????????? ?? ??????????????E? ?????????

1
????????? ?? ??????????????E? ?????????

• ??????? ?? ???????????? ? ????????????
• ?????????? ??????????? ?????
• ?-? ?. ?????????

2
??????????? ???????

• ????? ?? ?????????? ?????????? ??????? ?????? ???
  ????????? ?????,
• ?? ????? ???? ?? ??????? ????? ????????? ?
  ????????? ?????? (??????????? ????) ?
• ????????? ????? ???????, ??????????? ????????????
  ?? ???????????? ? ?????????? ???????? ?? ?????.

3
???????? ???????

• ?????????? ??????? - ???????? ?? ?????????
• ???????????? ??????? ???????? ?? ????????????
  ??????
• ??????????? ??????? ???????? ?? ???????? ??
  ???????? ???????????
• ?????? ??????? - ???????? ?? ??????????????
• ?????????? ???????
• ??????????? ??????? ?????????? ??????????????
  ?? ??????????? ???????? ????????? ???????? ?
  ????????????, ???. ? ??????????? ??????????,
  ????? ? ??????? ???????????? (????????????????)

4
????e?????? ?????????

• ??????????????? ?? ????????? ??????????? ??????
  ?? ?????? ?? ????????????????? ?????????.
• ???????? ??????????? ?????????? ? ???????????? ??
  ????????????? ?? ?????????? ????????? ?????
  ????????? ? ????????? ????.

5
???????? ?????????? ??????????
???????????? ????? ?? ????????????? ????
????????? ????????? ?????????? ?? ????????????
?????????, ????? ? 5 ??.?. ???? 28 ?.?. ? ???????
12-14 ??.?.
6
????????????? ?? ??

• ???? ?????????? ??????? ?? ????????????
  ?????????? ? ???????? ??????????? ?? ????????? ?
  ????????? ????????, ? ? ?????? ????? ? ??????? ?
  ???????? ???????????? ??? ????????????? ??
  ??????????????.
• ?????? ?????????? ? ???????????? ???????
  ?????????? ??????? ? ???? ?? ?????? ?????????.

7
???????? ?? ?????????? ????????????? ?? ??
1. ???????????? ????????????2.
??????????????????3. ??????????????, ???????
??.4. ???????? ????????5. ????????? ???. ??.
???. ???.6. Hofbauer ?????????
1. Intervillous space (maternal blood)2.
Placental barrier of a terminal villus3. Fetal
capillaries4. Merged basal membranes of the
fetal capillary and of the syncythiothrophoblast
5. Endothelial cells6. Rare cytotrophoblast
cells7. Basal membrane of the capillaries8.
Basal membrane of the trophoblast portion 9.
Syncytiotrophoblast with proliferation knots
(nuclei rich region)
8
???? ?? ??????????? ?????????
??????? ????
I-?? ???? ?????????? ?????????????/ ????????????
?????????? ?????? ??????? ??. ?? ??????
??????????
II-?? ???? ???????????
???????? ????????
E???????? ??????? ??. E?????? ?? ?????????
????????
III-?? ???? ?????????? ?????????????/ ???????????
?
????????? ???????
??????? ????

9
????????? ?? ??????????? ?????????

• ?????? ??????? ?2, ??2, ?????? ????????
• ???????? ??????? ???????, ?????? ????????
• ???????? ??????? ????????? ?????????????
• ??????? ????????? Fe, Ca, J, Mg
• ?????????? IgG

10
??????? ?? ?????? ????????, ?????????? ????
??????????

• ???????????? ?????? ?2, ??2
• ????????? ???????, ?????????????, ??????
  ????????
• ??????????? Na, K, Cl-, Ca, Mg
• ??????? ????????, ????????, ????????
• ?????????????? IgG
• ?????????? ????, ?????????, ?????????, ???????
  ???????? (F ? M)

11
?????? ?? ?????? ????????, ?????????? ????
??????????

• ???????? ?????? ??
• ??????????? ?????? ?????? (??V, HIV)
  Toxoplasma gondii ? ??.
• ????????? ? ??. ????????????
• ?????????????? ????-Rh-????????

