Chapter 11 Tumor Genetics

1
?11? ???????

• Chapter 11 Tumor Genetics

2
? ? (Tumor)

• ??????????????????????????????????????????
• ????????????????????,????????????

3
?1? ????????

• 1???? (cancer family)
• 2????? (familial carcinoma)

4
1????(cancer family)

• ?????????????????????????
• ? ?
• ? ??
• ? ?????????????
• ? ??????
• ? ?AD?????

5
(No Transcript)
6
2?????(familail carcinoma)

• ????????????????

? ? ? ???????? ? ???????????????
34? ? ?????????? ? ????????
7
???????(hereditary tumors)
?2? ??????????????

• ?????????????????,????????????,????????
• 1????????
• 2??????

8
1????????(retinoblastoma, RB)

• ??(1/20000),AD

• Cat's eye

9
????????? ?????
?????
10
???????

• ????13q14.1-q14.2
• RB????RBRB ? RBrb ? rbrb

11
??????--P144 (two mutation theory)

• Knudson (1971)

12
??????
malignant transformation
13
2??????(WT)

• ????11p13
• Wilms???(WT)?????WT???????,????????

14
?????????? (hereditary tumor syndrome)

• ???AD??????????????,????????????,??????????,??????
  ?????
• ??????????????????????

15
??????? (FPC)

• AD,??????????????????
• APC????5q21-q22,
• FPC????????
• ???????APC???

16

• ??? ????????
• ?????????????

?????????????!!
?????????
17
???????????????

• ????????????????????,???AD?AR?XR????,????????????,
  ???????????????? ?

18
????????????
19
?????????????? (ataxia telangiectasia,AT)

• AR,??????????,???????,?????????????,?????????

• ????(AT)11q22

20
??Bloom???(Blooms syndrome,BS)

• ????

• ????,????
• ??????
• ?????????
• ??????
• 30??????????

• BLM????15q26.1

21
Bloom???

• ??????????????????,???????????????????

22
Bloom???

• ????????????????(SCE)??

23

• ????????????

24
??Fanconi??(fanconis anemia,FA)

• ????????,AR?
• ? ?
• --?????????
• --??????
• --??????????????
• --???????

25
Fanconi??

• ??????????
• ??????
• FAA????16q24.3
• FAC????9p13

26
???????? (xeroderma pigmentosum,XP)

• ????????
• ????????
• ???????

27
??????

• ??????????,???????

28
?4? ????????

• ?????
• ???????
• ?????????

29
????????????
30
(?)????????

• ? ?
• (1)?????????????
• (2)?????????????
• ??????????????????

31
(?)???????
32
(?)???????

• ????????(marker chromosome)???????????????,??????
  ???????????????????
• (1)?????(CML)?Ph???
• (2)Burkitt ????14q???

33
(1)Ph???
marker chromosome
34
(1)Ph???

• t(922)(22pter?22q119q34?9qter)

35
(1)Ph???

• ? ?
• ?????
• ???????
• ???????
• ???????

36
?????????

• Ph???
• 9q34?????abl 22q11?bcr??
• ????
• ???????

37
(2) 14q???

• ??75?Burkitt????

t(814)(q24q32)
38
(2) 14q???
39
????????????

• ?????????????????????????,??????(??????),????????
  ??????

40
??????????

• ?????????t(1214)(q13q32),???????12q13?????13?
• ???????inv(16)(p13q22),???????16q22??3536?????
• ???????????????????????

41
?5? ???????
42
????? (oncogene)

• ??????????????
• ?????(v-onc)
• ?????(c-onc)?????(proto-oncogene)

43
(?)???????????

• (1)?????????????????????????????

???????
??????
???
???????
????????
??????????
????????
???????
?????(RSV)??????
44
(?)???????????

• (2)???????????,??????????????????????????DNA???

????????????????,??????????????????,????????
??????????
45
????????

• (1)?????????
• (2)?????,????????,???????????????
• (3)???????????????????????????????
  ,???????????????????? ?
• (4)????????,?????,??????????????

46
????????

• ????(protein kinase)

• ????(growth factor)

• ??????(single transduction protein)

• ??????(transcription factor)

47
(?)??????????
?????
DNA
??????
????????
???
? ?
? ?
????
??????
????
????
??
48
1????

• ?????????ras
• no.12 GGCGTC
• ???--???

49
2???????????

• ??????????,????????????(LTR)???c-onc????,??????c-
  onc???

50
3?????

• ???????????,????????????,????????

• ?????(HSR)
• ???(DMs)

51
4??????

• ???????????????????,?????????????

• ????
• ????

52
???????? (tumor suppressor gene)

• ??????,?????????????????????????
• ????????Rb??

53

• ??????????
• ???? ????? ???????
• Rb 13q14 ????????????
• ??????????
• WT1 11p13 ??????????
• P53 17p13.1 ????
• NF1 17q11.2 ????????????
• P21 6p21.1 ????
• APC 5q21 ???????
• DCC 5q21-22 ???????
  

54
p53??

• ????17p13.1,??20kb?
• ??????????????????????,P53???50??????????????,???
  ??

55
???????????????

• ????????????????????????????

• ???
• ??????????

56

• ??????????????????????? ?

• ?????????????(TIMP)
• nm23

57
??? ?????????
58
?????????(monoclonal origin hypothesis)

• ?????????(???)?
• ?????????????????
• ?????????????,??????????????----??,???????????????
  ?,????????????????

59
?????????(multistep lesion theory)

• ????????????????(?)?????????,?????????????????????
  ????????????

60
?????

• ?????????
• ????????,???????
• ??????????
• ????????

61
?????

•   1. ????
• (1)Ph chromosome
• (2)marker chromosome
• (3)oncogene
• (4)tumor suppressor gene
• 2. ??????????????