GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA

1
GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA
2

• Antibiotika golongan aminoglikosida dihasilkan
  oleh berbagai jenis Srteptomyces dan
  Micromonospora.
• Yang pertama ditemukan adalah Streptomisin dari
  Streptomyces griseus pada tahun 1943.
• Dari segi kimia senyawanya merupakan gula amino
  dengan ikatan glikosidik yang larut dalam air.
• Garam sulfat dan HCl nya berupa kristal.

3
Yang termasuk antibiotika golongan aminoglikosida

• Sreptomisin dari Streptomyces griseus th 1943
• Neomisin Streptomyces fradiae 1949
• Framisetin Streptomyces lavandulae 1953
• Kanamisin Streptomyces kanamyceticus 1957
• Paromomisin Streptomyces rimosus 1959
• Gentamisin Micromonospora purpurea 1963
• Tobramisin Streptomyces tenebrarius 1968
• Amikasin Asilasi kanamisin A 1972

4
Karakteristik aminoglikosida

• 1. Tidak satupun aminoglikosida diabsorpsi secara
• memadai pada pemberian oral.
• 2. Mekanisme kerjanya identik satu sama lain
• 3. Spektrum aktivitas terutama terhadap bakteri
  gram neg
• 4. Toksisitas utama adalah ototoksis pada saraf
  otak ke
• 8 dan nefrotoksik.
• 5. Resistensi terhadap aminoglikosida terhadap
  dapat
• terjadi melalui 3 mekanisme yaitu
• a. Mutasi protein pada ribosom
  bakteri
• b. Kegagalan penetrasi
  aminoglikosida
• c. Inaktivasi aminoglikosida oleh
  enzim bakteri.

5

• Diantara kelompok aminoglikosida dapat
• terjadi resistensi silang.
• Bakteri yang sudah resisten adalah
• E.Coli,
• Pseudomonas
• Enterobacter dan
• Serratia.

6

• Bila ada meningitis distribusi ke cairan otak
  meningkat dari 10 pada plasma menjadi 20 pada
  otak, namun masih belum dapat mengobati
  meningitis yang disebabkan bakteri Gram neg.
• Pada neonatus pemberian sistemik aminoglikosida
  dapat mengobati meningitis karena sawar
  darah-otak yang belum matang memudahkan
  aminoglikosida menembusnya
• Distribusinya sampai ke korteks ginjal, endolimfe
  dan perilimfe dari telinga dalam.

7
Spektrum kerja aminoglikosida

• Secara in vitro senyawa aminoglikosida aktif
  terhadap bakteri gram neg aerob.
• Diantara bakteri Gram positif hanya
  Staphylococcus yang dapat diinhibisi oleh
  aminoglikosida.
• Tidak aktif terhadap bakteri anaerob seperti
  Clostridia, Rickettsia, jamur dan virus.

8
Mekanisme kerja aminoglikosida

• Aminoglikosida berdaya kerja bakterisida.
• Aminoglikosida terikat pada sub unit 30 S dari
  ribosom sehingga sub unit 70 S nya tidak
  terbentuk maka terjadi inhibisi sintesis protein
  karena salah baca kode genetik , asam amino yang
  salah yang disambungkan pada rantai polipeptida
  sehingga terbentuk protein yang berbeda.
• Disamping itu ada mekanisme lain yaitu merusak
  membran sel bakteri sehingga bakteri mati.

9
Aminoglikosida Parenteral

• Bentuk garam sulfatnya diberikan secara intra
  muscular karena absorpsinya baik sekali.
• Kadar puncak dalam plasma dicapai setelah ½ - 2
  jam.
• Streptomisin seluruhnya masuk ke dalam
  plasma,hanya sedikit yang masuk ke eritrosit
  maupun makrofag, sukar masuk ke dalam sel.
• Penetrasi pada sekret dan jaringan rendah.
• Penetrasi pada saluran nafas buruk.

