High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safety Christian J. Wiedermann M.D. Johannes N. Crit. Care Med. 2006 vol. 34, N - PowerPoint PPT Presentation

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High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safety Christian J. Wiedermann M.D. Johannes N. Crit. Care Med. 2006 vol. 34, N

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High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safety Christian J. Wiedermann M.D. Johannes N. – PowerPoint PPT presentation

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Title: High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safety Christian J. Wiedermann M.D. Johannes N. Crit. Care Med. 2006 vol. 34, N


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High-dose antithrombin III in the traitment of
severe sepsis in patients with a high risk of
death Efficacy and safetyChristian J.
Wiedermann M.D. Johannes N.Crit. Care Med. 2006
vol. 34, N2, 285-292
  • Gabriel DAMIAN
  • DESC Réanimation Médicale
  • Jeudi 07 Juin 2007

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Introduction
  • Analyse en sous-groupe (pré définis) de létude
    KyberSept
  • ( Warren B.L., Eid A., High-dose antithrombin III
    in severe sepsis a randomized controlled trial.
    JAMA 2001 286 1869-1878)
  • Sepsis choc ? activation coagulation
  • Antithrombine III
  • glycoprotéine synthèse hépatique (58 KD)
  • anti-coagulante anti-inflammatoire
  • Héparine inhibe laction anti-inflammatoire
  • (Wiedermann C.J., Kaneider N.C., Comparison of
    mechanisms after post-hoc analyses to the AT III
    and APC trials in severe sepsis. Ann Med 2004
    36 194-203
  • ? AT III dans sepsis pronostique ?
  • (Mesters R.W., Mannucci P.W., Factor VII and
    antithrombin III activity during sepsis and
    septic choc in neutropenic patients. Blood 1996,
    88 881-886)

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KyberSept
  • Étude de phase 3, randomisée, double aveugle, vs
    placebo
  • 2314 patients en choc septique, 211 centres dans
    19 pays
  • 30000 UI AT III vs Albumine 1
  • Objectif 1 mortalité à J28 (? 15)
  • Objectifs 2 mortalité à J56 et J90, durée
    dhospitalisation en réa, apparition de
    défaillance organique, saignements
  • Sous-population pré définies
  • Sévérité du sepsis (SAPS II)
  • Utilisation concomitante dhéparine

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KyberSept
5
KyberSept
6
KyberSept
P 0,08
P 0,94
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KyberSept
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CCM 2006
  • Analyse uni et multifactorielle du sous-groupe
    haut risque de décès
  • Mortalité prédite 3060 (SAPS II)
  • 1008 patients (43,6)

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(No Transcript)
10
(No Transcript)
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P 0,O7
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  • Risque relatif de décès en SOUS-SOUS-GROUPE
  • AT III efficace si
  • AT III initiale gt 60
  • Patients médicaux
  • Sans TTT concomitant par héparine

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Risque hémorragique
  • Événement indésirable grave
  • Hémorragie intra-cranienne
  • Hémorragie nécessitant transfusion gt 3 CGR

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Conclusion de larticle
  • AT III ? la mortalité jusquà J90 malgré ?
    saignement.
  • Ce gain en mortalité est plus marqué sans
    héparinothérapie concomitante
  • Héparine inhibe laction anti-inflammatoire de AT
    III (syndecan récepteur)
  • Majoration du risque hémorragique

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Mortalité
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Discussion et (ma) conclusion
  • Analyse en sous-(sous)groupe
  • 2314 ? 1008 ? 302
  • Le design de létude était orienté sur la
    mortalité de la globalité des sujets
  • Faut-il se servir dun score de gravité pour
    décider dun traitement ? ? NON
  • Il sagit dun traitement coûteux qui entraîne
    une surmortalité chez les patients peu grave ou
    très grave (SAPS II)

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KyberSept
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Discussion et (ma) conclusion
  • Analyse en sous-(sous)-groupe
  • 2314 ? 1008 ? 302
  • Le design de létude était orienté sur la
    mortalité de la globalité des sujets
  • Faut-il se servir dun score de gravité pour
    décider dun traitement ? ? NON
  • Il sagit dun traitement coûteux qui entraîne
    une sur mortalité chez les patients peu grave ou
    très grave (SAPS II)
  • Doit-on faire un choix Héparine ou AT III ?
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