LA PHARMACOVIGILANCE

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Dr Marie-Josèphe JEAN-PASTOR
• Centre Régional de Pharmacovigilance
• Hôpital Salvator - Marseille
• 43962 - 04 91 74 75 60
• Fax [phone]
• mjpastor_at_ap-hm.fr

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Nombreux faits de pharmacovigilance médiatisés
• Retrait mondial (cerivastatine, VIOXX)
• Effets indésirables du Tamiflu
• Effets indésirables du Distilbène.
• EI anticoagulants, AINS, vaccins, coxibs
• La plus vieille des vigilances (1973)
• Décrets depuis 1982 à ... janvier 2004

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LA PHARMACOVIGILANCE

• La plus vieille des vigilances (1973)
• Pas  d affaire 
• mais un besoin ressenti par les médecins
• Décrets depuis 1982 à .. janvier 2004
• Décrets du 13 mars 1995 (JO 14 mars)
• 6 mai 1995 (JO 7 mai,
  MDS)
• 29 janvier 2004 (JO 31
  janvier)

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Surveillance du risque d'effet indésirable
  résultant de l'utilisation des médicaments et
  produits à usage humain.
• Identification, évaluation et prévention du
  risque d'effet indésirable des médicaments
  mis sur le marché.
• Décrets du 13/03/95, 06/05/95,29/01/04
• Bonnes pratiques de Pharmacovigilance
• Arrêté du 28 avril 2005, JO 26 mai 2005
• 29 janvier 2004

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LA PHARMACOVIGILANCEPOURQUOI et POUR QUOI ?

• Tout ne peut pas être prévu à partir du dossier
  d Autorisation de Mise sur le Marché
• Toxicologie animale
• Essais cliniques limités
• Terrains particuliers
• Interactions Médicamenteuses
• Environnement

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LA PHARMACOVIGILANCEÉtablissements de Santé

• HOSPITALISATION
• EFFETS INDESIRABLES
• CHU
• 3,92 2,67 - 5,16
• CHR
• 2,77 1,65 - 3,88
• National
• 3,19 2,37 -4,01
• 97 382 à 170 777
• hospitalisations pour EI

• UN JOUR DONNE
• EFFETS INDESIRABLES
• Taux de prévalence
• 10,3
• 8,7 -11,9
• Effets graves 1/3 des cas
• Taux d'incidence
• 1,7
• 1 300 000 patients ont EI
• à l'hôpital

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(No Transcript)
8
(No Transcript)
9
(No Transcript)
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LA PHARMACOVIGILANCEPOURQUOI et POUR QUOI ?
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MEDICAMENTS OU PRODUITSciblés par la
pharmacovigilance

• Spécialités pharmaceutiques
• Préparations magistrales (officinales,
  hospitalières)
• Produits officinaux
• Médicaments immunologiques
• Médicaments radio-pharmaceutiques
• Médicaments homéopathiques
• Gaz médicaux
• Insecticides et acaricides destinés à être
  appliqués sur l'homme
• Contraceptifs
• Médicaments Dérivés du Sang ( MDS, produits
  stables)
• Médicaments en Autorisation Temporaire
  d'Utilisation (ATU)

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LA PHARMACOVIGILANCECOMMENT?

• Notifications des professionnels de santé
• Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV)
• Transmission à l Agence Française de Sécurité
  Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS)
• Laboratoires pharmaceutiques
• AlertesEnquêtes Prises de décisions

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Circuit réglementaire de la Pharmacovigilance
OMS Agence Européenne (CSP) Agence de
Sécurité Sanitaire des Produits de
Santé Commission nationale Comité
technique Centres régionaux de Pharmacovigilance
Notificateurs
Déclaration Obligatoire
Déclaration Obligatoire
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DECLARATION EN PHARMACOVIGILANCE

• Tout médecin, chirurgien-dentiste ou sage-femme
  ayant constaté un effet indésirable GRAVE ou
  INATTENDU susceptible d'être dû à un
  médicament ou produit, qu'il l'ait ou non
  prescrit, DOIT en faire la déclaration immédiate
  au Centre Régional de Pharmacovigilance.
• Tout pharmacien ayant eu connaissance d'un effet
  indésirable GRAVE ou INATTENDU susceptible
  d'être dû à un médicament ou produit qu'il
  a délivré DOIT le déclarer aussitôt au CRPV.
• Tout membre d'une profession de santé ayant fait
  la même constatation PEUT en informer le Centre
  Régional de Pharmacovigilance.

