrido, expresión y
  purificación de proteínas.
• BUESA PÉREZ, JOSÉ MARÍA / JIMÉNEZ LACAVE, ANGEL
  IUOPA (OVIEDO)
• Determinación de concetraciones de fármacos en
  muestras biológicas mediante HPLC.Actualmente
  disponibles, determinaciones de antraciclina, de
  tiamina libre y fosforilada, y de gemcitabina
  libre y como trifosfato.
• CARNERO, AMANCIO - CNIO (MADRID)
• Rastreo robotizado, Estudio de citotoxicidad
  celular, calculos de activiada especifica,
  valoración de actividad de compuestos en lineas
  celulares tumorales, caracterizacion de la
  respuesta...
• CORTÉS-FUNES, HERNAN H. U. 12 DE OCTUBRE
  (MADRID
• Unidad de Ensayos Clínicos en cualquier fase de
  estudio. Oficina Operacional de Investigación
  Clinica.
• GARCÍA LORA, ÁNGEL MIGUEL- HOSP. UNIV. VIRGEN DE
  LAS NIEVES (HUVN)
• Estudio de la expresión en la superficie celular
  de moléculas HLA Mecanismos moleculares
  implicados en la aparición de fenotipos HLA
  alterados en tumores
• GASCON VILAPLANA, PERE - IDIBAPS
• Ensayos clínicos, análisis preclínico de nuevas
  drogas antineoplásicas, análisis de enfermedad
  residual por RT-PCR, modelos de metástasis en
  médula, ensayos farmacodinámicos
• GUILLEM PORTA, VICENTE- INSTITUTO VALENCIANO DE
  ONCOLOGÍA (IVO) (VALENCIA)
• Marcadores Tumorales, Citometría de Flujo

8
Técnicas disponibles en la Red (II)

• IRACHE GARRETA, JUAN M. CCUN (PAMPLONA)
• Fabricación de formas farmacéuticas liposomas,
  nanopartículas, micropartículas Planta Piloto de
  producción de medicamentos tradicionales,
  acreditada por la Autoridad competente, para la
  fabricación de medicamentos bajo normas GMP.
  Laboratorio de Procesos Biotecnológicos
  (acreditado para normas GMP desde año 2000)
  especializado en la fabricación de vectores
  virales destinados a terapia génica
• LACAL, JUAN CARLOS - IIB (MADRID)
• Ensayos de actividad antiproliferativa y
  antitumoral Arrays de cDNA o de oligos en líneas
  celulares y tumores, con y sin tratamiento con
  fármacos antitumorales Análisis de perfiles de
  expresión en línes celulares y muestras tumorales
• MOLLINEDO GARCÍA, FAUSTINO CIC (SALAMANCA)
• Relacionadas con farmacogenómica, screening de
  fármacos antitumorales y estudios de mecanismos
  de acción de fármacos antitumorales
• MONGE VEGA, ANTONIO UNIV. NAVARRA (PAMPLONA)
• Identificación y síntesis de compuestos.
• MANGUES BAFALLUY, RAMÓN HOSP. SANT PAU
  (BARCELONA)
• Xenotrasplante ortotópico en ratón atímico
• PALACIOS, JOSÉ CNIO (Madrid)
• Estudio mediante arrays de cDNA u oligos del
  perfil de expresión de muestras tumorales en
  relación con la respuesta clínica, validación de
  los genes obtenidos
• PANDIELLA, ATANASIO CIC (SALAMANCA)
• En general, varias técnicas de biología celular y
  molecular. Ensayos bioquímicos de activación de
  rutas de señalización. Producción de anticuerpos
  policlonales.
• PERONA ABELLÓN , ROSARIO IIB (MADRID)
• Sistemas celulares para ensayar resistencia y
  reversión de la misma procedentes de NSCLC y
  carcinoma de prostata. Sistemas de ensayo de
  actividades akt, ERK y CL100.
• PIRIS, MIGUEL ANGEL CNIO (Madrid)
• Análisis de vías de actuación por estudios de
  expression tissue array, c-DNA array (OncoChip),
  tissue microarrays.
• SIERRA GIL, JORDI Hosp. Ssant Pau (Barcelona)

