Pasos de la Fagocitosis

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Pasos de la Fagocitosis

• Quimiotaxis (Receptor / sustancia quimiotáctica)
• Unión a receptores de membrana (Adherencia)
• Receptores inespecíficos Receptor para
  complemento (C3b)
• Receptor para Ig (Fc)
• Activación de la membrana

Roitt Inmunología 5ta Ed
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Quimiotaxis

• Sustancias exógenos
• productos bacterianos
• Sustancias endógenas
• C5a
• leucotrienos B4
• citocinas IL8

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activación
Estallido respiratorio
Ac. Araquidonico
Migración
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Fagocitosis

• La liberación de enzimas por neutrofilos y
  macrofagos se lleva a cabo a través de
• Reconocimiento y fijación
• opsonización
• Englobamiento
• vacuola fagocitaria
• Destrucción o degradación

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Fagocitosis

• Reconocimiento y fijación
• Opsonización
• Opsoninas (cubren a los microorganismos
  leucocitos)
• Fc de la inmunoglobulina IgG dirigido contra la
  partícula ingerida
• C3b fragmento opsonico de C3
• Lectinas ( proteínas plasmáticas de fijación de
  carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se
  unen a proteínas de manosa

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Fagocitosis

• Englobamiento
• Partícula opsonizada al receptor Fc?R
• Se intensifica en presencia de receptores del
  complemento
• El citoplasma emite extensiones (Psedupodos)

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Fc?R
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Vacuola fagocítica

• Varias bacterias
• Pocos gránulos

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Fagocitosis

• Degradación
• Formación de Intermediarios Reactivos del Oxígeno
  (RiO2)
• Citosol Síntesis de Oxido Nítrico

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Fagocitosis

• Anión superóxido (O2-)
• Agua oxigenada (H2O2)
• Radical Hidroxilo (OH-)

• Ácido Hipocloroso (HOCl)
• Peróxidos de Nitritos (ONOO)
• Oxido Nítrico (NO)

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Liberación de Productos Leucocitarios

• 1) enzimas lisosomales
• 2) metabolitos activos de O2
• 3) metabolismo del AA
• Persistencia agente lesivo

Mediadores de lesión endotelial
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Mediadores químicos
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Mediadores químicos

• Serotonina
• Plaquetas
• La liberación depende de la agregación
  plaquetaria
• Mediador vasoconstrictor

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Mediadores químicos

• Histamina
• Ampliamente distribuida en los tejidos Liberada
  por la degranulación
• mastocitos
• Dilatación
• Principal mediador de fase inmediata

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Mediadores químicos

• PAF (factor activador de plaquetas)
• Provoca la contracción del músculo liso.
• Provoca la agregación de plaquetas su
  degranulación y liberación de serotonina.
• Estimula el quimiotactismo y degranulación de
  neutrófilos y aumenta su adhesión al endotelio
• Activa la producción derivados del ácido
  araquidónico

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Med.2000 3431132
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Primera citocina liberada en el sitio de
inflamación
Producida por macrófagos y células T
- Inductora de mediadores de inflamación,
leucotrienos y PAF
- Activadora del endotelio
vascular, expresión
de moléculas de adhesión
TNF - ?
- Pirógeno endógeno directo y por inducción
de IL-1
Induce la síntesis de proteínas de fase aguda
Induce síntesis de IL-1 e IL-6
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Producida por macrófagos, células presentadoras,
dendríticas, endoteliales, gliales, epiteliales
Su síntesis es inhibida por IL-4 e IL-10
IL-1
Aumenta marginación y movilización de Neutrófilos
Activa el endotelio vascular
Rol en inflamación
Inductora de la síntesis de metaloproteasas,
proteoglicanos, prostaglandinas por las células
del tejido conjuntivo
Inductora de las proteínas de fase aguda
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El macrófago fagocita y degrada las bacterias,
es activado por moléculas del patógeno y secreta
citocinas
Activa el endotelido, linfocitos, destrucción
local de tejidos, incrementa el acceso de células
efectoras
Fiebre
IL-1
Quimiotaxina para leucocitos, incrementa el
acceso de células efectoras, activa la unión por
integrinas
IL-8
TNF-?
Activa endotelio vascular, incrementa
permeabilidad, conduce a edema
IL-6
Activa linfocitos, aumenta producción de
anticuerpos
IL-12
Activa células NK, induce la diferenciación de
las células CD4 a células Th1
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IL-1 2
La IL-1 actúa sobre el hipotálamo e induce la
síntesis de glicocorticoides que a la vez son
inhibidores de la síntesis de TNF? y la propia
IL-1
IL-1
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IL6
Producida por linfocitos Th2, monocitos
macrófagos, células endoteliales, epiteliales,
osteoblastos, células del estroma de médula ósea.
Factor de crecimiento, diferenciador de
linfocitos B
IL-6
Proliferación de queratinocitos
Pirógeno endógeno
Principal inductora de las proteínas de fase
aguda, actúa sinérgicamente con IL-1 y TNF- ?
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Inflamación Crónica

