Presentaci

1
Mecanismos de control de calidad en el RER
2
Control de calidad de las proteínas en el RER
1) Roturas proteolíticas específicas 2) Adición
y procesamiento de oligosacáridos. 3) Correcto
plegamiento ("folding"). 4) Formación de puentes
disulfuro (S-S). 5) Ensamblado de proteínas
multiméricas
3
Plegamiento de una proteína tras su síntesis
4
Plegamiento de proteínas en el RER chaperonas y
chaperoninas (proteínas de choque
térmico, Heat-shock proteins)
5
Algunos chaperones moleculares
__________________________________________________
_ Chaperonas y Chaperoninas ------------
-------------------------------------------------
FAMILIA Procariotas Eucariotas _________________
__________________________________ Hsp70 DnaK Hs
c73 (citosol) BiP (RE) mHsp70
(mitocondria) ctHsp70 (cloroplasto) Hsp90 Ht
pG Hsp90 (citosol) Grp94 (RE) Hsp40 Sec63
(RE) Hsp60 GroEL Hsp60 (mitocondria) (chaperon
inas) Cpn60 (cloroplasto) TRiC TF55 TRiC
(citosol) Lectinas ? Calnexina
(RE) _____________________________________________
______
6
(No Transcript)
7
Folding en el abigarrado ambiente del ER
Una proteína recién sintetizada puede
interaccionar con i) chaperonas (folding
factors) que catalizan su plegamiento, ii)
proteínas que realizan el transporte reverso al
citosol para su degradación en el proteasoma
(ERAD factors) y iii) proteínas que facilitan la
salida hacia el ERGIC (escort and guides).
8
La familia de chaperonas Hsp70 (BiP)
9
La chaperona BiP y el plegamiento de proteínas en
el RER
10
Retención en el ER de moléculas de Igs
incompletamente ensambladas
11
La familia de chaperoninas Hsp60 (citosol y
orgánulos, no en el RER)
12
Las chaperoninas Hsp60 (cont)
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Formación de puentes S-S papel del glutation
g-Glu-Cys-Gly GSH
GSH GSSG
GR
Relación molar GSH / GSSG
Citosol 501 ER 51
14
Formación de puentes SS por la Protein Disulfuro
Isomerasa
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Regeneración de la PDI
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Isomerización cis/trans de la Prolina
PPI
PPI peptidil prolil isomerasa
17
Plegamiento y ensamblado de proteínas con
varias subunidades ej., la proteína trimérica
HA0
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Dos posibles vías de salida del RER para una
proteína
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La N-glucosilación y el control de calidad del
plegamiento de proteínas
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Exportación del ER y degradación de proteínas mal
plegadas por el proteasoma
21
La Ubiquitina
22
Ubiquitinación de proteínas
23
El Proteasoma una máquina de degradar proteínas
(19S)
(20S)
(19S)
24
La Unfolded Protein Response o respuesta a
proteínas desplegadas
25
Los 3 sensores de la UPR
26
La respuesta a proteínas desplegadas
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Funciones del RER a) Las proteinas de la ruta
secretora son traslocadas al lumen del RER. b) En
el abarrotado lumen, las chaperonas residentes
(BiP, calnexina, PDI) facilitan el plegamiento de
las proteínas. c) Una vez plegadas, éstas
abandonan el ER en vesículas de secreción. d) Si
el control de calidad del ER detecta una proteína
mal plegada, ésta se retrotrasloca al citosol y
se degrada en el proteasoma. e) La sobrecarga del
ER acarrea la acumulación de proteínas no
plegadas y la activación de la UPR.
to ERGIC, Golgi