9
Asesoramiento disponible

• ALEMANY BONASTRE, RAMÓN - ICO (BARCELONA)
• Construcción de vectores adenovirales
• BASELGA, JOSÉ - HOSP. VALL DHEBRON (BARCELONA)
• Unidad de ensayos clínicos con monitores, data
  managers, enfermeras, unidad de farmacocinetica y
  farmacodinamica, genomica y proteonomica
• BLANCO, FRANCISCO CNIO (MADRID)
• Purificación, estructura y estabilidad de
  proteínas..
• BUESA PÉREZ, JOSÉ MARÍA / ANGEL JIMÉNEZ LACAVE
  IUOPA (OVIEDO)
• Puesta a punto de técnicas analíticas de HPLC.
• CARNERO, AMANCIO - CNIO (MADRID)
• Rastreo robotizado, Estudio de citotoxicidad
  celular, calculos de activiada especifica,
  valoración de actividad de compuestos en lineas
  celulares tumorales, caracterizacion de la
  respuesta., etc.
• CORTÉS-FUNES, HERNAN H. U. 12 DE OCTUBRE
  (MADRID)
• Unidad de Ensayos Clínicos de nuevos fármacos.
  Oficina Operacional de Ensayos Clínicos.
• GARCÍA LORA, ÁNGEL MIGUEL- HOSPITAL UNIVERSITARIO
  VIRGEN DE LAS NIEVES (HUVN)
• Estudio de la eficacia antitumoral de nuevos
  fármacos tanto in vitro como en modelos murinos
• GASCON VILAPLANA, PERE - IDIBAPS
• Asesoramiento en puesta a punto de ensayos
  clínicos, análisis preclínico de nuevas drogas
  antineoplásicas, análisis de enfermedad residual
  por RT-PCR, modelos de metástasis en médula,
  ensayos farmacodinámicos

10
Asesoramiento disponible (II)

• GUILLEM PORTA, VICENTE- INSTITUTO VALENCIANO DE
  ONCOLOGÍA (IVO) (VALENCIA)
• Desarrollos de ensayos clinicos manejo de datos,
  monitorizacion
• IRACHE GARRETA, JUAN M. CCUN (PAMPLONA)
• Diseño de formulaciones farmacéuticas. Uso de
  vías alternativas de administración de fármacos
• Estudios de cambio de escala relacionados con la
  fabricación de medicamentos
• LACAL, JUAN CARLOS - IIB (MADRID)
• Estudios de análisis preclínicos en el possible
  mecanismo de acción de antitumorales en rutas de
  señalización
• MANGUES BAFALLUY, RAMÓN HOSP. SANT PAU
  (BARCELONA)
• Evaluación de actividad y mecanismo de acción
  antitumoral
• PERONA, ROSARIO IIB (MADRID)
• Ensayos celulares de compuestos reversores de
  resistencia a fármacos. Caracterización de genes
  moduladores de resistencia a quimioterapia
• PIRIS, MIGUEL ANGEL CNIO (Madrid)
• Análisis de arrays. Diagnostico tumoral.
• PALACIOS, JOSÉ CNIO (Madrid)
• Formación en el análisis del perfil de expresión
  mediante el uso de arrays de cDNA u oligos
• SIERRA GIL, JORDI Hosp. Ssant Pau (Barcelona)
• Clínico, estadístico, de diseño de investigación.

11
Plataforma de Servicios

• Identificación de Nuevas Dianas terapéuticas
• Transmisión de señales y ciclo celular,
  senescencia A. Carnero (CNIO), J.C. Lacal (IIB),
  R. Mangues (Hosp. Sant Pau), F. Mollinedo (CIC),
  A. Pandiella (CIC), R. Perona (IIB)
• Angiogénesis, motilidad, migración y metástasis
  M.A. García Lora (HUVN), J.C. Lacal (IIB)
• Estabilidad cromosómica, reparación y
  resistencia a fármacos R. Mangues (Hosp.
• Sant Pau), R. Perona (IIB), J. Palacios (CNIO),
  M.A. Piris (CNIO).
• Verificación de alteraciones de la diana en
  tumores humanos
• Técnicas de Western-blot, estado de
  fosforilación, PCRs, secuenciación A. Carnero
  (CNIO), J.C. Lacal (IIB), F. Mollinedo (CIC), A.
  Pandiella (CIC), R. Perona (IIB)
• Estudios de patología e IHQ, tissue arrays M.A.
  Piris (CNIO). J. Palacios (CNIO)
• Diseño y Síntesis de Moleclas Moduladoras de
  dianas terapéuticas
• Sistema de HTS A. Carnero (CNIO), J.C Lacal
  (IIB)
• Diseño y síntesis de nuevas estructuras A.
  Gutiérrez Ravelo (Uni. LA Laguna,
• Tenerife), A. Monge (CUN,Pamplona)
• Modelización in silico de compuestos
• Cristalografía G. Montoya Blanco (CNIO )
• RMN F.J. Blanco Guitérrez, (CNIO )

