CITOGEN

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CITOGENÉTICA E CÂNCER
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Histórico

• Arnold, 1879- câncer e cromossomos
• Bauer, 1928-mutação e tumor
• Nowell e Hungerford, 1960-cromossomo Philadephia

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Citogenética e oncologia

• Pesquisa
• Diagnóstico
• Prognóstico
• Acompanhamento

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• Material
• Aspirado de medula óssea
• Biopsia de tumores sólidos
• Cultura celular

• Metodologia
• Bandeamento GTG
• FISH
• SKY

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Tipos de cromossomopatias

• Rearranjos
• Alterações clonais
• Uma trissomia ou rearranjo estrutural em pelo
  menos 2 metáfases e monossomia em pelo menos 3
  metáfases

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LMC

• t(922)(q34q11)
• Alterações adicionais
• Ph (pior prognóstico)
• 8
• 19
• iso17q

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LMA

• Anomalias cromossômicas em 2/3 dos casos.
• Alterações mais frequentes
• Trissomia do 8 (13)
• Monossomia do 7 (9)
• Monossomia do 5 (6)
• Rearranjos estruturais del, ins, inv, t

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LLA

• Anomalias numéricas
• pseudodiploidias não aleatórias com ganho de cr.
  6, 8, 18, 21 e perda de 7, 20.
• Anomalias estruturais
• t (9 22), t (411), t (8 14), 14 q, 6p-

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LLC

• Principais cromossomopatias
• 12, 14q, t ou del 13q, 6p-
• t(1114)(q13q32)
• 14, inv (14)(q11q32)

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SMD

• 5q-
• 7q-
• 11q-
• -7
• 8
• Inv 3q

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SMP

• 1q
• -7
• 8
• 9
• del 13q
• del 20 (q11) ou (q11q13)
• t(922)(q34q11)

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Linfoma de Burkitt

• t(814) em 90 dos casos
• t(28) ou t(822) em 10 dos casos

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Carcinoma de mama

• trissomias do 7 e 12
• del 1p progressão e metástases
• Ganhos do cromossomo 17
• Envolvem cromossomos 1, 3, 6, 7, 11, 12
• Lesões benignas-translocações recíprocas
• Não define malignidade-1q, 3p-, 7, 18, 20.

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Centrômeros e câncer

• Rearranjos com centrômero-risco para tumores
• Separação precoce do centrômero
• Instabilidade cromossômica-alto risco de
  malignização
• 11p15.5 materno-tumor de Wilms e rabdomiosaarcoma

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Telômeros e câncer

• TTAGGG in tandem até 15 Kb
• Proteção das porções terminais dos cromossomos
  contra degradação, fusão e recombinação
• Envolvidos na arquitetura do núcleo, participa da
  replicação
• Relógio celular-diminui com envelhecimento
• Anomalias cromossômicas com telômeros
  dicêntricos, anel, translocações, associações com
  outros cromossomos

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Telomerase

• Encurtamento dos telômeros (propicia rearranjos e
  associações) e o aumento da atividade da
  telomerase são necessários para que a célula
  sofra evolução clonal para fenótipos mais
  malignos em estágios avançados de doença.

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