10

• Ekskresinya melalui ginjal terutama dengan
  filtrasi glomerulus.
• Gangguan fungsi ginjal menghambat ekskresi,
  mempercepat efek nefrotoksik.
• Pada bayi neonatus atau prematur, usia lanjut
  juga cepat menimbulkan nefrotoksik.
• Pada gangguan fungsi ginjal waktu paruh cepat
  meningkat dari 2-3 jam menjadi 50-100 jam.

11
Aminoglikosida non sistemik

• Neomisin, paromomisin dan framisetin tidak
  digunakan secara parenteral karena terlalu
  toksik.
• Neomisin yang diberikan 10 g secara selama 3
  hari tidak mencapai kadar toksik dalam darah.
  Dosis 4-8 g sehari kadar dalam darah sudah sama
  dengan pemberian parenteral.
• Pada insufisiansi ginjal kadar neomisin dalam
  darah cepat meningkat sehingga menimbulkan
  nefrotoksik.
• Dosis harus dikurangi atau diganti kanamisin yang
  aktivitasnya sama tetapi kurang toksik.
• Neomisin pada anak-anak harus dibatasi, dosis 100
  mg/kg BB jangan lebih dari 3 minggu.
• Neomisin yang tidak diabsorpsi dalam usus akan
  keluar bersama feses dalam keadaan utuh.

12
Efek samping

• Alergi
• Potensinya untuk menimbulkan alergi rendah.
• Kadang-kadang dapat terjasi reaksi kulit memerah,
  eosinofilia, demam, kelainan darah, dermatitis,
  angioudem, stomatitis dan syok anafilaksis.
• Reaksi iritasi
• Reaksi iritasi berupa rasa nyeri di tempat
  penyuntikan.
• Suntikan diikuti radang dan peningkatan suhu
  0,5-1,5 derajat C.
• Misal pada penyuntikan sreptomisin i.m.

13
Efek Toksik

• Reaksi toksik dapat terjadi pada SSP berupa
• Efek Ototoksik (gangguan pendengaran
  dan
• keseimbangan)
• Efek Nefrotoksik (gangguan pada
  ginjal)
• Gejala lain pada SSP adalah gangguan pernafasan.
• Kadar plasma yang menimbulkan efek toksik tidak
  jauh dari kadar yang dibutuhkan untuk efek
  terapi.
• Penyesuaian dosis dapat dilakukan dengan
  memperpanjang interval pemberian atau mengurangi
  dosis, atau keduanya.

14

• Efek Ototoksik
• Efek ototoksik terjadi pada saraf otak ke 8
  (nervus auditorius) yang mengenai komponen
  vestibular dan akustik.
• Setiap aminoglikosida berpotensi menyebabkan dua
  efek toksik dalam derajat yang berbeda.
• Streptomisin dan gentamisin lebih mempengaruhi
  vestibular.
• Neomisin, kanamisin, amikasin dan
  dihidrostreptomisin lebih mempengaruhi akustik.
• Tobramisin mempengaruhi akustik dan vestibular.

15

• Gangguan vestibular
• Gejala- sakit kepala
• - pusing
• - mual
• - muntah
• - gangguan keseimbangan
• Pemulihan 12-18 bulan ada yang menetap, dapat
  meluas ke ujung serabut saraf kohlea.
• Dosis toksik 2 g sehari selama 60-120 hari
• kejadian toksik sampai
  75
• 1 g sehari selama
  60-120 hari
• kejadian toksik sampai
  25

16

• Gangguan akustik
• Gangguan tidak selalu di kedua telinga sekaligus
  ttp bertahap. Dapat berkembang jadi tuli saraf.
• Kerusakan berupa degenarasi sel rambut organ
  corti.
• Gangguan akustik terjadi pada anak-anak.
• Gejala awal tinnitus
• Frekuensi kejadian
• Streptomisin 4-15
• Gentamisin, amikasin,
  tobramisin 25
• Kanamisin 30
• Neomisin paling sering menimbulkan tuli saraf.
• Neomisin topikal 5 juga dapat menimbulkan tuli
  saraf.