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LA PHARMACOVIGILANCE

• EFFET INDESIRABLE
• Réaction nocive et non voulue se produisant
  aux posologies normalement utilisées chez l'homme
  pour
• la prophylaxie, le diagnostic ou le
  traitement d'une maladie ou la modification d'une
  fonction physiologique, ou résultant d'un
  mésusage d'un médicament ou produit.
• EFFET INDESIRABLE GRAVE
• EFFET INDESIRABLE INATTENDU
• MESUSAGE

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LA PHARMACOVIGILANCE

• EFFET INDESIRABLE
• EFFET INDESIRABLE GRAVE
• Létal
• Susceptible de mettre la vie en danger
• Entraînant une invalidité ou une incapacité
• Provoquant une hospitalisation
• Prolongeant une hospitalisation
• Se manifestant par une malformation congénitale
• EFFET INDESIRABLE INATTENDU
• MESUSAGE

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LA PHARMACOVIGILANCE

• EFFET INDESIRABLE
• EFFET INDESIRABLE GRAVE
• EFFET INDESIRABLE INATTENDU
• Effet dont la nature ou la sévérité ou
  lévolution ne correspondent pas aux informations
  contenues dans le Résumé des Caractéristiques du
  Produit
• MESUSAGE
• Dysfonctionnement dans le circuit du
  médicament

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LA PHARMACOVIGILANCE

• EFFET INDESIRABLE
• EFFET INDESIRABLE GRAVE
• EFFET INDESIRABLE INATTENDU
• MESUSAGE
• Utilisation non conforme aux recommandations
  du Résumé des Caractéristiques du Produit
• Défaut qualité dun produit
• Dysfonctionnement dans le circuit du
  médicament

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Il faut contacter le Centre de Pharmacovigilance
  à la moindre suspicion deffet indésirable grave
  ou inattendu.
• Aucune certitude sur la relation de cause à effet
  nest obligatoire.
• A partir de plusieurs doutes identiques...
  pourront naître des alertes... qui pourront être
  à lorigine denquêtes... et finalement de
  décisions de santé publique.

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LA PHARMACOVIGILANCE
MEDICAMENTS Déclaration obligatoire
immédiate Effets graves ou inattendus Au CRPV
DERIVES DU SANG Traçabilité Déclaration
obligatoire immédiate Tous Au CRPV (si
CHU) Au correspondant pour les MDS de
pharmacovigilance
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LA PHARMACOVIGILANCE

• Chronologie des prises des médicaments
• Prescription et Automédication
• Chronologie des évènements cliniques
• Séméiologie
• Description Clinique et Paraclinique
• Diagnostic différentiel
• IMPUTABILITE

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Chronologie des événements
• Délai d apparition
• Evolution à l arrêt
• Réadministration éventuelle
• Séméiologie
• Facteurs de risque
• Autres explications (diagnostic différentiel)
• Examens pertinents et fiables

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Professionnels de Santé
• Centre Régional de Pharmacovigilance
• Agence Française de Sécurité SAnitaire des
  Produits de Santé (AFSSAPS)
• Comité Technique de Pharmacovigilance
• Commission Nationale Pharmacovigilance
• Laboratoires Pharmaceutiques

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Circuit réglementaire de la Pharmacovigilance
OMS Agence Européenne (CSP) Agence de
Sécurité Sanitaire des Produits de
Santé Commission nationale Comité
technique Centres régionaux de Pharmacovigilance
Notificateurs
Déclaration Obligatoire
Déclaration Obligatoire
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LA PHARMACOVIGILANCE