12
???????? ?? ??????????? ???? ??????
???????

• ???????????????? (????????)
• ????????? ????? ?? ??????????? ?????????? lt600
  Da ?? ?????????? gt1000 Da (heparin, insulin,
  enfuvirtide, erythropoetin)
• ?????? ?? ????????? ??? (?????????
  ?????????????)
• ?? ?? ????????? (7,4) ? ????????? (7,3) ???? (??.
  ????)
• ??? (bupivacaine)
• F/M ??????????????? ????????
• ??????????? ????????
• ??????????? ??????, ???????????, ???????

13
??????????? ????????? ???????? ??????????

• ?????? ??????? ?????????? ?????????? ?
  ????????????? ??????????.
• Pethidine ??? 50, ????????? ??????????????? ??,
  max FC 2-3 h ???? i.m. ????????? ?? ???????.

t1/2 (h) Pethidine Norpethidine
????? 4 21
????? 19 62
14
??????????? ????????? ???????? ??????????

• Morphine - ????? ?????????????, ?? ? ????? ??????
  ? ??? ? ????? ????????? ??.
• Fentanyl - ?????? ?????????????, ????? ?????????
  ??, ????? ?? ??? ? 85.
• Remifentanyl - F/M 0,73 ??? 1 mcg/kg bolus
  ?????????? ???????????? ????????
• Sufentanyl
• Alfentanyl - ????? ?????????????, 90 ???,
  ???-????? F/M 0,3 ???? ?? ?? ??????? ? ???? 15
  mcg/kg

15
??????????

• ?????????? ??? ?? ????????? ?? IgG
  (?????????? ?? ????? ????).
• ???? ?????????? ???????? ?? ????????? ??
  ??????????? ????????.
• ?????????? ? ?? ????????????? ? ????? ????????
  ??? ?????? ??.
• ???? ????????-????????? ?????????? ?? ????????
  Vit B12 (???????? ????? ??????????????/ Vit B12 ?
  ???????), LDL, Fe (????????-??????????- Fe
  ????????).

16
??????????

• ?????????? ??? ?? ?????? ?? ??????, ????? ?? ??
  ???????? ?????? ?? ? ?????????????.
• HIV
• HBV
• VZV
• CMV
• HSV
• Adenovirus, rubella virus, parvovirus B19

Treponema pallidum (????????? ????????)
Toxoplasma gondii (???????? ?????)
17
??????? ?????????

• ???????????? SLC (solute linked carrier) 43
  ???????.
• ????????????? ?????????? ? ???????????? ?????????
  ?????????? ? ????????????.
• ???????????? ??????? ?? ???????? ??????? ?
  ???????? ??????? ????????? (??????? ??? ????????).

• ??????????????? ?????????? ???s
• ???8 (SLC16A2) - ??????????? ??????? ?3 ? ?4
• ????? ????????? ????? ????????
• ????????? ????????, ????????

18
??????? ?????????

• ????????????? ? ??????? 15 ??????????? ???????
  ?? ??????? ?? ???? ???? ? ?????????? (SLC).
• ?????????????? ? ???????????? ??????? ????????
  ?? ?/? ??? ????? (??????, ???????, ???????????)
• ?????? ? ??????? ????????? ????????????? ???????
  ?? ????????? ? ????????????.

• ????????? ? ???????? ? ?????????????? ?????????
• ????-?????????, ??????????, ????????????
  ???????????, ???????? ???????.

19
??????? ?????????

• ??????????
• - ?NTs (equilibrative nucleoside transporters)
• - CNTs (concentrative nucleoside transporters)
• ???????? ? ????????? ???????? ??
• ?NT1(SLC29A1) ?NT2 (SLC29A2)
• CNT2 (SLC28A2) CNT3 (SLC28A3).

• ??????????? ? ???????????????? ???????????
  ??????? gancyclovir, lamivudine,
  gemcitabine, 5-fluoruracil.

20
??????? ?????????