17

• Efek nefrotoksik
• Gejala- Kemampuan ginjal menurun
• - Protein uria ringan
• - Filtrasi glomerulus menurun
• - Nekrosis tubuli berat ditandai
  dengan kenaikan
• kreatinin, hipokalemia,
  hipokalsemia.
• - Gangguan terjadi reversibel
• Nefrotoksik terkuat Neomisin
• Terlemah Streptomisin
• Efek neurotoksik lain Streptomisin i.p
  menyebabkan
• gangguan
  pernafasan.
• Perubahan biologi
• Gangguan mikroflora tubuh dan absorpsi usus.
• Dapat menyebabkan superinfeksi pseudomonas
  kanamisin
• Kandidiasis Penggunaan oral gentamisin

18
Indikasi

• Walaupun spektrum luas, jangan digunakan untuk
  setiap infeksi karena
• - Resistensi cepat berkembang
• - Toksisitas relatif tinggi
• - Tersedianya antibiotika lain yang
  efektif tapi toksisitasnya
• rendah.
• Streptomisin SO4
• Tuberkulosis, pneumonia,
  bruselosis. Bentuk bubuk ,
• Larutan
• Neomisin SO4
• Infeksi mata, telinga, kulit,
  diare krn E.coli.
• Bentuk salep, krem, larutan,
  tablet, bubuk steril untuk i.m.
• Kanamisin
• Enteritis dan sirosis hati
• Gentamsin dan tobramisin
• Infeksi abdomen, jar. Halus,
  tulang, sendi, sal.kemih,
• pneumonia dan meningitis

19
Interaksi
Kombinasi Interaksi
Aminoglikosida dg as. etakrinat Ototoksik meningkat
Aminoglikosida dg furosemid Ototoksik meningkat
Aminiglikosida/antikoagulan Produksi vit K di usus berkurang
Neomisin/Penisilin V Absorpsi penisilin berkurang
Aminoglikosida/relaksan otot rangka Efek relaksan meningkat
Aminoglikosida/aminoglikosid Ototoksik dan nefrotoksik aditif
Gentamisin/Karbenisilin Inaktivasi gantamisin
Tobramisin/Heparin Aritmia jantung
Aminoglikodida/karbenisilin Nefrotoksik meningkat
Aminoglikosida/sefalodporin Nefrotoksik meningkat
20
GOLONGAN MAKROLIDA
21
ERITROMISIN

• Eritromisin termasuk golongan makrolida
• Penghasil Streptomyces erythreus
• Yang termasuk golongan makrolida yang lain
  adalah
• Karbomisin A dari Streptomyces halstedii
• Calkomisin Streptomyces bikiniensis
• Josamisin Streptomyces kitasatoensis
• Oleandomisin Streptomyces antibioticus
• Spiramisin Streptomyces ambofaciens
• Tilosin Streptomyces fradiae

22

• Stabil dalam suasana Sifat Kimia eritromsin
• Zat berupa kristal kuning.
• Kelarutan dalam air 2g/ml
• asam, kurang stabil pada suhu kamar, stabil pada
  suhu rendah
• Larutan netral eritromisin yang disimpan pada
  suhu kamar potensinya menurun dalam beberapa
  hari.
• Pada suhu 5 derajat C tahan sampai beberapa
  minggu.
• Struktur Kimia eritromisin

23
Aktivitas Antimikroba

• Berdaya kerja bakterisida dan bakteriostatika
  tergantung mikroorganisme dan konsentrasinya.
• Secara invitro efek terbesar pada Coccus gram
  positif
• - Staphyllococcus aureus,
• - Enterococcus
• - Streptococcus
• - Pneumococcus
• Pada konsentrasi rendah menghambat kuman gram-
• - Neisseria
• - Haemophyllus influenzae
• - Rickettsia
• - Mikoplasma pneumonia

