T.C. ANADOLU UNIVERSITESI ECZACILIK FAK

1
T.C.ANADOLU UNIVERSITESIECZACILIK
FAKÜLTESIFARMASÖTIK TEKNOLOJI ANABILIM DALI
Prof. Dr. Yasemin YAZAN
Hazirlayan Gülsel YURTDAS
26980294246
2
Mikrosüngerlerin Hazirlanisi

1. Giris
2. Mikrosüngerler Ile Ilgili Genel Bilgiler
3. Mikrosünger Üretimi
4. Mikrosüngerlerin Uygulama Alanlari

3
Konvansiyonel Dozaj Sekilleri
4
Kontrollü Salim Sistemleri

• Ilaç dozunu azaltmak
• Dozlama araligini uzatmak
• Biyoyararlanimi ve terapötik indeksi arttirmak
• Hedeflendirme yapmak
• Yan ve zararli etkileri en aza indirmek

5
Kontrollü Salim Sistemleri

• Emülsiyon Sistemler
• Veziküler Sistemler
• Partiküler Sistemler
• Porlu Polimerik Sistemler
• Moleküler Sistemler

6
Kontrollü Salim Sistemlerinin Üstünlükleri

• Belirlenen sürede sabit plazma düzeyi
• Düsük dozlarla tedavi
• In-vivo yarilanma ömrü kisa olan etkin maddeler
  için uygun formülasyon
• Hedeflendirme
• Yasam kalitesinin artirilmasi
• Hasta bakiminin kolaylasmasi

7
Kontrollü Salim Sistemlerinin Dezavantajlari

• Polimer kaynakli toksisite
• Sistem uygulandiktan sonra müdahale güçlügü
• Yüksek maliyet
• Her etkin maddeye uygun olmamasi
• Her ilaca uygun tek bir hazirlama yönteminin
  olmamasi

8

• Topikal olarak kullanilan bir grup ilacin
  kontrollü salimini saglamak, giderek dikkati
  çekmeye baslayan bir konu olmustur.

9

• Etkin maddenin epidermise salimini kontrol etmek
• Ilacin sistemik dolasima girmeden lokalize
  olmasini saglamak
• Yagli ve yapiskan hissi veren estetik olmayan
  tasiyici sorunlarini ortadan kaldirmak

• Yapilan çalismalar sonucunda MIKROSÜNGERLER
  gelistirilmistir.

10
Mikrosüngerler

• 1992 yilinda Advanced Polymer Systems ABD
  tarafindan gelistirilen mikrosüngerler, patentli,
  mikroskobik boyutta, yüksek derecede çapraz
  bagli, polimer esasli genellikle topikal
  uygulanan ancak son yillarda yapilan çalismalarda
  oral kullanimindan da söz edilen gözenekli
  mikroküresel sistemlerdir.

11
Mikrosüngerler

• Çaplari 5 - 300 µm arasinda degisir.
• Yaklasik 25 µm büyüklügündeki bir mikrosüngerde,
  250.000 gözenek mevcuttur.
• Total gözenek hacmi ise 1mL/g i bulmaktadir.

12
Mikrosüngerler

• Mikrosüngerlerin, partikül büyüklügü, por çapi,
  por hacmi ve viskoelastik özellikleri etkin
  maddenin özelliklerine ve istenilen salim
  süresine göre degisebilir.
• Mikrosüngerler, porlu mikroküre esasli yapilari
  sayesinde çok genis dagilimdaki etkin maddeleri
  içerisinde hapsetme yetenegine sahiptir.
• Emoliyanlar, yaglar, enfeksiyonlara, mantar
  hastaliklarina, enflamasyona, kasintiya, kepege,
  depigmentasyona ve akneye karsi kullanilan
  ilaçlar uygulama alanina girer.

13
Mikrosüngerler

• Biyolojik olarak inerttirler.
• Toksisite, alerjik reaksiyon ve irritasyona neden
  olmazlar.
• Bakteriyel kontaminasyondan kaçinilmistir.
• Prezervatif madde eklenmesine gerek yoktur.