12
Plataforma de Servicios (II)

• Análisis de Actividad Antitumoral
• Ensayos de actividad antitumoral in vitro frente
  a un panel de células derivadas de tumores
  humanos A. Carnero (CNIO), M.A. García Lora
  (HUVN), J.C. Lacal (IIB), R. Mangues (Hosp.. Sant
  Pau), F. Mollinedo (CIC), A. Pandiella (CIC), R,
  Perona (IIB).
• Ensayos de toxicidad, ensayos de actividad
  antitumoral in vivo en ratones atímicos y
  sistemas ortotópicos R, Mangues Bafalluy (Hosp.
  Sant Pau, Barcelona), J.C. Lacal (IIB), R. Perona
  (IIB)
• Estudio de mejora de la actividad por
  vehiculización de los fármacos J.M. Irache
  Garreta (CUN,Pamplona).
• Análisis de Farmacocinetica y Farmacodinamia
• G. López Vivanco (Centro Vasco de Invest. del
  Cáncer, Barakaldo)
• J. Baselga (Hospital Valle Hebron, Barcelona)
• Marcadores de Actividad
• J.C. Lacal (IIB), F. Mollinedo (CIC), A.
  Pandiella (CIC), R. Perona (IIB)
• Estudios de IHQ M.A. Piris (CNIO). J. Palacios
  (CNIO)
• Estudios de RMN F.J. Blanco Guitérrez, (CNIO )
• Drug Profiling y Resistencia a fármacos
  seleccionados
• Drug profiling J.C. Lacal (IIB), J. Palacios
  (CNIO), M.A. Piris (CNIO)
• Resistencia a fármacos R. Perona (IIB)

13
Proyectos en Red y Nuevas Propuestas2004-2005

• 18 Proyectos en Curso
• 10 Nuevas Propuestas aceptadas en desarrollo
  durante 3ª anualidad

14
Proyectos en Curso

• Programa de trasplante alogénico de progenitores
  hematopoyéticos en tumores sólidos . Dres. Sierra
  (HSP) y Perez Calvo (CUN)
• Identificación de estructuras sintéticas y/o
  naturales con capacidad de inhibir el enzima
  MKP-1/CL100. Dra Perona (IIB)
• Desarrollo de nuevos antitumorales inhibidores de
  colina quinasa. Dr. JC Lacal (IIB)
• Estudio en fase II aleatorizado con DTIC y la
  combinación de gemcitabina y DTIC en sarcomas de
  partes blandas avanzados del adulto Dr Buesa
  (IUOPA)
• Estudio fase IV/III de adriamicina a dosis
  convencionales frente a tratamiento secuencial
  con altas dosis de adriamicina seguido de altas
  dosis de ifosfanida, como primera línea en el
  tratamiento de sarcomas de partes blandas
  avanzados del adulto Dr Buesa (IUOPA y Grupo
  GEIS)
• Validación pre-clínica en xenoinjertos
  ortotópicos en nuevas terapias contra el cáncer
  de páncreas basada en combinaciones de
  inhibidores tirosin-kinasa de receptores de
  factores de crecimiento y de NF-KB Dres. P.
  Gascón y A. Manzo (IDIBAPS)

15
Proyectos en Curso (II)

• Trasportadores poliméricos para éteres
  fosfolipídicos tipo edelfocina Dres F. Molinedo
  (CIC) y MJ Blanco (CUN)
• Estudio clínico Farmacocinético-biológico del
  ligando PPARy Proglitazona, en pacientes con
  tumores sólidos avanzados Dres Cortés-Funes,
  Paz-Ares (HU12O) y Carnero (CNIO)
• Estructura de coordinación de estudios tempranos
  con nuevas moléculas, Dres. L. Paz-Ares y H
  Cortés (H12O) y AEM
• Base de Datos de Ensayos Clinicos a nivel
  nacional. Dres. H Cortés-Funes y L. Paz Ares
  (HU12O)
• Plataforma de estudios en fosfoproteinas para su
  aplicaciòn a experimentos de time-course en
  pacientes y modelos farmacogenómicos, MA Piris
  (CNIO)
• Análisis de la telomerasa humana en carcinoma de
  pulmón no microcitico resecado. Estudio de
  atividad telomerasa y expresion de hTERT en
  tejido y suero. G. López Vivanco (CVIC)
• Estudio farmacogenómico mediante microaarrays y
  técnicas de Biología Molecular Clásica de
  resistencia a quimioterapia en pacientes con
  cáncer colorectal metastasico. Dra A. Muñoz
  (CVIC)

