La ricerca clinica in Italia il punto di vista dello Sponsor

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La ricerca clinica in Italiail punto di vista
dello Sponsor

• G. Corsico
• Roma 7 Ottobre 2008

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Agenda

• Basi Legali della ricerca clinica
• La ricerca clinica e le Aziende
• Il Biotech e la ricerca
• Spunti di discussione

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Lo scenario normativo
Decreto 24.06.2003 n.211
Decreto 17.12.2004 No Profit
Determina 20.03.2008 Osservazionali
Decreto 21.12.2007 CTA Form
Decreto 12.05.2006 Comitati Etici
Decreto 06.11.2007 GCP
Decreto 08.05.2003 Uso compassionevole
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Implementazione in Italia delle Direttive Europee
riguardanti la Sperimentazione Clinica

• Direttiva 2001/20/EC recepita in Italia con
  Decreto n. 211/2003, in vigore dal 1 Gennaio
  2004
• Il Decreto 211/2003 prevede limplementazione
  dei seguenti Decreti attuativi
• Decreto sugli Studi Clinici no-profit (17
  Dicembre 2004)
• Decreto sui Comitati Etici (12 Maggio 2006)
• Decreto sul contenuto e la forma della Clinical
  Trial Application-CTA (21 Dicembre 2007), in
  vigore dal 4 Luglio 2008
• Siamo in attesa di ulteriori Decreti attuativi
  riguardanti assicurazione, requisiti base delle
  CRO e gestione delle SUSAR.
• Direttiva GCP 2005/28/EC recepita in Italia
  con Decreto n. 200 (6 Novembre 2007)

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Decreto L.vo 12 maggio 2006 il Comitato Etico
Un organismo indipendente, composto da personale
sanitario e non, che ha la responsabilità di
garantire la tutela dei diritti, della sicurezza
e del benessere dei soggetti in sperimentazione
e di fornire pubblica garanzia di tale tutela,
esprimendo, ad esempio, un parere sul
protocollo di sperimentazione, sullidoneità
degli sperimentatori, sulla adeguatezza delle
strutture e sui metodi e documenti che verranno
impiegati per informare i soggetti e per
ottenerne il consenso informato
272 CE
(articolo 2 Decreto Legislativo 24 giugno 2003,
n. 211)
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Nuovo Decreto Italiano CTA-Clinical Trial
Application 21 Dicembre 2007

• Aspetti procedurali
• Contenuto della richiesta da sottomettere ad
  Autorità Competente e Comitati Etici
• Parere Unico, Protocollo ed approvazione degli
  Emendamenti
• Procedura di notifica di Fine Studio
• Arruolamento attraverso annunci pubblici
• Definizioni
• IMP e NIMP
• Emendamenti Sostanziali

• Emendamenti che hanno un impatto significativo
  su
• sicurezza o integrità fisica e mentale dei
  soggetti in trattamento
• valore scientifico dello Studio
• conduzione/gestione dello Studio
• qualità o sicurezza di ogni IMP utilizzato
  nello Studio

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Clinical Trials Submissions in Italia
CTA Application
Emendamenti Sostanziali Dopo il rilascio del
Parere Unico
CEC
CE
CEC
CE
30 giorni
20 giorni
Parere Unico
Parere Unico
30 giorni
15 giorni
Approvazione Etica
Approvazione Etica

1. Per prodotti per terapia genica, OGM e terapia
   xenogenica lAutorità Competente è lAIFA
2. Per prodotti per terapia genica e OGM è permessa
   unestensione di 30 giorni (90 giorni in totale).
   Ulteriori 90 giorni possono essere richiesti in
   caso si necessiti di unopinione tecnica. Per
   prodotti per terapia xenogenica non è stato
   specificato alcun tempo limite.
3. Per Studi Clinici di fase 1 lAutorità
   Competente è lIstituto Superiore di Sanità

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Documenti richiesti da Centro Coordinatore e
Centri Satellite
Informazioni generali

• Pagina di copertina OsSC e lettera dintenti
• Modulo di domanda (CTA Form)

Informazioni relative ai soggetti

• Modulo per il consenso informato anche in
  elettronico su OsSC -
• Foglio Informativo per il Paziente anche in
  elettronico su OsSC -
• Materiale da consegnare ai soggetti
• - diari
• - questionari
• - lettera per il medico curante

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Documenti richiesti da Centro Coordinatore e
Centri Satellite
Informazioni relative ad IMP/PeIMP

• Investigators Brochure-IB (RCP per prodotti
  autorizzati e utilizzati secondo AIC) anche in
  elettronico su OsSC -

Informazioni relative al Protocollo

• Protocollo di Studio anche in elettronico su
  OsSC -
• Sinossi in Italiano

Informazioni relative a strutture e personale

• Lista centri

Informazioni relative alle questioni finanziarie

• Disposizioni in materia di risarcimento e di
  assicurazione
• Proposta di contratto tra promotore e centro
  clinico

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Documenti richiesti dal solo Centro Coordinatore

• IMPD

Completo
Semplificato

• Autorizzazione alla produzione
• QP Declaration
• Esempi di etichette in Italiano
• Elenco delle Sperimentazioni Cliniche in corso
  negli Stati Membri con lIMP oggetto dello Studio
• Status delle submissions del Trial in oggetto
  alle Autorità Competenti della Comunità Europea

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Definizioni di IMP/NIMP
IMP (Investigational Medicinal Product)
Farmaco in Studio e farmaco di confronto,
compreso il placebo. Oneri a carico del Promotore
NIMPs (Not Investigational Medicinal Products
Regardless Trial NIMPs (Oneri a carico
del S.S.N.)
Products Equivalent to the IMP (PeIMP)
(Oneri a carico del Promotore)

• Farmaci non oggetto di sperimentazione
• prodotti impiegati per valutare lend-point in
  una sperimentazione
• farmaci con AIC in Italia usati al di fuori
  delle condizioni autorizzative
• challange agents, sostanze per produrre reazioni
  fisiologiche necessarie alla realizzazione della
  sperimentazione

• Farmaci non oggetto di sperimentazione
• terapie di background
• terapie concomitanti
• farmaci per prevenire e curare reazioni connesse
  con la terapia standard
• terapie di supporto (trattamento dei casi di
  inefficacia)

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Data Privacy

• Nella Deliberazione 24 luglio 2008 vengono
  fornite chiare indicazioni in merito alla stesura
  del consenso informato ponendo particolare
  attenzione ai seguenti punti
• Titolari del trattamento e relative finalità
• Natura dei dati
• Modalità del trattamento
• Esercizio dei diritti
• Consenso

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La Ricerca Clinica ele Aziende
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La ricerca Clinica
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Alcuni dati
Fonte Elaborazione dati Efpia
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Lo scenario italiano
Fonte Bollettino Clinical Trials of Drugs in
Italy
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Clinical Trials per profit Sponsor
Fonte Bollettino Clinical Trials of Drugs in
Italy
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Biotech in Italia le cifre

• 14.000 addetti
• 228 aziende (87 nate dopo il 2000)
• Fatturato pari a 3 Mld. Euro
• Investimenti in RD per gt1 Mld. Euro
• 300 Ml. Euro di margine operativo lordo
• N 4 in Europa per numero di aziende
• N 5 in Europa per fatturato

Fonte Rapporto Blossom Associati Assobiotec
2008
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Biotech in Italia studi clinici
2001 2002 2003 2004 2005
2006 2007
Pipeline relativa allattività di RD
biotecnologica svolta in Italia (2008) Fonte
Blossom Associati - Assobiotec 2008
Sperimentazione Clinica su farmaci di derivazione
biotecnologica Fonte AIFA
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Che cosa ci attende???
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Le aspettative degli operatori

• Guida a supporto del processo di preparazione
  dalla CTA Clinical Trial Application
  (Promotori/CRO)
• Omogeneità dellattività istruttoria del CE
• Riduzione di richieste di documentazione varia
  da parte dei singoli CE
• Maggiore compliance con le tempistiche previste
  dal D.L.vo n. 211 per la valutazione delle domande

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e la realtà

• Discrepanza tra i punti di vista di Sponsor e
  Comitati Etici per quel che concerne la
  sostanzialità degli emendamenti
• Riduzione di richieste di documentazione
  site-specific
• Numero delle copie

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ed ancora ..

• Tempistiche già previste dal D.L.vo n.211
• per la valutazione delle domande

giorni
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Il dialogo tra le parti
HQ
Comitati Etici
LOCAL AFFILIATE
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Tempistiche
SETTIMANE
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Spunti di riflessione

• Emendamenti sostanziali. Il parere negativo del
  satellite come influenza la prosecuzione dello
  studio?
• Emendamenti sostanziali e non è veramente a
  discrezione dello sponsor?
• Dilemma Investigator Brochures emendamento
  sostanziale o no?
• Final Report un invio cartaceo oltre alla
  trasmissione dati in Osservatorio?

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ed ancora .

• Check documenti Silenzio assenso?
• Data privacy quale impatto sul consenso
  informato
• Decreti attuativi
• SUSAR,
• CRO,
• Assicurazioni
• etc.

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ma soprattutto

• Definizioni IMP e nIMP
• Contratti
• Tempistiche di approvazione

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Grazie per l'attenzione
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• slide di Back - up

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Assicurazionequale futuro?
Drafted Decree concerning insurance coverage for
CTs
Impact on Business
Action Plan

• Insurance coverage
• Compensation of damage
• not less than 1,000,000.00 per patient
• Limits for single protocol 5,000,000.00 Euro (as
  fas as 50 subjects
• 10,000,000 Euro (50-200 subjects)
• 20,000,000 Euro (more than 200 subjects)
• Changes recently asked
• 7,500,000 Euro (50-200 subjects)
• 10,000,000 Euro (more than 200 subjects)

International coverage not anymore
allowed Study-specific insurance coverage
possibly required Higher costs due to
the higher limits required and the change in the
coverage specification (i.e. exclusion criteria,
heavy negligence, withdrawal in case of damage)
To ask clarification on how the patients
number Needs to be calculated (referred only to
Italian subjects or to the whole?) Once
published and come into force the
insurance Companies needs to adapt their coverage
to the requirements of the Decree. How it will
be manage with the HQ?
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IMP e NIMP criticità

• Difficoltà, da parte dellinternazionale, di
  comprendere a fondo la differenza tra Regardless
  Trial NIMPs (ReTNIMP) e Products Equivalent to
  the IMP (PeIMP)
• Difficoltà, da parte dello Sponsor, nel fornire
  documentazione a supporto, nel caso in cui il
  protocollo richieda luso di NIMPs senza
  specificare la specialità medicinale

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Clinical Trials Submissions in
21
190
numero totale numero di studi
di centri in corso
462
368
94
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Informazioni semplificate per IMP noti
Tipi di valutazioni precedenti Dati di qualità da presentare Dati non clinici da presentare Dati clinici da presentare
LIMP ha una AIC in un qualsiasi Stato membro UE ed è usato nello studio Nellambito delle condizioni del RCP Al di fuori di quanto previsto dal RCP Se lIMP è stato mascherato (blinded) RCP RCP P A RCP IMPD oppure IB, se contiene i dati relativi alluso sperimentale previsto Come indicato ai punti 1 e 2 a seconda del caso RCP IMPD oppure IB, se contiene i dati relativi alluso sperimentale previsto Come indicato ai punti 1 e 2 a seconda del caso
LIMPD è di forma farmaceutica o dosaggio diversi da quelli previsti dalla AIC in un qualsiasi Stato membro UE ed è fornito dal titolare AIC P A IMPD IMPD
LIMPD è un placebo P A No No
Tabella II. Decreto 21 Dicembre 2007
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IMP
Etichetta
Distribuzione in farmacia ospedaliera
Produzione
GMP secondo Decreto L.vo 6 Novembre 2007 n. 200
Annex 13 delle GMP
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Investimenti RD
Dati relativi al 2006 e 2007 confermano la
vulnerabilità dellindustria farmaceutica europea
basata sulla ricerca In Europa vengono fatti
sempre meno investimenti nel settore
3.3 VOLTE
5.2 VOLTE
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ed ancora .

• Check documenti Silenzio assenso?
• Data privacy quale impatto sul consenso informato

• Calendario sedute del Comitato etico
• Metodologia invio documentazione e costi

• Decreti attuativi SUSAR, CRO, Assicurazioni
  etc., etc.

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e la realtà

• Discrepanza tra i punti di vista di Sponsor e
  Comitati Etici per quel che concerne la
  sostanzialità degli emendamenti
• Aumento del carico di lavoro dovuto
  allistituzione, da parte dei Comitati Etici, di
  database on-line da compilare a cura dello
  Sponsor
• Riduzione di richieste di documentazione
  site-specific da parte dei singoli comitati
  (griglie flow-chart tabelle costi)
• Numero delle copie della documentazione previste
  dal decreto (max 5 copie cartacee e 1 CD) quasi
  mai rispettato si arriva a tredici copie in
  singoli pacchetti e 12 CD

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Grazie per l'attenzione
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Alcuni numeri

• Dei 1.000 nuovi farmaci allo studio nel mondo,
  400 sono farmaci biotecnologici.
• Tra questi, la maggioranza (40) è diretta alla
  cura del cancro. L'8,9 è invece diretto alla
  cura di malattie infettive, il 6,4 di quelle
  neurologiche, il 5,9 alla cura di malattie
  cardiovascolari, il 5 alla cura di malattie
  respiratorie, 4,3 Aids, 4,3 malattie
  autoimmuni.
• Tra i farmaci biotecnologici diretti contro i
  tumori, il 14 ha come obiettivo la cura del
  melanoma, l'8,6 il cancro dei polmoni, l'8,2 il
  tumore del seno, il 7,8 i tumori di colon e
  intestino, il 6,9 il cancro della prostata. Sono
  allo studio anche 81 vaccini anticancro, più 46
  anticorpi monoclonali e 24 forme di terapia
  genica.

Fonte Forum per la ricerca biomedica
- Farmindustria
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Biotech il mercato globale

• 63 Miliardi (2005)
• Vendite raddoppiate dal 2000 al 2004
• Al momento più di 190 farmaci biotecnologici sono
• sul mercato (20 del totale) e sono stati assunti
  da
• 325 milioni di pazienti
• Circa il 40 delle molecole in sperimentazione
• clinica sono derivanti dalle biotecnologie