14
Mikrosüngerler

• Tablo 1 - Mikrosünger Sistemlerin Fiziksel
  özellikleri

• Çomoglu, T., Ketoprofen Yüklenmis
  Mikrosüngerlerin Modifiye Salim Tablet
  Formülasyonlarinin Gelistirilmesi ve In vitro- In
  vivo Incelenmesi, Doktora Tezi, Ankara
  Üniversitesi, Saglik Bilimleri Enstitüsü, Ankara,
  Türkiye (2002).

15
Mikrosüngerler

• Mikrosüngerler, agirligina esit miktarda madde
  tutabilir.
• Hapsettikleri etkin içerigi sürekli ve zamana
  bagli, basinç etkisiyle, sicaklik degisimiyle ve
  çözünürlük ile saliverme gibi mekanizmalarla
  serbestlestirilirler.
• Basinç ile salivermede salinan etkin madde
  miktari uygulanan basinca ve mikrosüngerlerin
  viskoelastik özelliklerine baglidir.

16
Mikrosüngerler
Sekil 1 - Microsponge nin fotografi x 5000
Sekil 2 - Microsponge nin kesitsel
görünümü x 6000

• Embil, K., Nacht, S., MIcrosponge delivery
  system (MDS), a topical delivery system with
  reduced irritancy incorporating multiple
  mechanisims for triggering the release of
  actives, J. of Microencapsulation, 13 (5),
  575-578, (1996).

17
Mikrosünger Sistemlerin Avantajlari

• Düzgün kan konsantrasyon seviyesi
• Dogrudan basim özellikleri kötü bazi maddelerin
  özelliklerinin düzeltilebilmesi
• Yan etkilerin siddetinin ve sikliginin
  azaltilabilmesi
• Gastrointestinal sistem (GIS) üzerinde tahris
  edici etkisi bulunan bazi etkin maddelerin salim
  yerinin modifiye edilmesi ile bu olumsuz
  özelliklerinin azaltilabilmesi

18
Mikrosünger Sistemlerin Avantajlari

• Etkin maddenin dozaj formu içerisindeki dozunun
  azaltilabilmesi
• Stabiliteleri düsük etkin maddelerin
  stabilitesinin artirilmasi
• Haricen kullanilan preparatlarda bazi etkin
  maddelerin lokal irritasyon özelliklerinin
  azaltilabilmesi
• Hasta uyuncunun artirilmasi

19
Mikrosünger Sistemlerin Dezavantajlari

• Her etkin maddeye uygulanamamalari
• Etkin maddenin mikrosüngerlerinden hazirlanan
  tabletlerinde basim sirasinda belirli bir basinç
  degerinin üzerine çikildiginda mikrosünger
  yapinin deforme olmasi
• Etkin maddenin mikrosüngerleri hazirlandiktan
  sonra hastaya verilebilmesi için uygun dozaj
  formu haline getirilmesinin gerekmesi

20
Mikrosüngerlerin Diger Mikropartiküler
Sistemlerle Karsilastirilmasi
Tablo 2 - Mikrosünger sistemlerin diger bazi
mikropartiküler sistemlerle karsilastirilmasi

• Çomoglu, T., Ketoprofen Yüklenmis
  Mikrosüngerlerin Modifiye Salim Tablet
  Formülasyonlarinin Gelistirilmesi ve In vitro- In
  vivo Incelenmesi, Doktora Tezi, Ankara
  Üniversitesi, Saglik Bilimleri Enstitüsü, Ankara,
  Türkiye (2002).

21
Mikrosünger Üretimi
22
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• Polimer ya da monomer seçiminde etkin maddenin ve
  diger formülasyon yardimcilarinin özellikleri ve
  üretim yöntemi önem tasir.
• Monomerlerden hareketle polimerizasyon saglaniyor
  ise stiren, metil metakrilat, hidrojel
  akrilat/metakrilat gibi monomerler uygun çapraz
  baglayicilar ile birlikte kullanilabilir.
• Çapraz baglayici olarak en sik kullanilan ajan
  ise divinil benzendir.

