Diapositiva 1

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Corticosteroidi
SONO ORMONI STEROIDEI SINTETIZZATI DALLA
CORTICALE DEL SURRENE A PARTIRE DAL COLESTEROLO E
REGOLANO IL METABOLISMO GLICIDICO, PROTEICO,
LIPIDICO E IDROMINERALE. SERVONO PER MANTENERE
LOMEOSTASI DELLORGANISMO E VENGONO SECRETI IN
CONDIZIONI DI STRESS (ENDOGENE E ESOGENE). SI
DIVIDONO IN
MINERALCORTICOIDI
GLUCOCORTICOIDI
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REGOLAZIONE BIOSINTETICA
I glucocorticoidi sono sotto linfluenza di
ormoni peptidici secreti dallipotalamo e
dallipofisi
I mineralcorticoidi sono sotto linfluenza dellan
giotensina II che deriva dallangiotensinogeno
per opera della renina
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(No Transcript)
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Mineralcorticoidi naturali
Agiscono sui tubuli renali promuovendo il
riassorbimento di Na e H2O dal liquido tubulare
al plasma e leliminazione di K, H e Ca2.
Diminuzione dellassorbimento intestinale di Ca
2---gtipocalemia
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Mineralcorticoidi di semisintesi
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Antagonisti
Lega i recettori dellaldosterone e provoca
diuresi con maggior escrezione di sodio e
ritenzione di posassio
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Glicocorticoidi Naturali
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Impiego terapeutico

• Terapia sostitutiva
• Terapia antiflogistica
• a)Uso topico pruriti, eczemi, psoriasi.
• b)Uso sistemico
• -malattie del collagene artrite
  reumatoide, lupus eritematosus.
• -malattie allergiche febbre da fieno,
  orticaria, shock anafilattico,
• asma
  bronchiale.
• -malattie dellintestino coliti
  ulcerose, malattia di Crohn.

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REAZIONI AVVERSE

1. Patologie infettive
2. Lesioni alla mucosa gastrica (ulcere peptiche non
   indotte direttamente)
3. Ritenzione idrica
4. Effetto iperglicemizzante
5. Osteoporosi (ridotto assorbimento intestinale di
   calcio)
6. Effetti oftalmici (cataratta nei pazienti affetti
   da artrite reumatoide)
7. Effetti sul SNC (euforia, insonnia)

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Effetti di eccesso prolungato di glucocorticoidi
sindrome di Cushing.
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Metabolismo dei glicocorticoidi
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MECCANISMO DAZIONE COME ANTIINFIAMMATORI
FOSFOLIPIDI DI MEMBRANA
Glucocorticoidi (LIPOCORTINA)
FOSFOLIPASI A2
ACIDO ARACHIDONICO
LIPOOSSIGENASI
CICLOOSSIGENASI
FANS
PGH2
LEUCOTRIENI
PGI sintetasi
TXs sintetasi
ISOMERASI
PROSTAGLANDINE
PROSTACICLINE
TROMBOSSANI
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Profarmaci del cortisone e del cortisolo
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Derivati delta corticoidi Aumentata attività
glucocorticoide Inalterata quella
mineralcorticoide
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Lintroduzione del doppio legame in 1,2 altera la
conformazione del primo anello cicloesanico-----gti
ncremento dellattività biologica
sedia
semisedia
barca appiattita
Nei primi mesi di trattamento non si notano
differenze tra cortisone e D-corticoidi mentre si
evidenziano se il trattamento si prolunga, oltre
che evidenziare una minore insorgenza di effetti
collaterali.
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Delta corticoidi sostituiti in posizione 6a
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Derivati 9a-sostituiti Lintroduzione di un
atomo di fluoro potenzia sia lattività
glucocorticoide (11 volte) che mineralcorticoide
(300-800 volte)
Rimane la necessità di sviluppare nuove molecole
attive a dosaggi inferiori e dotate di minor
effetti collaterali.
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Delta corticoidi sostituiti in posizione 9a e
16a/b
Lintroduzione del F in 9a che porta ad aumento
dellattività mineralcorticoide
viene controbilanciato dallintroduzione dellOH
in 16a
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Delta corticoidi sostituiti in posizione 9a e
16a/b
Controindicazioni eccessivo appetito, aumento di
peso, gonfiore e dilatazione addominale.
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Glucocorticoidi per via intranasale e
inalatoria Caratteristiche farmacocinetiche
mirate -veloce clearance dopo assorbimento
GI -breve tempo di emivita -elevata affinità per
il recettore dei corticosteroidi
Rinite allergica. Asma- Azione mirata breve.
Pochi effetti secondari
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(No Transcript)
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Relazione struttura attività

• OH in posizione 17a conferisce attività
  glucocorticoide
• Esteri su C21 aumentano il tempo di emivita
• Introduzione di un doppio legame su C1-C2 aumenta
  attività
• Sostituzioni in 9a aumentano entrambe le attività
• Modifiche contemporanee in 9a, 6a incrementano
  solo attività glucocorticoide
• Modifiche in 16a e 16b incrementano attività
  glucocorticoide