SISTEMA DEL COMPLEMENTO

1
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

• Dra. Ingrid Estévez

2
(No Transcript)
3
Inmunidad innata y adaptativa
4
Funciones de Complemento

• Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
  células), mediante lesiones de membrana.
• Opsonización colocación de marcas reconocibles
  para que los leucocitos macrófagos puedan
  efectuar fagocitosis.
• Liberación de moléculas mediadoras de reacciones
  inflamatorias e inmunitarias (migración de
  leucocitos).
• Regular la actividad biológica celular.

5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
Proteínas del Complemento.

• Son componentes solubles de la sangre, con
  función de enzimas.
• Permanecen en forma no activa, como proenzimas
• Anula los gradientes de membrana en bacterias,
  virus o células.

8
Proteínas del Complemento.

• Son activadas por 3 VÍAS
• A partir del reconocimiento de complejos
  Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG
  ó 1 IgM) (clásica)
• Por hidratación del componente C3 (alterna)
• Por unión de proteínas especiales a carbohidratos
  de la membrana (MBL)

9
Rutas de activación del Sistema del Complemento

• La ruta clásica conecta con el sistema inmune
  adaptativo por medio de su interacción con
  inmunocomplejos. (ag-ac)
• La ruta alternativa conecta con el sistema de
  inmunidad natural o inespecífica, interaccionando
  directamente con la superficie del
  microorganismo.
• La ruta de las lectinas es una especie de
  variante de la ruta clásica, pero que se inicia
  sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto
  pertenece al sistema de inmunidad natural.

10
(No Transcript)
11
Vía CLÁSICA

• En la ruta clásica (incluyendo el sistema de
  ataque a la membrana), los componentes son (según
  su orden de actuación)
• (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
• Muchos de ellos son proenzimas (cimógenos) que
  requieren su ruptura proteolítica para
  convertirse en enzimas activas.

12
IGM
IGG, 1,2 Y 3
C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA
INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en
términos generales es necesario una superficie
celular para que el C se Active Esto implica que
el C no se active en La sangre.
13
(No Transcript)
14
(No Transcript)
15
Vía CLÁSICA

• Reacción antígeno-anticuerpo
• Unión de C1q a Ig
• C1r activo escinde a C1s
• C1s escinde C4 y C2
• Convertasa de C3 escinde a C3 (C4b2a)
• Convertasa de C5 escinde a C5 (C4b2aC3b)

16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19
Vía ALTERNA
H2O

• La ruta alternativa conecta con el sistema de
  inmunidad natural o inespecífica, interaccionando
  directamente con la superficie del microorganismo

20
Vía ALTERNA

1. C3 H2O ? C3(H2O)
2. C3(H2O) B D ? C3(H2O)Bb Ba
3. C3 C3(H2O)Bb ? Fijación de C3b a la
   membrana del microbio blanco C3a
4. C3b Fijado B D ? C3bBb
5. C3bBb P ? C3bBbP (convertasa
   de C3)

21
(No Transcript)
22
Vía ALTERNA

• C3bBbP C3 ? (C3b)nBbP
  (convertasa de C5) C3a
• (C3b)nBbP C5 ? C5b C5a
• C5b C6 C7 ? C5b67
• C5b67 C8 C9 ? 5b678(9)n
• Complejo de ataque a la membrana.

23
(No Transcript)
24
Vía de la LECTINA

• La ruta de las lectinas es una especie de
  variante de la ruta clásica, pero que se inicia
  sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto
  pertenece al sistema de inmunidad natural.