23
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

Stiren
24
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• Stiren polimerleri kolayca renklendirilebilen
  saydam, üretimi kolay birer termoplastiktirler.
• Mekanik ve termal özellikleri iyidir.
• Monomerin karakteristik kokusu polimerden
  ayrilmasini saglayan bir özelligidir.
• Stiren polimerlerinin en önemli dezavantajlari
  isi ile sterilizasyona dayaniksiz oluslaridir.

25
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler
(Poli) Metil Metakrilat
26
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• (Poli) Metil metakrilat, düz zincirli,
  termoplastik ve saydam bir polimerdir.
• Seyreltik alkali ve asitlere dayaniklidir.
• Emülsiyon çözücü difüzyon yönteminde monomerden
  hareketle polimerizasyon zorunlulugu olmadigi
  için daha genis yelpazede polimer seçimi
  mümkündür. Örnegin Eudragit RS 100, Etilselüloz.

27
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• Eudragit RS 100

• Akrilik ve metakrilik asit esterlerinin
  kuarterner amonyum gruplari ile olusturduklari
  kopolimerlerdir.
• Eudragit RS akrilik polimeri ile pH dan
  bagimsiz, suda çözünmeyen, saydam kaplamalar elde
  edilir.
• Eudragit RS suda çözünmemesine ragmen, suda ve
  yapay sindirim sistemi sivilarinda, tampon
  çözeltilerde sisme özelligine sahiptir ve bu
  çözeltilere karsi geçirgendir.

28
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• Eudragit RS 100

• Etkin madde saliminin geciktirilmesinin istendigi
  hallerde,
• Matris tabletlerde matris yapiminin stabilize
  edilmesinde,
• Matris tabletlerde baslangiç dozunun standardize
  edilmesinde,
• Poröz matris yapinin olusmasinda,
• Baglayici ve film olusturucu ajan olarak
  kullanilmaktadir.

29
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• Etilselüloz

• Selüloz etil eteri yapisindadir.
• Suda, gliserin ve propilen glikolde çözünmeyen,
  tatsiz ve kokusuz bir polimerdir.
• Suya dayanikli kaplamalarin elde edilmesinde
  kullanilir.

30
Mikrosünger Üretiminde Kullanilan Polimerler

• KSS nde etilselüloz kullaniminin avantajlari
• Genis bir vizkozite ya da molekül agirligi
  araliginda bulunabilmesi,
• Organik çözücülerin ya da çözücü karisimlarinin
  pek çogunda çözünmesi,
• Etkin maddenin kaplama dayanikliligini
  degistirebilen ve suda çözünen materyallerle
  geçimli olmasidir.

31
Mikrosünger Üretim Yöntemleri

• Süspansiyon Polimerizasyonu
• Emülsiyon Çözücü Difüzyon Yöntemi

32
Süspansiyon Polimerizasyonu
Sekil 3 Süspansiyon Polimerizasyonu Yöntemi ile
Mikrosünger Olusum Semasi
Yazici, E., Kas, S.H., Hincal, A.,
Mikrosüngerler, Farmasötik Bilimler Dergisi, 19,
121-128, (1994).
33
Süspansiyon Polimerizasyonu

• Süspansiyon polimerizasyonunda ortaya çikan en
  önemli sorun polimer yigilmasi ve bloklasmasidir.
• 10µm den 10mm ye kadar çok degisik partikül
  büyüklügünde polimer üretilebilmektedir.
• Bu islemin en önemli avantaji sicakligin çok iyi
  kontrol edilebilmesidir.