16
Proyectos en Curso (III)

• Estudio de los genes DCc, tp53, K-ras t la
  inestabilidad de microsatélites en cancer
  colorectal esporádico Dra. B, Calvo (CVIC)
• Valor predictivo de las mutaciones K-ras, tp53 y
  hipermetilación de la región promotora del gen p
  16 en fumadores para desarrollar cáncer de
  pulmón. Dra. Rubio Etxebarria (CVIC)
• Genómica funcional y microteconología al servicio
  del diagnóstico pronostico del cáncer colorectal
  Dr. G. López Vivanco (CVIC)
• Validación de una técnica de deteccion del
  gabglio centinela en carcinomas de pulmón de
  células no pequeñas resecable. Dr. JR Barceló
  (CVIC)
• Polimorfismos génicos y respuesta al tratamiento
  de enfermedades malignas. Dres A. Urbano y M
  Monzó (Univ. Barcelona)

17
Plataforma de Serviciospara Ensayos Clínicos

• Encuesta realizada a 53 Unidades Clínicas (SEOM)
  (email, correo, teléfono)
• Respuestas recibidas 32
• 7 Unidades con capacidad de desarrollar estudios
  de Fase I
• 11 Unidades con capacidad de realizar estudios
  tempranos Fase II temprana
• 14 Unidades con capacidad de realizar solo
  estudios avanzados Fase III y IV

18
Unidades de Ensayos Clínicos
19
Ensayos Fase I(HU 12 Octubre)
20
Programa de Estudios Clínicos Tempranos - Futuro

• Objetivo Fomento de la evaluación clínica, PK y
  acción biológica temprana de antineoplásicos
• Gestión de Proyectos
• Plataforma de Servicios
• Lobying
• Constitución de Programa (estatutos), Dirección
  científica y de gestión con involucración de
  Unidades Clínicas, Grupos Preclínicos, SEOM,
  Grupos Cooperativos, Industria
• Estructura parecida a la existente en UK (CRC)
• Reconocimiento oficial del Instituto Carlos III y
  de la Agencia Española del Medicamento

21
Base de Datos de Ensayos Clínicos

• De acuerdo a la Directiva Europea y el Real
  Decreto 223704 sobre Ensayos Clínicos
• Identificación a través de u Nº del Eurdract
• Disponibles para todos los investigadores
• Propuesta a la Agencia Española del Medicamento
• Patrocinio de la SEOM
• Colaboración de las Unidades Clínicas y de los
  Grupos Cooperativos Nacionales

22
Base de Datos de Ensayos ClínicosAcciones
Realizadas

• Solicitud de EC a Unidades de Oncología Médica,
  Grupos Cooperativos e Industria Farmacéutica
• Resultados
• Listado actual de 230 EC
• Futuro
• Establecimiento de un Grupo de Trabajo (SEOM)
• Clasificación por patologías
• Identificación de IP
• Disponibilidad en la red con acceso restringido

23
Hematología Oncológica

• Información disponible (Encuesta)
• Investigadores y Servicios
• Unidades de soporte a la investigación clínica
• Monitorización y ajustes de fármacos
• Laboratorios de farmacogenética
• Programas de calidad
• Proyectos de investigación clínica /
  translacional
• Ensayos clínicos activos

Dr. J. Sierra
24
Hematología Oncológica Investigadores y Servicios

• CIC - H. Clínico Salamanca.
• J. San Miguel
• IRSP- H. Santa Creu i Sant Pau, Barcelona.
• J. Sierra
• IDIBAPS - H. Clínic, Barcelona.
• E. Montserrat, A. Urbano-Ispizua
• CU Navarra, Pamplona.
• F. Prósper
• Hospital Univ.12 de Octubre, Madrid.
• J.J. Lahuerta
• CNIO.
• M.A. Piris

25
Hematología Oncológica

• Plataformas de farmacogenética
• Plataforma de Affimetrix
• Genes de reparación de ADN
• Genes del metabolismo de los folatos
• Genes de enzimas de las reacciones de fase II
  UGT1A1, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A
• Nuevos genes candidatos Top1, Tdp1, Adprt,
  Nfkb1, Cdc451
• Programas de calidad
• Control de calidad clínica ISO (CUN)
• Acreditación Europea de trasplante hematopoyético
  
• (H. Sant Pau Barcelona y H. Clínico Salamanca)
• 22 Proyectos y 88 Ensayos clínicos

26
Programa 9Futuro

• Completar Proyectos en Curso e Iniciar los nuevos
• Consolidad las carteras de Técnicas, Servicios y
  Asesoramiento
• Establecimiento del Grupo de estudios clínicos
  tempranos con nuevos fármacos
• Completar y desarrollar la Base de datos de
  Ensayos clínicos
• Establecer Oficina de asesoramiento para
  desarrollo de nuevos Ensayos Clínicos de
  propuesta académica
• Documentación
• Presentación en Comités
• Seguros, etc.