PowerPoint-Pr

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Pankreas Langerhans Insel
H. E., 612 x
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Pharmakologie der Blutzuckerregulation

• Insulindosierung (IU)
• 1 mg Altinsulin 28 IU
• 1BE (12g Kohlenhydrate) ? 1IU
• 1BE erhöht BZ um 2 mmol/l
• Tagesbedarf durchschnittlich 0,7 IU/kg

• Nebenwirkungen
• Hypoglykämischer Zwischenfall
• Lipodystrophie selten
• Insulin Allergie selten
• Hypokaliämie (nach iv Gabe)

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Präparat Wirkungs-dauer (h) Kommentar
Insulin lispro Insulin aspart Insulin glulisin 2-4 Spritz-Essabstand 0
Normalinsulin Altinsulin 58 Spritz-Essabstand 0,51 h
NPH-Insulin NPL-Insulin NPA-Insulin 1824 Zusatz Protamin
Insulin lente 1824 Zusatz Zink
Insulin detemir 20 Plasmaprotein-bindung
Insulin ultralente 20-36 Zinkkristalle
Insulin glargin 24-36 pH der Lösung 4
Mit steigender Dosis nimmt auch die Wirkdauer zu!
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Haltbare Fertig-Kombinationen        Humanes
Mischinsulin Kombi. aus NPH Insulin und
Normal-Insulin.        Mischinsulinanaloga
Lispro und NPL-Insulin Aspart-Insulin und
NP-Aspart-Insulin Nicht mischbar
(Ultra)Kurz-wirksames Insulin und Glargin (pH
inkompatibel) Nicht mischbar (Ultra)Lente und
Normal-Insulin (Spritz-Essabstand wird länger)
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Orale Antidiabetika
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• Sulfonylharnstoff-Derivate
• Angriffspunkt Untereinheit des
  ATP-empfindlichen Kalium-Kanals der ?-Zelle ?
  Insulinfreisetzung aber sukzessiver
  Wirkungsverlust (reversibel, Down-Regulation von
  SUR1)
• Fortgesetzte Anwendung Insulinresistenz ? (
  Insulinspiegel ?, BZ?)
• Sinken des zirkulierenden Glucagons
•  
• 1., 2., 3. ? Sinken des BZ-Spiegels Verlust der
  Wirksamkeit möglich

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• Nebenwirkungen
• Hypoglykämie Symptome abhängig vom Lebensalter
• Andere Nebenwirkungen (selten)
• Ausschlag
• Alkoholunverträglichkeit
• Leukopenie u.a. Blutbildveränderungen
• Hepatopathie (Übelkeit, Ikterus)
• Kontraindikation
• Schwangerschaft
• Leber- und Niereninsuffizienz (Dosierungsprobleme)

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Metformin, ein Biguanid

• Angriffspunkt Mitochondrienmembran, bevorzugt
  in der Leber
• Aktivierung der AMP-abhängigen Proteinkinase ?
  Gluconeogenese ?, Fettsäuresynthese ?, ?
  Fettsäureoxidation?, Glykolyse ?
• Verwertung der Brenztraubensäure gehemmt ?
  Rückstau von Milchsäure
• Mechanismen der Blutzucker-Senkung Hemmung der
  Glukoneogenese in der Leber, verbesserte
  Glucoseverwertung im Muskel

• Effekte
• Euglykämie
• Insulinsparend
• Infarktprophylaxe
• VLDL, Plasmatriglyzerid ?

• Nebenwirkungen
• Übelkeit, metall. Geschmack, Diarrhoe
• Lactatazidose

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Max. Effekt nach 12 Wochen Kombinierbar mit
Sulfonylharnstoff, Metformin Nicht kombinierbar
mit Insulin. NW Reversible Leberschäden (TA?
KI) GW? Oedemeneigung Hb-Abfall. KI Herzinsuff
(Kombi mit Insulin) Leberschäden
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Pharmakologie der Glucocorticoide
Potency, relativ zu Cortisol Potency, relativ zu Cortisol
Steroid Antiphlo-gistisch Mineralo-corticoid Wirkdauer (h) Dosis (mg)
Prednisolon 4 0,8 12-36 5
Triamcinolon 5 0 12-36 4
Betamethason, Dexamethason 25 0 36-72 0,75
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Antiphlogistische und immunsuppressive Effekte
Zelltyp Faktor Effekt
Makrophagen, Monozyten, Endothel Arachidonsäureprodukte (Prostaglandine, Leukotriene) Hemmung von COX-2 und PLA2
Makrophagen, Monozyten, Endothel Zytokine (TNF?, IL-1, IL-6) Produktion und Freisetzung ?
Makrophagen, Monozyten, Endothel Akute Phase Proteine Komplementfaktoren u.a. ?
Lymphozyten Zytokine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, GM-CSF...) Produktion und Freisetzung ?
Fibroblasten Wachstumsfaktoren Proliferationsreaktion ?
Endothel Adhäsionsmoleküle Leukozytenmigration ?
Basophile G. Histamin, LTC4 IgE-abhängige Freisetzung ?
Blutbild Ein- bzw. Ausschwemmung von Leuko. Neutro. G? Baso., Eosino. G ?
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• Lokale Anwendung gegenüber
• systemischer Anwendung
• bevorzugt!
• Präparate mit hoher
• präsystemischer Elimination
• Budesonid
• Flunisolid
• Fluticason-dipropionat

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Präparat Wirkungs-dauer (h) Kommentar
Insulin lispro Insulin aspart Insulin glulisin 2-4 Spritz-Essabstand 0
Normalinsulin Altinsulin 58 Spritz-Essabstand 0,51 h
NPH-Insulin NPL-Insulin 1824 Zusatz Protamin
Insulin lente 1824 Zusatz Zink
Insulin detemir 20 Plasmaprotein-bindung
Insulin ultralente 20-36 Zinkkristalle
Insulin glargin 24-36 pH der Lösung 4