34
Süspansiyon Polimerizasyonu

• Bu yöntemle mikrosünger üretimi iki sekilde
  olabilmektedir
• Tek Basamakli Islem
• Iki Basamakli Islem

35
Süspansiyon Polimerizasyonu

• Tek basamakli islem mineral yaglarda oldugu gibi
  mikrosüngerler içine yüklenecek materyal, porojen
  özellige sahip ise uygulanabilir.
• Iki basamakli islem metodu esanslar gibi
  polimerizasyon kosullarina hassas materyalin
  süspansiyon polimerizasyonu yöntemi ile
  mikrosüngerleri haline getirilmesinde kullanilir.

36
Süspansiyon Polimerizasyonu

• Sekil 4- Süspansiyon Polimerizasyonu ile
  Mineral Yag Içeren Mikrosüngerlerin
  Hazirlanmasina ait sema

Yazici, E., Kas, S.H., Hincal, A.,
Mikrosüngerler, Farmasötik Bilimler Dergisi, 19,
121-128, (1994).
37
Süspansiyon Polimerizasyonu

• Bu yöntem ile mikrosünger üretiminde, sistem
  içine hapsedilecek etkin madde bazi kriterlere
  sahip olmalidir
• Monomer karisimi ile tamamen karismali veya
  çözücü ilavesi ile tamamen karisir hale
  getirilebilmelidir.
• Suda çözünmemeli veya az çözünmelidir.
• Monomerlere karsi inert olmalidir.

38
Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi

• Bu yöntemin esasi suda çözünmeyen etkin maddeler
  ile polimer(ler)in organik çözücülerde sicakta
  (25 - 45 C) çözülerek, 15 20Cdeki su ve
  emülsiyon yapici maddenin bulundugu ortama
  karistirilarak ilave edilmesidir.

39
Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi

• Sistemde iç ve dis olmak üzere iki faz söz
  konusudur
• Iç faz ? polimer ve etkin maddeyi içeren organik
  çözücü
• Dis faz ? su ve emülsiyon yapici madde karisimi

40
Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi

• Sekil 5 - Emülsiyon Çözücü Difüzyon Yöntemi
  ile Mikrosüngerlerin Hazirlanmasi

Çomoglu, T., Ketoprofen Yüklenmis
Mikrosüngerlerin Modifiye Salim Tablet
Formülasyonlarinin Gelistirilmesi ve In vitro- In
vivo Incelenmesi, Doktora Tezi, Ankara
Üniversitesi, Saglik Bilimleri Enstitüsü, Ankara,
Türkiye (2002).
41
Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi

• Iç fazda kullanilan çözücü için basta etil alkol
  olmak üzere aseton, metilen klorür, diklorometan
  gibi çözücülerde kullanilmistir.
• Ibuprofen, ketoprofen, flurbiprofen, benzoil
  peroksit gibi etkin maddelerin bu yöntemle
  hazirlanmis mikrosünger formülasyonlari
  literatürlerde bulunmaktadir.

42
Emülsiyon-Çözücü Difüzyon Yöntemi
Sekil 6 - Benzoil Peroksit Içeren Küresel
Mikrosüngerlerin SEM Görüntüsü
Jelwehgari, M., Siahi-Shabad, M.R., Azarmi, S.,
Martin, G.P., Nokhodchi, A., The microsponge
delivery system of benzoyl peroxide preparation,
characterization and release studies, Int. J.
Pharm., 308, 124132, (2006).
43
Emülsiyon Çözücü Difüzyon Yönteminde Final
Ürün Özelliklerine Etki Eden Faktörler

• Etkin Maddenin Çözünürlügü
• Etkin Madde/Polimer Orani
• Polimer/Çözücü Orani
• Çözücü Seçimi
• Emülsiyon Yapici Tipi ve Seçimi
• Karistirma ile Ilgili Faktörler

44
Etkin Maddenin Çözünürlügü

• Hem süspansiyon polimerizasyonu hem de emülsiyon
  çözücü difüzyon yöntemlerinde önemle üzerinde
  durulan ilk parametre etkin maddenin
  çözünürlügüdür.
• Bu yöntemlerin uygulanabilmesi için suda
  çözünmeyen bir etkin maddenin seçilmesi istenir.

