FASSDOL (Gabapentina)

1
DOLOR NEUROPÁTICO MEDIPENTIN
2
CONCEPTO DE DOLOR
DOLOR
Experiencia sensorial y emocional desagradable
asociada o no a una lesión tisular o que se
describe con las manifestaciones propias de tal
lesión.
3
Neuroanatomía del Dolor
Para el cerebro

• Receptores del dolor
• Fibras nerviosas que conducen
  estímulos dolorosos
• Fibras tipo A delta
• Fibras tipo C
• Nervios periféricos

Transmisión intensa de la información dolorosa
Células T
Pasaje abierto
Células SG
LA ESTIMULACIÓN DOLOROSA
Piel
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
TIPOS DE DOLOR
7
DOLOR NOCICEPTIVO
Dolor fisiológico, bien conocido.
8
DOLOR NEUROPÁTICO
Dolor que aparece tras una lesión o disfunción
del sistema nervioso central o periférico.
Dolor más complejo que el dolor nociceptivo.
Dolor severo / difícil.
9
DOLOR NEUROPÁTICO
Patologías más frecuentes de dolor neuropático
1.- Traumatismos nerviosos. 2.- Neuropatías post
sida. 3.- Neuropatías diabéticas. 4.-
Neuropatías farmacológicas. 5.- Enfermedades
degenerativas. 6.- Herpes Zoster. 7.-
Amputaciones traumáticas quirúrgicas.

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Dolor Neuropático

• Lesión del sistema nervioso somatosensorial
• Alteraciones en la organización neuronal
• Ausencia de estímulo doloroso reconocible
• Dolor ardiente y constante al fondo
• Paroxismos de dolor agudo, punzante o eléctrico

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TRANSMISIÓN DEL DOLOR
Tres etapas

• Sistema periférico.
• Médula espinal.
• Cerebro.

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VÍAS DE TRANSMISIÓN
Fibras Nerviosas

• A DELTA mielínicas
• C amielínicas

El 80 del dolor está conducido por fibras C
dolor difuso, desagradable. El 20 restante
está conducido por fibras A? modulan la
intensidad dolor agudo.
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Neuroanatomía del Dolor
Fenómenos de Wind-up
Lesión nerviosa

• Hiperactividad neuronal inducida por
  glutamato

• Semejante a los observados en la epilepsia

Fibras tipo C
CA
NMDA
Liberación persistente de glutamato
Transcripción genética (C-Fos, C-Jun)
CA
Cascadas enzimáticas
Estado de HiperexcitaciónBajo umbral de dolor
NA
Fosfolipasa Sintetasa del óxido nítrico
AMPA
CA
Neurona de segundo orden, cuerno dorsal
14
Papel teórico del GABA y Glutamato en la
Mediación del Dolor
GABA
Glutamato

• Resultará en
• Aumento del umbral del dolor
• Reducción del dolor analgesia

15
Dolor Neuropático
Otras Características Clínicas

• Insomnio
• Ansiedad
• Depresión

• Pérdida de peso
• Calidad de vida disminuída
• La tolerancia al dolor depende de factores
  individuales, culturales y religiosos

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Dolor Neuropático
Ejemplos

• Neuropatía periférica
• Neuralgia post-herpética
• Dolor del miembro fantasma
• Neuralgia del trigémino

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Dolor Neuropático Síndromes Clínicas
18
Neuropatía Periférica Dolorosa

• Parestesias y disestesias de los pies y de las
  manos
• Dolor lancinante paroxismal
• Dolor profundo y calambre muscular
• A veces alodinia
• Disfunción autonómica y pérdida del sentido de
  posición están generalmente asociadas a la
  afección

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Neuropatía Periférica Dolorosa
Etiologías

• Diabetes
• Paraneoplásica
• Vasculítica
• Alcohólica
• Infecciosa

• Nutricional
• Amiloidosis
• Crioglobulinémico
• Urémico

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Diabetes

• La polineuropatía simétrica distal es muy común
• Otras neuropatías dolorosas
• Amiotrofia diabética
• Radiculopatía torácica
• Causa vascular o metabólica
• 200.000.000 - número estimado para el mundo
• gt 60 deben desarrollar síndrome neuropático

21
Neuropatía Dolorosa Relacionada al HIV

• Parestesias dolorosas, pérdida de sensibilidad
  distal, debilidad distal leve y disfunción
  autonómica
• Persistente, no presenta remisión espontánea
• Etiología? HIV, virus oportunista, proceso
  autoinflamatorio, inducción medicamentosa
• gt 50 de los pacientes portadores del SIDA
• Cuestiones terapéuticas
• disautonomía
• polifarmacia

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Neuralgia Post-herpética

• Dolor ardiente, constante y torturante en el
  dermatoma previamente afectado por herpes zoster
  con dolor pulsátil paroxismal espontáneo o
  provocado por estímulos sensoriales mínimos
• Dermatomas afectados
• Torácicos (50 de los pacientes)
• Del trigémino, particularmente oftálmicos (25)
• Lumbosacros (15)
• Cervicales (10)

23
(No Transcript)
24
Neuralgia del Trigémino

• Dolor eléctrico paroxistico
• Incómodo por ardor persistente en el dermatoma
  del trigémino
• Puntos desencadenadores
• Esclerosis múltiple idiopática, compresión
  vascular, tumores del ángulo cerebelopontino,
  isquemia
• Curso mórbido remitente/recidivante
• Incidencia de 4 en 100.000Más común en mujeres
  e individuos con más de 40 años de edad