25
Vía de la LECTINA

• 1. MBL Complejo del microorganismo
  MASP-1 MASP-2
  ?MBLMASP-1MASP-2
• MASP-1 puede activar C3
• 2. MBLMASP-1MASP-2 C4
• ? MC4b C4a
• 3. MC4b C2 ? MC4b2a C2b
• Función convertasa de C3

26
(No Transcript)
27
Vía de la LECTINA

• 4. MC4b2a C3 ? MC4b2a3b
  C3a
• Función convertasa de C5
• 5. MC4b2a3b C5 ? C5b C5a
• 6. C5b C6 C7 ? C5b67
• 7. C5b67 C8 C9 ? C5b678(9)n
• Complejo de ataque a la membrana

28
(No Transcript)
29
Activación del complemento
Pasos iniciales
Pasos finales
30
Formación del Complejo de Ataque a la Membrana
MAC
C5b se une a C6, C7 y C8. C8 penetra la
membranas y induce la polimerización de C9 que
resulta en la formación de un complejo llamado
MAC (Complejo de Ataque a la Membrana) que
provoca un poro a la membrana bacteriana que
causa l muerte de la bacteria por la entrada del
líquido del medio
Poro de 100 A formado por la Polimerización de C9
anclado a la Membrana.
31
(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
Sistema del Complemento

• INHIBIDORES
• C1 INH?C1s,C1r,FXIIa

34
Reguladores del Complemento

• Factor I?C4b,C3b, C3(H2O)
• Factor H?C3b
• Factor J ?C1, inhibe convertasa de C3 de vía
  alterna
• DAF, MCP (disocia convertasas)

35
Sistema del Complemento

• REGULADORES
• Proteína Fijadora de C4 (C4bp)
• Factor H (I) (salva células)
• y Proteína S (Vitronectina) y clusterina ?C5b67.
  asociado a Lupus.

36
Receptores del Complemento
Receptor Ligando Acción
CR1 (CD35) C3b, C4b, iC3b Fagocitosis, depuración de complejos inmunitarios, cofactor de lisis de C3b y C4b.
CR2 (CD21) C3d, C3dg, iC3b Activación de células B.
CR3 (CD11b/18) iC3b Adhesión celular y fagocitosis.
CR4 (CD11C/18) iC3b Adhesión celular.
C3aR C3a Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular.
37
Receptores del Complemento
C5aR C5a, C5a desArg Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular, adhesión celular.
C1qRp C1q, MBL, SPA Fagocitosis.
C1qR02 C1q Generación de radicales oxígeno por parte de neutrófilos, eosinófilos y músculo liso vascular.
gC1qR C1q Quimiotaxia.
cC1qR C1q, MBL, SPA Fagocitosis, citotoxicidad, producción de anticuerpos, secreción de citocinas.
38

• Los productos difusibles del complemento activado
  provocan un incremento de la quimiotaxis sobre
  los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en
  el control de la respuesta inflamatoria

39
Inducción de la respuesta inflamatoria
ANAFILOTOXINAS
Péptidos Proinflamatorios del C actuan sobre los
vasos
Extravasación de líquido y Moléculas
QUIMIOTAXIS o reclutamiento de PMN, macrófagos y
linfocitos
Neutrófilos bovinos Incubados con C5a Mediador
que Induce quimiotaxis, Se activa y cambia De
morfología
40
Inflamación secundaria

• Efectos de las CININAS
• Incremento de la permeabilidad vascular
• Vasodilatación
• Hipotensión
• Dolor
• Contracción de músculo liso
• Síntesis de prostaglandinas
  (metabolismo de ácido araquidónico)

41
(No Transcript)
42
Cininas

• Los complejos de cininógeno de alto peso
  molecular AMP con el factor XI y la
  precalicreína, se asocian en una superficie con
  el factor de Hageman.
• El factor Hageman activa y a su vez origina la
  activación del factor XI y la precalicreína. La
  calicreína activa escinde al cininógeno de alto
  peso molecular para liberar bradicinina.

43
Cininas

• El factor Hageman (Factor XII) escindido (aHFa)
  puede activar a más moléculas de Factor XII. A
  partir de la activación que produce al Factor XI,
  se produce la activación de la Vía Intrínseca de
  la coagulación.
• Provoca liberación de Calicreína y favorece la
  acción enzimática proteolítica de ésta sobre el
  cininógeno, para liberar bradicinina. Ésta
  produce las acciones inflamatorias más notables.

44
(No Transcript)