45
Etkin Madde/Polimer Orani

• Polimer orani formülasyona giren etkin maddenin
  agirlikça 5 7si arasinda oldugunda ürün
  verimi oldukça yüksek (90) bulunmus, bu oranin
  20nin üzerine çikmasi ile polimerin fibröz
  agregatlar olusturmasi sebebiyle ürün verimi
  düsmüstür.

46
Etkin Madde/Polimer Orani
Tablo 3 - Ilaç Polimer oraninin Benzoil
Peroksit Mikrosüngerlerinin Ilaç Yükleme
Kapasitesi, Üretim Verimi ve Partikül Büyüklügü
Üzerine Etkisi
Jelwehgari, M., Siahi-Shabad, M.R., Azarmi, S.,
Martin, G.P., Nokhodchi, A., The microsponge
delivery system of benzoyl peroxide preparation,
characterization and release studies, Int. J.
Pharm., 308, 124132, (2006).
47
Etkin Madde/Polimer Orani
Sekil 8 - (a) Sade Benzoil Peroksit ve (b) 31
(c) 51 (d) 71 (e) 91 (f) 111 (g) 131 gibi
farkli IlaçPolimer oranlarindaki
Mikrosüngerlerin Görüntüleri
Nokhodchi, A., Jelvehgari, M., Siahi, M.R.,
Mozafari, M.R., Factors affecting the morphology
of benzoyl peroxide microsponges, Micron, 38 (8),
834-840, (2007).
48
Polimer/Çözücü Orani
Sekil 9 - Diklorometan Hacminin Mikrosünger
Morfolojisi üzerine Etkisi (a) 5ml, (b) 10ml,(c)
15 ml
Jelwehgari, M., Siahi-Shabad, M.R., Azarmi, S.,
Martin, G.P., Nokhodchi, A., The microsponge
delivery system of benzoyl peroxide
preparation,characterization and release studies,
Int. J. Pharm., 308, 124132, (2006).
49
Çözücü Seçimi

• Çözücü seçiminin sinirli olmasinin nedenlerinden
  bazilarini söyle siralayabiliriz
• Hem etkin maddenin hem de polimerin çözündügü bir
  çözücü olmalidir.
• Dis fazi olusturan ortamla geçimli ve karisabilir
  olmalidir.
• Etkin madde ile hidrojen baglari olusturabilecek
  bir kimyasal yapi göstermelidir.
• Üretim sirasinda hizla difüze olabilmelidir.
• Toksik olmamalidir.

50
Emülsiyon Yapici Tipi ve Seçimi

• Emülsiyon yapicinin tipi ve konsantrasyonu
  mikrosünger hazirlanmasinda anahtar rolü oynar.
• Emülsiyon yapici katilmaksizin mikrosünger
  olusumu mümkün degildir.
• Dis faza ilave edilen emülsiyon yapici öncelikle
  iç ve dis fazin birbiri ile karisarak geçici bir
  emülsiyon olusturmasina, ardindan da olusan
  mikrosüngerlerin yüzeyine adsorplanarak
  birbirlerine yapismalarina ve agregat
  olusturmalarina engel olmaktadir.

51
Emülsiyon Yapici Tipi ve Seçimi

• Dis faza ilave edilen emülsiyon yapicinin final
  ürün verimine dogrudan etkisi oldugu
  saptanmistir.
• Emülsiyon yapici olarak seker esterlerinin
  yanisira polivinil alkoller de kullanilmaktadir.

52
Karistirma ile Ilgili Faktörler

• Emülsiyon çözücü difüzyon yönteminde karistirma
  partikül büyüklügünü dogrudan etkileyen önemli
  üretim parametrelerinden biridir.
• Karistirma ile ilgili faktörler karistirma
  hizinin etkisi, karistirma süresinin etkisi ve
  karistirma tipinin etkisi olarak
  siniflandirilabilir.