25
(No Transcript)
26
Dolor NeuropáticoTerapéutica
27
Tratamiento Farmacológico del Dolor Neuropático

• Anestésico

• Lidocaína
• Cetamina

• Opiáceos

• Morfina
• Codeína

• Antidepresivos

• Amitriptilina
• Desipramina
• Fluoxetina

• Anticonvulsivante

• Fenitoína
• Carbamazepina
• Gabapentina

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Antidepresivos Mecanismos de Acción

• Intensificación de los efectos inibidores de la
  noradrenalina y serotonina liberadas de vías
  descendientes en la médula espinal
• Mejoría de la ansiedad y depresión asociadas al
  dolor crónico
• Las propiedades analgésicas no dependen de las
  propiedades antidepresivas

29
Antidepresivos
Mecanismos de Acción
Neurona presináptica
ATC / ISRS
Aminas Biogénicas NE 5HT
Bloqueo
Liberación
Reabsorción
Receptor
Neurona post sináptica
Receptor
ATC antidepresivo tricíclico ISRS inibidor
selectivo de reabsorción de la serotonina
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Neurotransmisores Envueltos en las Vías del Dolor

• Serotonina
• GABA
• Glutamato
• Sustancia P
• Peptídeos Opióides

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Papel teórico del GABA y Glutamato en la
Mediación del Dolor
GABA
Glutamato

• Resultará en
• Aumento del umbral del dolor
• Reducción del dolor analgesia

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Glutamato

• Neurotransmisor excitatorio
• Liberado por fibras tipo C estimuladas
• Receptores de AMPA y NMDA activados
  influjo de CA

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GABA - Ácido Gama-Aminobutírico

• Neurotransmisor inhibitorio
• Inhibición de la generación adicional de impulsos
  a través del mecanismo de la hiperpolarización
• Realimentación inhibitória en el cuerno dorsal
• Interneuronas GABAérgicas
• Receptores GABA en las terminaciones de las
  fibras C vías adrenérgicas y serotonérgicas
  descendientes

34
Anticonvulsivantes o Moduladores de
Neurotransmisores?
Canales Na
GABA
Glutamato
Epilepsia
Epilepsia
Epilepsia
Dolor Neuropático
Dolor Neuropático
Dolor Neuropático
Jaqueca
Jaqueca
Disturbio Bipolar
Disturbio Bipolar
Disturbios Neurodegenerativos
35
MEDIPENTIN(Gabapentina)
36
QUE ES

• Dexoisomero
• Neuromodulador
• Estándar de oro para el tratamiento del Dolor
  Neuropatico
• Anticunvulsivante de adhición

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Medipentin Mecanismos Posibles en la Modulación
del Dolor Neuropático

• GABA
• Glutamato

• intensifica la descarboxilasa del ácido
  glutámico

• desplaza la síntesis para el GABA
• inhibe la transferasa de aminoácidos de cadena
  ramificada

• Concentraciones plasmáticas de 5-HT

Goldlust A. et al. Epilepsy Res. 1995 Petroff O.
et al. Ann Neurol. 1996
38
Medipentin Mecanismos de acción propuestos

• Aumenta la velocidad de síntesis de GABA y
  concentración de GABA en el cerebro
• Altera la liberación no-sinaptica de GABA (eg.,
  durante la fase intensa de disparo)
• - Disminuye la liberación de NE y DA (pero no
  Ach)
• - Disminuye la síntesis de glutamato
• - Incrementa las concentraciones plasmaticas de
  5-HT

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FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO

• Gabapentina no actúa con los canales de sodio.
• Después de la administración oral, las
  concentraciones plasmáticas pico de gabapentina
  se observan de 2 a 3 horas.
• La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de
  gabapentina es aproximadamente de 60.
• Los alimentos, incluyendo aquellos altos en
  grasa, no tienen ningún efecto sobre la
  farmacocinética de gabapentina.

40
FARMACOCINETICA

• La eliminación de gabapentina del plasma se
  describe mejor por farmacocinética lineal.
• La vida media de eliminación de gabapentina es
  independiente de la dosis y oscila de 5 a 7
  horas.
• Gabapentina es eliminado únicamente por excreción
  renal.
• No hay evidencia de metabolismo en el hombre.
• Gabapentina no induce a enzimas hepáticas
  oxidativas de función mixta, responsables del
  metabolismo de los medicamentos. .

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Farmacocinetica de Medipentin Simple y
predecible

• No se une a las proteinas
• No se metaboliza
• No hay induccion hepatica de su metabolismo
• No hay autoinduccion
• No interactua con las comidas
• No hay interaccion con drogas

42
DOSIS

• Dolor neuropático en adultos
• La dosis inicial es 900 mg/día administrados
  tres veces al día en dosis dividas, y titulados
  en caso necesario, con base en la respuesta, a
  una dosis máxima de 3,600 mg/día

43
Efectos no deseables

• Los efectos adversos más comúnmente observados
  asociados con el uso de gabapentina fueron
  somnolencia, mareos, ataxia, fatiga y
  nistagmus(leves y transitorios) los que fueron
  desapareciendo despues de la segunda semana de
  tratamiento.
• Menos de 5 de los pacientes abandonan el
  tratamiento por efectos secundarios.

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MEDIPENTIN - Justificación para su Uso en el
Tratamiento del Dolor Neuropático
Perfil Clínico
Perfil Farmacológico

• No es metabolizada
• Ausencia de unión a proteínas plasmáticas
• Excretada por vía renal
• Ninguna interacción medicamentosa grave
  clinicamente significativa

• Seguridad
• Tolerabilidad
• Ausencia de efectos adversos
• Eficacia