24
Resistensi

• Resistensi terhadap eritromisin terjadi melalui 3
  mekanisme yang diperantarai oleh plasmid yaitu
• 1. Menurunnya permeabilitas sel kuman
• 2. Berubahnya reseptor obat pada
• ribosom kuman
• 3. Hidrolisis obat oleh esterase yang
• dihasilkan olehEnterobacteriacea

25
Mekanisme kerja

• Eritromisin dapat mengganggu ikatan kloramfenikol
  dengan bakteri karena tempat kerjanya sama.
• Ikatan eritromisin dengan ribosom bakteri
  reversible , dan hanya terjadi jika sub unit 50
  S bebas dari molekul t-RNA yang mengandung
  peptide asal.
• Eritromisin menghambat sintesis protein kuman.

26
Farmakokinetik

• Eritromisin bisa diabsorpsi baik di usus halus
  bagian atas. Adanya makanan akan memperlambat
  absorpsi.
• Aktivitasnya hilang oleh getah lambung sehingga
  dibuat dalam bentuk sediaan tablet salut enteric
  atau dibuat dalam bentuk ester stearat atau ester
  suksinat
• Absorpsi terbaik eritromisin estolat
• Konsentrasi puncak dalam plasma setelah 4 jam.
• Eritromisin mengalami pemekatan di jaringan hati
  .
• Kadar obat aktif dalam empedu dapat melebihi 100
  x dari pada dalam darah.

27

• Waktu paruh 1,6 jam
• Keadaan insufisiensi ginjal tidak perlu
  modifikasi dosis.
• Aktivitasnya luas kecuali ke cairan serebrospinal
  dan otak.
• Berpenetrasi dalam cairan prostat, dan melewati
  barier plasenta.
• Kadar obat dalam fetus 5-20 dari kadar di
  sirkulasi ibu.
• Eritromisin diekskresi melalui hati dan empedu.
• Hanya 2-5 yang diekskresi melalui urin dari
  pemberian oral, 12-15 dari pemberian i.v.

28

• Efek samping dan toksisitas
• Efek samping yang berbahaya jarang terjadi.
• Reaksi alergi
• Demam, eosinofilia, erupsi kulit yang cepat
  hilang.
• Eritromisin estolst dapat menimbulkan hepatitis
  kolestatik dengan gejala sakit perut, mual,
  muntah, ikterus, demam.
• Reaksi iritatif
• Eritromisin menimbulkan iritasi baik oral atau
  parenteral.
• 1 g oral dapat menimbulkan perasaan tidak enak
  pada epigastrum.
• 100 mg i.m dapat menimbulkan rasa sakit yang
  kuat.
• Reaksi Biologik
• Superinfeksi mungkin timbul terhadap bakteri Gram
  dan jamur, misal kandida.
• Ketulian sementara dapat timbul karena pemberian
  eritromisin i.v dosis tinggi.

29

• 
  Indikasi
• - Infeksi Mycoplasma pneumoniae eritromisin
  4x500mg
• sehari peroral
• - Pneumonia yang disebabkan oleh Legionella
• pneumophila, oral 4 x 0,5-1g sehari atau
  i.v 1-4 g
• sehari
• - Infeksi klamidia merupakan alternatif selain
  tetrasiklin.
• Dosis 4x sehari 500 mg oral selama 7
  hari,
• merupakan obat terpilih bagi anak-anak
  dan ibu hamil.
• - Difteri akut maupun carrier efektif dg
  eritromisin
• - Pertusis, bila diberikan pada awal infeksi
  mempercepat
• penyembuhan.
• - Faringitis dosis awal 30 mg/kg BB selama 10
  hari.
• - Tetanus, Sifilis, dan Gonorhoe.

30

• Interaksi.
• Dapat meningkatkan kerja karbamazepin,
  kortikosteroida, dan digoksin dengan mempengaruhi
  metabolismenya
• Jika diberikan bersama teofilin dapat
  meningkatkan toksisitas teofilin