53
Karistirma Hizinin Etkisi

• Karistirma hizi genellikle 300 rpm ya da 350 rpm
  olarak önerilmektedir.
• Formülasyonlarda lifli agregat olusumu ya da
  heterojen boyut dagilimi sebebiyle daha yüksek
  karistirma hizlari kullanilabilir.

54
Karistirma Hizinin Etkisi
Tablo 4 - 131 IlaçPolimer orani Kullanilarak
Hazirlanan Benzoil Peroksit Mikrosüngerlerinde
Karistirma Hizinin Ilaç Içerigi, Üretim Verimi
ve Partikül Büyüklügü Üzerine Etkisi
Jelwehgari, M., Siahi-Shabad, M.R., Azarmi, S.,
Martin, G.P., Nokhodchi, A., The microsponge
delivery system of benzoyl peroxide preparation,
characterization and release studies, Int. J.
Pharm., 308, 124132, (2006).
55
Karistirma Süresinin Etkisi

• Emülsiyon çözücü yönteminin, süspansiyon
  polimerizasyonu yöntemine göre avantajlarindan
  bir tanesi karistirma süresinin kisaligidir.
• Yapilan çalismalarda bu sürenin genellikle 30
  dakika ile 2 saat arasinda oldugu
  belirtilmektedir.

56
Karistirici Tipinin Etkisi

• Karistirici tipi de mikrosünger olusumunu
  etkilemektedir.
• Örnegin flurbiprofen mikrosüngerlerinin
  hazirlanmasinda üç veya dört pervane kanatli
  karistiricilar kullanildiginda agregatlar
  olusurken, iki kanatli santrifüjel karistirici
  ile agregat miktari daha düsüktür ve homojen
  partikül boyut dagilimli mikrosüngerler elde
  edilmistir.

57
Mikrosüngerlerin Uygulama Alanlari
Tablo 6 - Mikrosünger Içine Hapsedilebilen
Ilaçlar
Kas H.S., Ilaç Tasiyici Pratiküler Sistemler,
Kontrollü Salim Sistemleri, A.Z. Gürsoy (Eds.),
Elma Bilg. Basim ve Ambalaj San. Tic. Ltd. Sti.,
Istanbul, 94-99, (2002).
58
Mikrosüngerlerin Uygulama Alanlari

• Akne Tedavisi
• Keratosis Tedavisi
• Deri Rengini Açan Ürünler
• Günesten Koruyucu Ürünler
• Kepek Önleyici Maddeler
• Nemlendirici ve Yumusaticilar
• Cilt Yagini Absorblayan Ürünler
• Koku Giderici Ürünler
• Oral Kullanim ve Mikrosüngerler
• Yapilan Diger Çalismalar

59
Akne Tedavisi
Benzoil peroksit

• Benzoil peroksit oksidan bir maddedir.
• Propionibacterium acnes ve Staphylococcus
  epidermidis bakterilerine karsi bakterisid etkisi
  vardir.
• Benzoil peroksit ayni zamanda keratolitiktir,
  komedonlarin disari atilmasini kolaylastirir.

60
Akne Tedavisi
Benzoil peroksit

• Benzoil peroksit losyon, krem, jel gibi dozaj
  formlarinda kullanilabilir fakat bu dozaj
  formlari özellikle tedavinin baslangicinda deri
  irritasyonu yapar.
• Irritasyonun derecesi ciltte bulunan BPO
  miktariyla iliskilidir.
• Benzoil peroksit, kontrollü saliminin saglanmasi
  ve irritasyonun azaltilmasi için mikrosüngerlerin
  içine hapsedilmistir.

61
Akne Tedavisi
Benzoil peroksit

• Mikrosünger sistemi içine hapsedilmis benzoil
  peroksit gün boyunca derideki fazla yagi emer,
  dolayisi ile deri daha kuru ve yagsiz olur.
• Mikrosünger formülasyonunun etkin madde salim
  hizinin diger benzoil peroksit ile hazirlanan
  formülasyonlara nazaran daha yavas ve kontrollü
  oldugu gösterilmistir.Kontrollü salim sayesinde
  irritasyon azaltilmis, etkinlik artirilmistir.

