Diapositiva 1

1
ANTICUERPOS ANTI PROTEINAS CITRULINADAS
UTILIDAD CLINICA
MILAGROS GOÑI
BIOQUIMICA
2
ARTRITIS REUMATOIDEA
Enfermedad sistémica autoinmune, caracterizada
por la inflamación crónica de las articulaciones,
que conduce a su erosión progresiva y que,
eventualmente, produce discapacidad y pérdida de
la calidad de vida.
3
AR - GENERALIDADES

• Enfermedad sistémica autoinmune más común

• Afecta al 1 de la población mundial

• Mujeres 3/1

• Etiología exacta desconocida

• Curso variable e impredecible

• Pobre pronóstico a largo tiempo

4
AR - GENERALIDADES

• COMPROMISO ARTICULAR

• COMPROMISO EXTRAARTICULAR

5
(No Transcript)
6
AR - GENERALIDADES

• COMPROMISO ARTICULAR

• COMPROMISO EXTRAARTICULAR

LOCAL
SISTEMICO
7
PATOGENESIS EN LA
ARTRITIS REUMATOIDEA
N Engl J Med, Vol. 344, No 12. March 22, 2001
8
TRATAMIENTO
NO FARMACOLOGICO
REHABILITACION
DOLOR AINES CORTICOIDES
FARMACOLOGICO
MODULAR LA INMUNIDAD
INHIBIDORES BIOLOGICOS
MTX
9
DIAGNOSTICO
CRITERIO CARACTERISTICAS
1 Rigidez matinal de por lo menos 1 hora en al menos 6 semanas
2 Artritis en por lo menos 3 áreas articulares
3 Compromiso de las manos
4 Compromiso simétrico
5 Nódulos subcutáneos
6 Cambios radiográficos típicos
7 Presencia de FR
Criterios revisados en 1987 por el Colegio
Americano de Reumatología para la clasificación
de AR
10
FACTORES REUMATOIDEOS

• Acs anti Fc de IgG

• Isotipo IgM, IgG, IgA, IgE

Reacción de Látex (FR IgM) Reacción de Rose
Ragan (FR IgM) ELISA (FR IgM, IgG,
IgA) Nefelometría (FR IgM, IgG,
IgA) Turbidimetría (FR IgM)

• DETECCION

11
Enfermedades Reumáticas asociadas con FR positivo
Condiciones no Reumáticas asociadas con FR
positivo
Condición no reumática Frecuencia
Endocarditis Bacteriana 25-50
TBC 8
Sífilis gt 13
Infecc. Parasitarias 20-90
Infecc. Virales 15-65
Enfermedad Frecuencia
Lupus Eritematoso Sistémico 15-35
Sindrome de Sjögren 75-95
Polimiositis/ Dermatomiositis 5-10
Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo 50-60
Población adulta sana 10-25
November 1991. The American Journal of Medicine.
Volume 91
12
DEFINICION
AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA ANTIGENOS QUE
CONTIENEN CITRULINA
13
CITRULINACION
14
UN POCO DE HISTORIA
1964
1970
METODO IFI SUSTRATO Células de la mucosa
oral humana
METODO IFI SUSTRATO Estrato córneo de
esófago de rata
ANTICUERPOS ANTI KERATINA ( AKA )
ANTICUERPOS ANTI FACTOR PERINUCLEAR ( APF )
15
FILAGRINA
1993

• Proteína asociada con filamentos de
  citoqueratina
• Se forma en la etapa final de la diferenciación
  de la epidermis
• Precursor PROFILAGRINA

UNIDADES FUNCIONALES DE FILAGRINA
CITRULINA DE LA FILAGRINA
EPITOPE DE LOS AUTO AC
16
Años más tarde
Péptidos lineales sintéticos de la filagrina que
contenían CITRULINA eran reconocidos
específicamente por Acs de pacientes con AR
Exposición del residuo de CITRULINA
Mejorar la antigenicidad de la CITRULINA
VARIANTES CICLICAS CCP
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PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS DERIVADOS DE LA
FILAGRINA
ELISA DE 1º GENERACION CCP - 1

• Producción local de Acs en la sinovial inflamada

• Escasa expresión de filagrina en la sinovial

Péptidos derivados de AG LOCALES
PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS SINTETICOS DE
ORIGEN ARTICULAR
ELISA DE 2º GENERACION CCP 2
18
ANTICUERPOS ANTI Sa
Vimentina Citrulinada
19
ANTICUERPOS ANTI FACTOR PERINUCLEAR
ANTICUERPOS ANTI QUERATINA
PROTEINAS CITRULINADAS
ANTICUERPOS ANTI PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS
ANTICUERPOS ANTI FILAGRINA
ANTICUERPOS ANTI Sa
20
MODELO DE INFLAMACION CRONICA EN ARTRITIS
REUMATOIDEA
S. Nijenhuis et al. / Clinica Chimica Acta 350
(2004) 17-34
21
UTILIDAD CLINICA DE LOS ANTI CCP2
VALOR DIAGNOSTICO EN LA ETAPA TEMPRANA DE LA AR
VALOR PRONOSTICO PREDECIR LA EVOLUCION DE LA
ENFERMEDAD
22
VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti CCP 2 Y EL FR EN
LA AR
TEST SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD
Anti-CCP2 68 95
FR 60 79
Ann Rheum Dis 200665845-851
23
VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti CCP 2 Y EL FR EN
LA AR
TEST SENSIBILIDAD () ESPECIFICIDAD ()
FR IgG 43.7 91.0
FR IgA 50.9 88.3
FR IgM 66.4 82.1
CCP2 64.4 97.1
FR IgG/IgA o IgM 70.5 74.5
FR IgG/IgA/IgM o CCP2 80.7 73.3
Ann Rheum Dis 2004631079-1084
24

