Sin t

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Ácidos nucleicos Introducción Bases,
nucleósidos y nucleótidos
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F. Miescher (1865)
- Estudia la composición química del pus
encuentra una fracción precipitable por ácido
diluído que denomina nucleína - Encuentra un
material parecido a la nucleína en la esperma de
salmón, y lo fracciona en una componente proteico
(protamina) y un componente que contiene P, de
carácter ácido, que Altmann denomina ácido
nucleico
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- Estudios posteriores a Miescher demuestran la
existencia de dos tipos de ácido nucleico uno
abundante en la levadura, que recibe el nombre de
ácido zimonucleico y otro, abundante en el timo,
llamado ácido timonucleico. - Posteriormente se
comprueba que en la composición del llamado
zimonucleico entra la ribosa, y por eso pasa a
llamarse ácido ribonucleico (RNA, ARN), mientras
que el timonucleico contiene desoxirribosa, por
lo que pasa a llamarse ácido desoxirribonucleico
(DNA, ADN)
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Experimento de Avery (1944)
El neumococo tipo R (rough, rugoso) (colonias a
la izda.) puede ser transformado en neumococo
tipo S (smooth, liso) (colonias a la dcha.) por
el DNA del neumococo S. Esta transformación se
transmite a la descendencia.
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La hidrólisis química completa de un ácido
nucleico da lugar a una mezcla equimolar de
A. Una base nitrogenada heterocíclica, purina o
pirimidina B. Una pentosa, ribosa o
desoxirribosa C. Ortofosfato
La hidrólisis enzimática completa de un ácido
nucleico da lugar a una mezcla de
nucleótidos Los ácidos nucleicos son polímeros
(de altísimo peso molecular) cuyos monómeros son
los nucleótidos.
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DNA de Escherichia coli
Una sola molécula circular cuya circunferencia
mide 1 mm
Tiene un peso molecular de aproximadamente 109
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(No Transcript)
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Polinucleótido
Enlace fosfodiéster
Enlace b-glicosídico
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Purinas
Pirimidinas
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Adenina 6-amino purina
Guanina 2-amino 6-oxo purina
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Hipoxantina 6-oxo purina
Xantina 2,6 dioxo purina
Ácido úrico 2,6,8 trioxo purina
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Citosina 2-oxo 4-amino pirimidina
Uracilo 2,4-dioxo pirimidina
Timina 2,4-dioxo 5-metil pirimidina
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Propiedades de las bases
1. Carácter levemente básico 2. Solubilidad
escasa en agua 3. Espectro de absorción con
máximo a 260 nm 4. Posibilidad de formas
tautoméricas 5. Todos los reactivos de las bases
son potencialmente mutagénicos
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Formas tautoméricas del uracilo
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Reacción de desaminación por ácido
nitroso Adenina se desamina a hipoxantina por
ello todos los nitrosocompuestos son mutágenos
químicos potentes.
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Bases modificadas
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Productos naturales metilxantinas
Inhibidores de la cAMP fosfodiesterasa
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Análogos sintéticos de bases antimetabolitos
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Nucleósidos, 1 Unión de una base a una pentosa
a través de un enlace de tipo b-N-glicosídico
Enlace b-N-glicosídico
Adenosina (pentosa es ribosa)
Desoxiadenosina (pentosa es desoxirribosa)
Purinas enlace entre carbono anomérico (1) y N9
de la base
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Nucleósidos, 2
Citidina
Desoxicitidina
Pirimidinas enlace entre carbono anomérico (1)
y N1 de la base
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Numeración
Nomenclatura
Base Nucleósido Adenina Adenosina Guanina Guanos
ina Hipoxantina Inosina Citosina Citidina Uracilo
Uridina Timina Timidina
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Numeración de átomos en los nucleósidos
5
1
4
2
3
Uridina
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Propiedades químicas de los nucleósidos
1. Incremento marcado en solubilidad con respecto
a la de la base 2. Reacciones propias de la
pentosa Reacción del orcinol (ribo-) y de la
difenilamina (desoxirribo-) 3. Absorción a 260
nm como las bases aisladas
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Conformación de nucleósidos
Adenosina (syn-)
Adenosina (anti-)
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Enlace C-C en lugar del C-N habitual
Pseudouridina
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Antibióticos nucleosídicos
Cordicepina
Puromicina
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Antivirales
Citosin arabinósido (Vidarabin)
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Antirretrovirales
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Nucleótidos (ribonucleótidos)
5-nucleótido (5-CMP)
3-nucleótido (3-CMP)
2-nucleótido (2-CMP)
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Nucleótidos (desoxirribonucleótidos)
5-dTMP
3-dCMP
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Nucleótidos cíclicos
3,5 Adenosin monofosfato cíclico, cAMP
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5-Adenosina monofosfato, AMP
5-Adenosina difosfato, ADP
5-Adenosina trifosfato, ATP
Nucleósido polifosfatos
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Propiedades de los nucleótidos
1. Carácter ácido debido al fosfato 2.
Solubilidad incrementada respecto al
nucleósido 3. Máximo de absorbancia UV a 260
nm 4. Misma reactividad que bases y nucleósidos
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ATP como donador de energía
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Configuración de alta energía (anhídrido)
Configuración de baja energía (éster)
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Uridindifosfato glucosa (UDPG)
Citidindifosfato colina (CDP-colina)
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3-Fosfoadenosina 5-fosfosulfato, PAPS
S-adenosil metionina, SAM
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Nicotinamido adenin dinucleótido, NAD
Flavin adenin dinucleótido, FAD
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Panteteína
ADP
Coenzima A