62
Akne Tedavisi
Salisilik Asid

• 0.5 - 2 konsantrasyonlarda mikrokomedonlarin
  olusmasini azaltir.
• Mikrosünger sisteminin jel formülasyonu yeni
  komedonlarin (açik ve kapali komedon) papüllerin
  ve püstüllerin (acne pimples) olusumunu önler.
• Jel cilde uygulandiginda salisilik asid cilde
  kontrollü ve sürekli olarak salinmaya baslar.

63
Akne Tedavisi
Salisilik Asid

• Salisilik asidi cilde tamamen bosaltan
  mikrosüngerler ciltteki yaglari emerler.
• Mikrosünger formülasyonu ile ilacin etkinligi ve
  etkinlik süresi artirilirken, iritasyonu ve diger
  yan etkileri minimalize edilir.
• Ciltteki yaglarin emilerek ortamdan
  uzaklastirilmasi, yag asidi olusumunu önleyerek
  yeni akne lezyonlarinin olusmasini
  engelleyeceginden, profilaktik etki saglar.

64
Akne Tedavisi
Retinol

• Retinolün aktif maddesi tretinoin dir.
• Tretinoin irritasyon yapma özelligi yüksek olan
  bir maddedir.
• FDA onayli Retin - A Micro jel sistemde
  tretinoin 0.01 ve 0.04 oraninda mikrosünger
  sistemi içerisine hapsedilmis ve jel içinde
  formüle edilmistir.

65
Akne Tedavisi
Retinol

• Mikrosüngerler etkin maddeyi depo içinde tutup,
  küçük miktarlarda salarak derinin absorbe
  etmesini saglarlar. Böylece irritasyon yok
  denecek kadar azaltilmis olur.
• Retinol isik ve oksijene duyarli, dayaniksiz bir
  maddedir. Mikrosünger içine hapsedilerek
  stabilite problemi ortadan kaldirilmistir.

66
Keratosis Tedavisi

• FDA onayli 0.5 florourasil içeren krem
  formülasyonu, patentli porlu mikrosünger
  sistemidir.
• Çoklu aktinik ve solar keratosis tedavisinde
  kullanilir.

67
Deri Rengini Açan Ürünler

• Hidrokinon gibi cildi beyazlatici maddeler,
  mikrosünger içinde hem oksidasyondan korunur, hem
  de ürünün raf ömrü boyunca renklenmesi önlenir ve
  böylece kararli kalmasi saglanmis olur.
• Hiperpigmentasyon tedavisinin altin standarti
  olarak sayilir.
• Hiperpigmentasyonun yenilikçi tedavisinde 4
  hidrokinon ve 0.15 retinol yüklenmis patentli
  porlu mikroküreler kullanilir.
• Ayrica tedavi etkisini sürdürür ve deri
  irritasyonu azaltirlar.

68
Günesten Koruyucu Ürünler

• Günes isinlarini süzen maddeler mikrosüngere
  yüksek oranda yüklenebilir.
• Mikrosünger formülasyonu ile, deride uzun süre
  koruyuculugu olan, foto yaslanma ve deri
  kanserlerine karsi koruyucu, yagsiz, irritasyon
  ve duyarlilik özellikleri azaltilmis bir ürün
  elde etmek mümkündür.

69
Kepek Önleyici Maddeler

• Çinko piriton ve selenyum sülfür gibi maddelerin
  hos olmayan kokulari ve irritasyon özellikleri,
  mikrosünger içine hapsedilerek azaltilabilir.
• Mikrosünger formülasyonu ile, daha güvenli ürün
  hazirlanabilir.

70
Nemlendirici ve Yumusaticilar

• Gliserin ve sivi parafin gibi sivi maddeler,
  mikrosünger sistem ile akici toz haline gelirler.
  