• Anti CCP2 Y FR SENSIBILIDADES
  SIMILARES

MARCADOR MAS
ESPECIFICO QUE EL FR Anti CCP2
NO LO REEMPLAZA

• Anti CCP2 FR ALTA SENSIBILIDAD
  DIAGNOSTICA

25
PROPIEDADES DIAGNOSTICAS DE LOS Anti CCP2
ESPECIFICIDAD 88.9 - 100
PACIENTES CON AR ESTABLECIDA
SENSIBILIDAD 64.4 - 96
PACIENTES CON AR RECIENTE
SENSIBILIDAD 14.4 - 83.5
Clin Exp Rheumatol 2005 23 (Suppl. 39)S69-S76
26
PREVALENCIA DE LOS Anti CCP2 EN OTRAS
ENFERMEDADES REUMATICAS
ENFERMEDAD Anti CCP2 Positivo
Lupus Eritematoso Sistémico 9
Sindrome de Sjögren 5
Granulomatosis de Wegener 1
Artritis Psoriásica 8
Artritis Juvenil Idiopática 1 7
Ann Rheum Dis 2006 65845-851
27
COMPARACION DEL TEST USANDO KITS DE DIFERENTES
FABRICANTES

• Euro-Diagnóstica
• Axis-Shield
• Inova Diagnostics
• Euroimmun

SENSIBILIDADES Y ESPECIFICIDADES COMPARABLES
DIFERENTES PUNTOS DE CORTE PARA DEFINIR UN
RESULTADO POSITIVO
Ann Rheum Dis 2006 65845-851
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VALOR PREDICTIVO DE LOS Anti CCP 2 EN LA
ARTRITIS INDIFERENCIADA TEMPRANA
TEST N TOTAL SEGUIMIENTO (MESES) N DX COMO AR DESPUES DEL SEGUIMIENTO DURACION DE LA ENFERMEDAD (MESES) CCP BASAL (X ) CCP AL DX DE AR (X ) OR (95 IC)
Anti CCP2 2017 18 1026 lt5 23 51 25 (18-35)
ANTI CCP2 INDICADORES DEL DESARROLLO FUTURO DE
AR EN PACIENTES CON AIT
Ann Rheum Dis 2006 65845-851
29
VALOR PREDICTIVO DE LOS ANTI CCP2 EN DONANTES
DE SANGRE SANOS
AUTOR TEST DISEÑO SEGUIMIENTO COHORTE SENSIBILIDAD ( ) ESPECIFICIDAD ( ) OR (95 IC)
RANTAPAA -DAHLQVIST (2003) ANTI - CCP2 Estudio Caso - Control Análisis Retrospectivo 83 4 (9 años antes) 25 (mas de 1 años y medio antes) 52 (menos de un años y medios antes) 98 28 (8-95)
ANTI CCP2 PRECEDEN AL INICIO DE LA AR POR AÑOS
Clin Exp Rheumatol 2005 23 (Suppl. 39)S69-S76
30
ANTI CCP 2 VALOR PRONOSTICO

• FR POSITIVO
  DESTRUCCION
• 
  ARTICULAR MAS SEVERA

• Anti CCP 2 POSITIVO BASAL
• MAYOR PROGRESION DEL DAÑO ARTICULAR A 5 AÑOS

• FR NEGATIVO ANTI CCP2 POSITIVO
• DAÑO ARTICULAR MAS SEVERO A LOS 5 AÑOS

Ann Rheum Dis 200362120-126
31
CONCLUSIONES

• ARTRITIS REUMATOIDEA VARIEDAD DE ACS
• ANTI CCP ELEVADA ESPECIFICIDAD
• ANTI CCP APLICACIÓN DIAGNOSTICA
• APLICACIÓN
  PRONOSTICA
• DETECCION TEMPRANA TERAPIAS AGRESIVAS
• FR AC ANTI - CCP

32
PERSPECTIVAS

• INCLUSION DE LOS ANTI CCP EN LOS CRITERIOS
  DIAGNOSTICOS
• STANDARIZACION DE LOS CUT - OFF
• ANTI - MCV

33
BIBLIOGRAFIA
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Diagnostic and clinical value of anti-cyclic
citrullinated peptide antibodies compared with
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arthritis. Ann Rheum Dis 2004 63 1079-1084.
35
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION !!