La phase post prandiale dure 6h 3 fois par jour si 3 prises alimentaires

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La phase post prandiale dure 6h 3 fois par jour
si 3 prises alimentaires
Repas mixte
Meal
Hyperglycémie
Hyperlipidémie
Restockage des glucides dans le foie le muscle le
Tissu Adipeux
Stockage des lipides
Post prandial
2
Étapes vasculaires Récepteur Signalisation
Post-récepteur et voies métaboliques
3
Suppression de la production hépatique de glucose
par linsuline
4 3 2 1 0
HGP mg/kg/min)
Normal
Insulin (?U/ml)
10 102 103 104
Rizza RA,et al. Am J Physiol1981240E630-9.
4
Linsuline stimule le captage du Glucose par le
muscle
mg/kg.min
Splanchnique
Adipeux
Muscle
Cerveau
DeFronzo RA. Diabetes 198837667-87.
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(No Transcript)
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Place pivot de linsuline sur les métabolismes
7
Régulation glycémique normale
8
Insulino- SécrétionInsulino-Sensibiblité

• Méthode dexploration
• Résultats chez sujets normaux et pathologiques

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Exploration fonctionnellede la sensibilité à
linsuline

• Hyperglycémie provoquée par voie orale
• Hyperglycémie provoquée par voie veineuse
• Rapport glycémie/insulinémie
• Clamp euglycémique hyperinsulinique

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Charge en glucose
Glycémie
0 60 120 180
Temps
HGPO IVGTT glycémie
insulinémie
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HGP Orale et insulinémie
Glycémies et
Insulinémies
12
Clamp euglycémique et hyperinsulinémique
Glycémie
100 mg/l
PHG Ra
Rd M Rd M
Débit de Glucose froid
Traceur isotopique perfusion continue
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Intérêt des traceurs isotopiques
14
Suppression de la production hépatique de glucose
par linsuline
HGP mg/m2/min)
160 120 80 40
DNID
IGT
Normal
Insulin (?U/ml)
10 102 103 104
Rizza RA,et al. Am J Physiol1981240E630-9.
15
Sensibilité périphérique Rd Massimilé au
captage musculaire du glucose
14 10 5 2
Normal
M (Métabolisme) mg/m2/min)
10 102 103 104
Insulin (?U/ml)
16
Diabète de Type 2 défaut de captage du Glucose
dans le muscle
mg/kg.min
Splanchnique
Adipeux
Muscle
Cerveau
DeFronzo RA. Diabetes 198837667-87.
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Charge en glucose (100 g) et réponses normales,
Intolérance au glucose et diabète de type 2
gt110
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Diabètes Type 1 et Type 2

• Linsulinosécrétion est au centre mais les choses
  diffèrent

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Diabète de type 1
Ilot sain
Masse cellules ß()
Susceptibilité génétique
100
Autoimmunité
Signes cliniques
Insulite
20
Pré-diabetes
Événement(s) déclanchant(s)
20
Phases précoces et tardives de
linsulino-sécrétion
Normal et pathologique
Insulin
Temps à
Adapted from Grodsky GM. Diabetes 198938673678
21
Une extrapolation montre un déclin progressif de
fonction beta-cellulaire
100 80 60 40 20 0
Beta-cell fonction ()
10 8 6 4 2 0 2
4 6
Années depuis le diagnostic
Adapted from UKPDS 16. Diabetes 199544124958
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Suppression de la production hépatique de glucose
par linsuline
HGP mg/m2/min)
160 120 80 40
DNID
IGT
Normal
Insulin (?U/ml)
10 102 103 104
Rizza RA,et al. Am J Physiol1981240E630-9.
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Sensibilité périphérique Rd Massimilé au
captage musculaire du glucose
14 10 5 2
Normal
M (Métabolisme) mg/m2/min)
10 102 103 104
Insulin (?U/ml)
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Les autres situations dinsulino-résistance

• Obésités gynoïdes
• Obésités androïdes
• Sédentarité
• Régime hyperlipidique
• Grossesse
• Vieillissement (faux masse protéique en cause)
• États fébriles infections diverses
• Jeûnes
• Anorexie .

• Excès des hormones anti-insuline ou diabétogènes
• hGH (Acromégalie)
• Cortisol (Cushing iatrogène ou non)
• Catécholamines (phaeochromocytomes ou stress)
• Rôle sur le cycle glycémique (phénomène de laube
  et hyperglycémie du matin)
• VIH

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Diabète de Type 2 défaut de captage du Glucose
dans le muscle
mg/kg.min
Splanchnique
Adipeux
Muscle
Cerveau
DeFronzo RA. Diabetes 198837667-87.
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AG circulants (Randle) ou TG dans le muscle et
sensibilité à linsuline
Perfusion intralipide et insulinorésistance
Contenu musculaire en TG ?
Glut 4
Shunt digestif Chez grand obèse 54 BMI BMI non
normalisé 39 Masse adipeuse élevée, retour Ins
Sensib À la N Contenu en Tg normalisé Dans Muscle
pas des AGL
Flux en AG ?
Rôle Supplétif Exercice musculaire
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Histoire naturelle du diabète de type 2
300 240 180 120 60
180 140 100 60 20
Insulin-mediatedglucose uptake(mg/kg/minute)
Mean plasma insulin during OGTT (µU/ml)
400 320 240 160 80
Mean plasma glucose during OGTT (mg/dl)
Normal Obese Obese Obese Lean Obese DM
IGT DM DM low insulin secretion
DeFronzo RA. Diabetes 198837667687
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Place respective du défaut de fonction ?
-cellulaire et de linsulinorésistance dans la
pathogénie des diabètes de type 2
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Régulation glycémique des DT2
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Syndrome Métabolique
Facteurs génétiques et denvironnement
Obésité
Diabète type 2
Insulino résistance Hyperinsulinisme
Dyslipidémie
HTA
Hyperglycémie
Athérosclérose
Etat procoagulant
Maladies coronariennes
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Hyperglycémie, défaut de sécrétion dinsuline
insulino-résistance et dysfonction endothéliale
STRESS OXYDANT Un lien possible ?
HYPERGLYCEMIE
Cellule ?
STRESS OXYDATIF
DYSFONCTION ENDOTHELIALE
INSULINO-RESISTANCE
Thrombose
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Mécanismes daction des différents traitements
des diabètes de type 2
Captage Glucose
Absorption du glucose
Thiazolidinediones
Glycémie
inhibiteurs a-glucosidase
Insuline exogène
Biguanide
Sécrétion Insuline
Insuline
PHG
Sulfonylurées, meglitinides,