• EMEA
• FDA - Japon - Australie
• OMS

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Notification spontanée ------gt alertes
• --------gt enquêtes
• Études de Pharmaco Epidémiologie
• Cas / Témoins
• Cohortes
• Études de prescription

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Il faut contacter le Centre de Pharmacovigilance
  à la moindre suspicion deffet indésirable grave
  ou inattendu.
• Aucune certitude sur la relation de cause à effet
  nest obligatoire.
• A partir de plusieurs doutes identiques...
  pourront naître des alertes... qui pourront être
  à lorigine denquêtes... et finalement de
  décisions de santé publique.

28
LA PHARMACOVIGILANCEQUELLES DECISIONS ?

• Retrait ou suspension de médicaments
• Modifications légales
• Modifications galéniques
• Modifications de l information
• effets indésirables contre-indications
• mises en garde et précautions d emploi
• grossesse et allaitement
• interactions médicamenteuses.

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LA PHARMACOVIGILANCEComment contacter le CRPV?

• par téléphone
• 43962 ou 04 91 74 75 60
• par fax [phone]
• par mail mjpastor_at_ap-hm.fr
• par courrier
• Centre de Pharmacovigilance,
• Hôpital Salvator
• (fiche CERFA, papier libre, compte rendu
  dhospitalisation)

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Déclarations , Notifications
• informations ascendantes
• Décisions , Alertes
• informations descendantes
• Communication , Diffusion informations

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LA PHARMACOVIGILANCE

• Professionnel de santé CRPV
• NOTIFIE
  RECUEILLE
• S INFORME INFORME

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LA PHARMACOVIGILANCE Demandes de Renseignements

• Administration sur terrain particulier
• Allergie croisée
• Anesthésie et médicaments
• Grossesse et Allaitement
• Interactions médicamenteuses
• Effets indésirables
• Médiatisation...

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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Directive Européenne 2001/20 CE transposée

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Directive 2001/20/ECdu 4 avril 2001 et les
guidelines associées

• Historique et contenu

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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Directive Européenne 2001/20 CE transposée
• Déclaration Obligatoire des suspicions
• deffets graves et inattendus (médicament,
  participant, effet, notificateur)
• DECLARATION DANS LES 7 JOURS
• pour les décès, EI mettant en jeu le pronostic
• DECLARATION DANS LES 15 JOURS
• pour les autres effets Info dès
  réception

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Art. 16 Notification des évènements indésirables

• Linvestigateur notifie immédiatement au
  promoteur les EIGI
• Si décès, linvestigateur communique au promoteur
  et au CE tous les renseignements complémentaires
  demandés

37
Art. 17 Notification des évènements
indésirables graves

• Le promoteur sassure que toutes les informations
  importantes concernant les suspicions dEIGI
  ayant entraîné ou pouvant entraîner la mort sont
  enregistrées et notifiées le plus rapidement
  possible aux autorités compétentes de tous les
  EMC ainsi quau CE, en tout état de cause, dans
  un délai maximum de 7 jours à compter du moment
  où le promoteur a eu connaissance de ce cas, et
  que les informations pertinentes concernant les
  suites soient ensuite communiquées dans un
  nouveau délai de 8 jours

38
Art. 17 Notification des évènements
indésirables graves (suite)

• Toutes les suspicions dEIGI sont notifiées aux
  autorités compétentes concernées, ainsi quau CE
  concerné, le plus rapidement possible, mais au
  plus tard dans un délai maximum de 15 jours à
  compter du jour où le promoteur en a eu
  connaissance pour la première fois
• Chaque EM sassure que toutes les suspicions
  dEIGI dun médicament expérimental qui ont été
  portées à sa connaissance sont enregistrées
• Le promoteur informe également les autres
  investigateurs

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Art. 17 Notification des évènements
indésirables graves (suite)