• Mikrosünger formülasyonlari ile çok yüksek oranda
  bu maddeleri içeren ancak deride yagli ve
  yapiskan his birakmayan ürünler hazirlanabilir.
• Gliserinin ileri düzeyde polimer teknolojisi ile
  elde edilen mikrosünger formülasyonu uzun süreli
  ve kontrollü hidrasyon saglar.

71
Cilt Yagini Absorblayan Ürünler

• Mikrosüngerler yüksek oranda yag absorblama
  yetenegine sahiptirler.
• Polimerler, toz veya sivi formülasyonlar halinde
  derideki yagi emebilirler.
• Mikrosünger teknolojisi ile, ciltte uzun süreli
  mat görüntü saglanirken, derinin sebum salgisina
  bagli parlamasi da önlenmis olur.

72
Koku Giderici Ürünler

• Asiri ayak kokusunu gidermek amaciyla
  üretilmistir.
• Mikrosünger teknolojisi ile üretilmis bu ayak
  tozunun içeriginde antibakteriyel maddeler, koku
  nötralize edici maddeler ve mentol bulunur.
• Bakterilerin sebep oldugu kötü koku
• olusumunu engellemek için koruyucu film
• olusturur ve tüm gün boyunca temiz ve ferah
• koku saglar.

73
Oral Kullanim ve Mikrosüngerler

• Mikroküre, mikropellet, mikrokapsül, mikrosünger
  gibi sistemlerin tablet formunda dizayn edilmesi
  ve gelistirilmesi, mikropartiküler sistemlerden
  etkin madde çikisinin kontrol edilebilmesinin
  yani sira etkin madde saliminin uzatilabilmesi ve
  oral uygulamayi takiben daha uzun bir süreçte alt
  ünitelere ayrilan bir kompakt yapinin olusmasina
  bagli olarak etkin maddenin vücutta daha uniform
  konsantrasyonlara ulasmasinin saglanabilmesi
  nedeniyle giderek önem kazanmistir.

74
Oral Kullanim ve Mikrosüngerler

• Ketoprofen içeren mikrosüngerler direk basim
  metodu ile tablet haline getirilmislerdir.
• In vivo ve in vitro deneyler sonucunda
  mikrobiyolojik ve kimyasal yönden stabil
  sistemler oldugu bilinen mikrosüngerlerden
  hazirlanan tabletlerin oral uygulama için uygun
  dozaj formu oldugu bulunmustur.

75
Oral Kullanim ve Mikrosüngerler

• Flurbiprofen yüklü mikrosüngerlerin tablet
  formülasyonlari ile kolona ilaç tasima için
  yüksek etkili bir sistem ortaya konmustur.
• Mikrosüngerlerin mükemmel basilabilirligi,
  mikrosünger yapisinin plastik deformasyonu
  sebebiyle mekanik olarak saglam tabletler üretmek
  için yeni alternatif bir yol bulunmustur.

76
Yapilan Diger Çalismalar

• Baska bir çalismada basit fibroblast büyüme
  faktörü içeren kollagen mikrosüngerler
  intramüsküler injeksiyonla verilmis ve iskemili
  bölgede damar gelisimini artirarak kan akiminda
  artisa sebep olmustur.
• Bir diger çalisma da göz cerrahisi alaninda
  yapilmistir. Lazer Fotorefraktif Keratektomiden
  sonra ana komplikasyon olarak görülen
  bulanikligin engellenmesi amaciyla dilue
  Mitomisin C emdirilmis mikrosüngerler
  kullanilmistir. Iki dakikalik uygulama sonrasi
  Mitomisin C içeren mikrosüngerlerin uygulandigi
  gözlerde daha düsük oranda bulanikliga
  rastlanmistir.

77
Orlu, M., Cevher, E., Araman, A., Design and
evaluation of colon specific drug delivery system
containing flurbiprofen microsponges, Int. J.
Pharm., 318 (1-2), 103-117, (2006).
78
DINLEDIGINIZ IÇINTESEKKÜRLER