• ????????
• ??????????? ???????? ?? ??????? ?
• ??????? D ?????? ???????
• ??????? ? ???????????? ?? ???? ???????-????????
  ??????? (RBP), ????? ??????? ??? ??????????
  ???????? ?? ?????????????? ???????? ????????.
• ??????????? ???????? ?? ??????????? ????????,
  ??????, ??????, ?????????? ??????? ???????? (????
  ? ?? ????????????????? ?????? ?? ?????????
  ???????? ???????????).

21
??????? ?????????

• ????????? ??????
• ????s ??????????? ??? ??????? ??????? 21? ??
  ?????????????? SLC.

• ???? ?? ?????? ????????, ???????? ?? ???????? ???
  ????????? ?????????, ????????, ??????????,
  ?????????, ???????????, ????????????,
  ???????????, ????????? ? ??.

22
??????? ?????????

• ????????? ???????
• ????s ??????????? ??? ??????? ??????? 22? ??
  ?????????????? SLC.

• ????????? (?????????, ???????, ????????????,
  ????????), ??????????, ?????????, ??????????,
  ????????, ?????????, ???????? ? ??.

23
???????? ??????????? ???????

• ?????????? ?? ? ??????? ?????, ???? ?????
  ??????????? ??????????????? ?????????? ? ????????
  ??????.
• ? ?????????? ??????????? ???? ??????? ??
  ??????????? ????????, ????? ?? ????? ??
  ?????????? ?? ?????????????? ?? ???????????? ?
  ???????? ???????? ?? ??????????? ?????? ??
  ???????? ????????.
• ? ?????????? ?? ?????????? ? ?????????????????
  ??????, ???????????? ??????????? ???????? ?-??.
• ???? ?? ???????? ??????? ?? ??????????? ????????
  ? ???????????? ?? ?????.

24
???????? ???-??????????? ????????
(ATP binding cassette 7 ????? 37 ???????)
BCRP
25
???????? ?????? ????????????
??????????? ??? ??????????? ?????????
P-gp (MDR1) ABCB1 ?????????? ???. ???. 200-1900Da, ????????
MRP1 ABCC1 ?? ABCC6 ? ABCC10 ?? ABCC12 ??????? ????????, ?????????? ????????? ??????, ?????????- ? ???????????????
MRP2 ABCC1 ?? ABCC6 ? ABCC10 ?? ABCC12 ?????????? ??????? ?? MRP1 ? 3
MRP3 ABCC1 ?? ABCC6 ? ABCC10 ?? ABCC12 ??????????, ???. ???????? ??????? ?? MRP1 ? 2
MRP4-5 ABCC1 ?? ABCC6 ? ABCC10 ?? ABCC12 ?? ? ???????? ??????????? ???????
MRP6-9 ABCC1 ?? ABCC6 ? ABCC10 ?? ABCC12 ?? ? ???????? ?? ? ????????
BCRP (MXR, ABCP) ABCG2 ?????????? ???. ??????, ????????, ??????????? ?-??
26
??????? ?? P-gp
??????-??????????? ??????? (P-gp MDR1
permeability glycoprotein)
???????? ??????-?????????? ?? ???????????? ??
????????, ????????? ??????? ???????
27
????????? ?? ?-?????????????
? ???-??????? ?????? ? ???????????/????????
???????. ?????? ?? ?? ???????? ?? ??????????
?????????? ?? ?????????? ??????.
28
????????? ?? ?-?????????????
ABC-??????????? ???????? (ATP binding cassette)
7 ????? 37 ??????? 1976 ?.
?????? ?? ?? MDR1-???? (multi-drug resistance
ABCB1)
4 ?????? 2 ??????????. 2 ???-??????. ???
?????????
29
????????? ????????? CYP 3A4 ? ?-????????????
?????? ?????
?????????
?????????
?????????
30
?????????? ?? ?-?????????????
?????? ??????
??????? ?????????? ????? ?????
????? ???
extra
intra
????????? ????? ?
???????????? ? ?????????? ?
??????????
????????? ?
????????? ?????????
??????? ?????????
??????
??????

(???)
31
????????? ?? ?-?????????????