• Une fois par an pendant toute la durée de lessai
  clinique, le promoteur fournit aux EM sur le
  territoire desquels lessai clinique est conduit
  et au CE une liste de toutes les suspicions dEIG
  survenus au cours de cette durée, ainsi quun
  rapport concernant la sécurité des participants
• Chaque EM veille à ce que toutes les suspicions
  dEIGI dun médicament expérimental qui ont été
  portées à sa connaissance soient immédiatement
  introduites dans une banque européenne de données
  accessibles uniquement aux autorités compétentes
  des EM, à lAgence et à la Commission
• Linformation notifiée par le promoteur est mise
  à disposition des autorités compétentes des EM
  par lAgence

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Art. 18 Indications concernant les rapports

• La Commission, en consultation avec lAgence, les
  EM et les parties concernées, formule et publie
  des indications détaillées concernant
  létablissement, la vérification et la
  présentation des rapports sur les EI ainsi que
  les modalités de décodage concernant les EIGI

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Guidelines Avril 2004

• Detailed guidance for the request for
  authorisation of a clinical trial on a medicinal
  product for human use to the competent
  authorities, notification of substantial
  amendments and declaration of the end of trial
• Detailed guidance on the application format and
  documentation to be submitted in an application
  for an Ethics Committee opinion on the clinical
  trial on medicinal products for human use
• Detailed guidance on the European clinical trials
  database (EUDRACT Database)
• Detailed guidance on the collection, verification
  and presentation of adverse reaction reports
  arising from clinical trials on medicinal
  products for human use
• Detailed guidance on the European database of
  Suspected Unexpected Adverse Reactions
  (Eudravigilance - Clinical Trial Module)

42
? Responsabilités accrues du promoteur dans la
gestion des évènements indésirables graves
Investigateurs
Evènements indésirables graves
Promoteur
EMEA
Analyse
Déclarations immédiates des effets indésirables
graves inattendus
Déclarations différées des autres types
dévènements indésirables graves (rapport annuel
de sécurité)
CPP
AFSSAPS
EMEA
IDMC
CPP
AFSSAPS
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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Déclaration Obligatoire des suspicions
• deffets graves et inattendus
• - pour médicament testé et comparateur dans
  lessai
• - pour médicament testé EI survenant dans un
  autre essai à l étranger avec même promoteur
• - NS, publications

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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Directive Européenne 2001/20 CE transposée
• Faits nouveaux mettant en jeu la sécurité des
  participants
• EIG attendu mais évolution inattendue et/ou
  fréquence plus grande
• EIGI après la fin de l essai
• Evts indésirables graves liés aux procédures
• Efficacité insuffisante données non cliniques

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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Directive Européenne 2001/20 CE transposée
• Rapport Annuel de Sécurité
• Rapport sur la sécurité des participants
• Line listing des EI
• Tableaux récapitulatifs
• A envoyer 1/an après la date de première
  autorisation de lessai clinique (lt 60 jours)

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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Rapport Annuel de Sécurité
• concis et synthétique
• Résumé des EI graves attendus et inattendus
• IAM
• Surdosage
• Abus
• Grossesse et Allaitement.

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PHARMACOVIGILANCE et ESSAIS CLINIQUES

• Déclaration au CPP
• et à l Autorité Compétente
• Effets indésirables graves et inattendus
• Faits nouveaux
• Rapport Annuel de Sécurité

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LA PHARMACOVIGILANCE

• En surveillant le risque d'effet indésirable des
  médicaments,
• en contribuant à la prévention de ces risques par
  des prises de décisions adaptées,
• la pharmacovigilance contribue au bon usage du
  médicament

49
LA PHARMACOVIGILANCE

• Pour tout effet indésirable médicamenteux
  grave même connu ou inattendu
• mésusage 
• événement que vous jugez pertinent de signaler 
• La pharmacovigilance
• cest simple comme un coup de fil...
• 43962 (04 91 74 75 60)
•  Le vrai risque, c est le silence