(Drug%20Elimination)

1
????? 5
????????????????????? (Drug Elimination)
2

• ????????????????
• ??????? ????????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????????????????
  ??????????????????????????metabolite
  ????????????????????? ?????? ?????????????????
  ?????????????????????????????????? ???
• ???????????? ??????? ??????????????????
  metabolites ????????????? ???????????????????????
  ??????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????????????? ??
  ???????????????????????????????? ????? ??????
  ?????? ??????????????????????

3

• ?

??????????????????????????????????????????????
??????????????????????
4

• Mechanisms of drug metabolism
• ?????????????????????????????????
  ????????????????????????? (ionized)
  ??????????????????????????????????????????
• ?????????? microsomal enzyme ????????????? 2
  ??????? ??? 4 ????????? ???
• ?????????? 1 1. oxidation- ??? hydrogen atom ???
• 2. reduction- ????? hydrogen atom
• 3. hydrolysis- ?????????????????????????????????
  ??
• ?????????? 2 4. Conjugation - metabolite ????? 1
  ???? 2 ???? 3 ???????? glucoronic acid ????
  glutathione ???? sulfate ?????????????????????
  ????

5

• ????????????????????????????????

1. ?????????? 2. ???????? 3. ?????? 4. ????????
6

• ????????????????????????????????
• 1. ??????????????????????
• ?????????? lipoidal, nonionized ??????
  ?????????????? renal tubular epithelium
  ????????????????????
• ???????? free, ionized drug molecule (anion ????
  cation) ????????????? aqueous portion ??? plasma
  ??? ????? metabolites ????????????????? 3
  ???????

7

• 1. ??????????????????????(???)
• 1.1 Glomerular filtration
• ????????????????????????? (lt50,000 ????????????
  free drug ????????????) ????????????? Bowmans
  capsule
• ???????? ionized ??????????????????????????
  enzyme transport system

8
????????????????
9

• 1. ??????????????????????(???)
• 1.2 Tubular secretion
• ????????????????????????????????? (proximal
  tubule) ????????????????????????? free drug ???
  bound drug ????????????????????????????
• ??????????????????????????? tubule ??????
  ???????????????????? Glomerulus ????? enzyme
  transport system ???????????? penicillin ???
  cephalosporin

10

• 1. ??????????????????????(???)
• 1.3. Tubular reabsorption
• ??????????????????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????????????????????
  ??? ??????????????? passive diffusion
  ?????????????????????????????????????????????????
  ?????????????? ?????????????? ionized form
  ?????????????????????
• ??????????????????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????????????????????
  ?????

11
?????? ????????????????? pH ?????????????????????
?????????????????
Thithapandha, A. 1983. Drug disposition. Concepts
and Applications. Mahidol University, Bangkok. P.
124.
12

• ???????????????????????????? ???????????????????
  ??????????????????
• ???? ?????????? glomemlus ????
  ????????????????????????????????
• ??? reabsorption ???? ???????????? glomerulus
  ??????? ???????????????????????????

13

• 2. ????????????????????
• ??????????????????????????????????????????????????
  ?????????????????? ionized form ???????????????
  ???????????????????????? glucoronide conjugate
• ??????????????????????????????????? active
  transport
• ?????????????????????????????????????????
  ???????????????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????????????????????
  ??????? ???????? enterohepatic cycle

14
al
co
hol

• 3. ??????????????????
• ??????????????????????????????????????
  ??????????????????????????????????????? ????
  ??????? ????????? ???????
• 4. ????????????????????
• ??????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????? ???
  ?????????? ????????????????????????

15
?????? 3-6 ??????? ???????????????????
????????????????????/ ??????????????
16

• Drug bioavailability
• ??????????????????????????????????????????????????
  ?????? ???????????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????? ???????????????????
  ??????????????? ??????????????????????????????????
  ??????????????? ??????????????????????????????????
  ????

17

• ???????????????????????? bioavailability
  ???????????????????? local effect ????
  ??????/????? ???? ??????????? ???? piperazine
  ????????????????????????? ???????????????????????
  ??????????
• ???????????????????????????? systemic effect
  ?????????????????????????? ?????????????? target
  organ ?????????????????

18

• ????????? drug bioavailability ???????????????????
  ????????????????? ???????????????????????
  ???????????????????????????????????
  ??????????????
• ??? bioavailability ???????????????????
  ?????????????????????????? ???????????????????
  ???? ????????????? granulating and binding agent,
  diluent, stabilizing agent ???????

19

• Drug bioequivalence
• ??????????????????????????????????????????????????
  ????????????? ?????????????????????????????????
  ?????????? bioequivalence ????????
  bioavailability ????????????????? therapeutic
  equivalence ????
• ?????????????????????????????????????????????????

20
?????? ????????????????????? bioavailability
????????????????? ?????????????
21

• ??????? bioequivalence ??????????????????????????
  ???
• - ?????????????
• - ???????????????????????????????
• - ???????????????????????????

22
?????? ????????????????????????????????????????
????????????????????????