• ??????????? Vinblastin, Vincristin,
  Actinomycin D, Daunorubicin, Doxorubicin,
  Doxetaxel, Irinotecan, Mitomycin C, Mitoxantron,
  Paclitaxel, Tamoxifen, Tenoposid, Topotecan,
  Vinblastin
• ???????????????? Digitoxin, Digoxin, Chinidin,
  Propafenon, Amiodaron
• ?????????????? Cyclosporin A, Tacrolimus
• HIV-????????? ?????????? Amprenavir,
  Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir
• ??????????? Domperidon, Ondansetron
• A?????????? Clarithromycin, Erythromycin,
  Levofloxacin, Sparfloxacin, Rifampicin,
  Cefazolin, Cefoperazon
• ?????????????????? Atorvastatin, Lovastatin,
  Pravastatin
• Ca-??????????? Diltiazem, Verapamil,
  Nicardipin
• ß-??????? Bunitrolol, Celiprolol, Talinolol
• H1-?????????????? Terfenadin, Fexofenadin
• H2-?????????????? Cimetidin, Ranitidin
• ??? Fluphenazin, Perphenazin, Phenoxazin,
  Phenytoin, Morphin
• ???????? ?ldosteron, Dexamethason,
  Hydrocortison
• ????? Debrisoquin, Losartan, Loperamid,
  Colchicin, (Chloroquin)

32
P-gp ????????? ? ??????????
Drug CYP-substrat P-glycoprotein substrat P-glycoprotein inhibitor
Terfenadin 3A4
Lovastatin, Atorvastatin 3A4
Clarithromycin 3A4
Erythromycin 3A4
Chinidin 3A4
Cyclosporin A 3A4
Propafenon HIV PI 3A4, 2D6 3A4 RTV, NFV ?, SQV ?
33
????????? ?? ?-gp
Drug CYP-substrat P-glycoprotein substrat P-glycoprotein inhibitor
Indinavir 3A4 -
Nelfinavir ? 3A4 -
Saquinavir ? 3A4 -
Debrisoquin 2D6 -
Digoxin - -
Pravastatin - -
Loperamid - -
Fexofenadin - -
34
?????????? ?? ?-gp
Drug CYP-substrat P-glycoprotein substrat P-glycoprotein inhibitor
Ketoconazol 3A4 -
Itraconazol 3A4 -
Midazolam 3A4 -
Verapamil 3A4 -
Nifedipin Nicardipin Felodipin, Diltiazem 3A4 -
Nitrendipin 3A4 -
35
???????? ?????????? ?? ?-gp

• ???????????? ?? ?-gp ??????? ? ???????????? ?
  ???????????? ????????? ?? ????????? ???????????
• HIV-????????? ?????????? ? ?????????? ?? ?-gp
  ?????????? ???????? ????????? ?? ?????? ?????
  ????.
• ??????? - ??????? ???????? ??? ????? ???????? ?
  30 ? ?????????? ?? ?-gp ????????? (GF120918).
• ??????????? 50.
• ????????????? ????????? ?????????????????
  ????????? ?? ??????? ? ???????????.

36
???????? ?-gp?????? ?? ????????????????

• ???????????? ?? ????????? ????????? ?? ?-gp
  ????????? ?? ?? ?????? ????? ?? ?????.
• ?????? ??????? ? ?????? ?? ???????????????? ?
  ??-????????????? ?? ?? ????????? ?????????, ?????
  ?? ?? ????????? ?? ?-gp.
• ????????????? ?-gp ????? ???? ?? ???????? ???????
  ??????????? ??????????????.
• - ???????? ? ?????????? ?? ?-gp
• - HIV-????????? ?????????? ? ????????? ?? ?-gp

37
??????????? ????????? ??????

• ?????????? ?? ?????? ??????????, ?? ?? ????
  ??????????? ?????? ?? ???????????? ?
  ?????????????? ?? ?-gp ?? ?? ???????? ??
  ???????????? ?? ??????????????? ?? ???????????
  ????? ???????? ? ???????? ????????????.
• ??????????? ?? ???????????, ????????? ?
  ????????????????? ????????? ?? ???????????
  ????????? ?????????????? ?? ????????????? ???????
  ?? ????? ?? ??????????.

38
????????? ?? ?????????? !