• Linfocitos NK
• Destruye c infectadas y las que ya no expresan
  MHC clase I
• Secretan INF? que activa macrofagos para eliminar
  fagocitos
• Estimulado IL5 e IL12

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Sistema del Complemento

• Objetivo lisis a través (MAC)
• Interviene
• Aumento de permeabilidad
• Quimiotaxis
• Opsonización

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• Reconocimiento y fijación
• Fc de la Ig dirigido contra la partícula ingerida
  (opsonina importante)
• C3b fragmento opsónico
• Proteínas plasmaticas de fijación de
  carbohidratos (lectinas)

C3a
C3b
MAC
Properdinas Colectinas
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Sistema del Complemento

• C3a, C5a
• Aumentan la permeabilidad
• (liberación de histamina)
• C5a

Anafilotoxinas
Vía de lipoxigenasas
Liberación productos de inflamación
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Sistema del Complemento

• C5a
• Es un potente quimiotactico para
  neutrofilos,monocitos, esosinofilos..
• Adherencia de leucocitos
• Aumenta intensidad de fijación a integrinas
• C3b C3b1 actúan como opsoninas y favorecen la
  fagocitosis

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Metabolitos del AA

• El AA no existe libre IC
• Se libera de fosfolípidos de la membrana
  fosfolipasa A
• Por diversos estímulos o por acción de otros
  mediadores

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Metabolitos del ácido araquidónico eicosanoides
El ácido araquidónico se oxida por dos vías
5 lipoxigenasa
5 cicloxigenasa
Leucotrienos
ProstaglandinasPGI2
Tromboxano A2
LTC4 y sus productos de degradación (LTD4 y LTE4)
se unen específicamente a receptores
en músculo liso, causando una
vasoconstricción prolongada.

• Prostaglandinas
• 1) vasodilatación
• 2) Inhiben la agregación plaquetaria
• Tromboxanos
• 1)Vasoconstricción
• 2) Facilitan agregación plaquetaria

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herida
bacterias
epitelio
Macrófago
Mastocito
Complemento
Degranulación Liberación de histamina
Opsonización
Lisis
IL-1, TNF-alfa
Monocito
Neutrófilos
C5a, C3a

Vaso sanguíneo
La activación del complemento, de los
macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces
de iniciar la inflamación que son expresados
constitutivamente
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Inflamación Crónica

• Duración prolongada (semanas o meses)
• Inflamación activa (reacción persistente)
• Destrucción tisular (c inflamatorias)
• Reparación (angiogenesis, fibrosis)
• Infecciones persistentes
• Exposición prolongada a agentes tóxicos
  endo-exogénos
• Autoinmunidad

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Inflamación Crónica

• Macrófagos
• Figura central
• Produce NO, proteasas, citocinas, factores
  quimiotacticos
• Factores de crecimiento
• Fibroblastos
• Deposito de colágeno
• Angiogénesis

Abbas. Inmunología. 5ta Ed
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Fase tardía de la inflamación cicatrización,
fibrosis y angiogénesis(inflamación crónica)
los macrófagos fagocitan restos celulares.
Producen citoquinas y otros mediadores
(fibronectina) que controlan a los fibroblastos
modificación de la matriz extracelular
granuloma
producción de proteínas
fibrosis
degradación
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Inflamación crónica o fase tardía de la
inflamación
Esquema de la formación del granuloma reacción
inflamatoria donde los macrófagos son el
principal componente celular. En el granuloma
cambian su morfología y se transforman en células
epitelioides, y luego en células gigantes
multinucleadas por fusión de varios macrófagos.
Estímulo intenso
vaso
quimiotactismo
Mediadores de la inflamación
monocitos
Productos bacterianos que activan macrófagos
Granuloma epitelioide
Necrosis en el granuloma epiteloide
citoquinas
Alrededor del núcleo de macrófagos se produce
una capa de linfocitos y fibroblastos en
proliferación que sintetizan proteínas de
matriz, especialmente colágeno.
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La inflamación crónica
Persistencia del estímulo inflamatorio
Radicales libres
Acumulación de mediadores C5a, LTB4
Degranulación específica de neutrófilos
Reclutamiento de neutrófilos
Reclutamiento de monocitos
Linfocitos CD4
Interferón ?
Fusión de mácrófagos
Formación de granuloma
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GRACIAS