ANALGESICOS NARCOTICOS

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Cátedra de Quimica Farmacéutica II Facultad de
Farmacia Universidad de Valparaíso
ANALGESICOS NARCOTICOS
Dra. Q.F Georgina Sánchez P Magíster en Ciencias
Farmacéuticas
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DEFINICIÓN Fármacos destinados al tratamiento
del dolor que acompaña a enfermedades
terminales. El representante prototipo es la
morfina, alcaloide extraído del papaver
somniferum Se los denomina narcóticos por su
capacidad de inducir sueño, y estupefacientes por
su capacidad de producir estupor. Se
caracterizan por producir depresión del centro
respiratorio y además dependencia y
tolerancia Están bajo control de sustancias
psicotrópicas y estupefacientes y se expenden con
receta cheque a excepción del tramadol
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
CLASIFICACION ESTRUCTURAL
DERIVADOS FENANTRÉNICOS Morfina, Bufrenorfina.
Codeína,
Dionina DERIVADOS N-METIL MORFINANO
Levorfanol DERIVADOS BENZOMORFAN
Pentazocina DERIVADOS FENIL-PIPERIDÍNICOS
Meperidina, Etoheptazina,
Fentanilo, Alfentanil, Sufentanil
DERIVADOS DIFENILPROPILAMINA Metadona DERIVADOS
CICLOHEXANOL Tramadol DERIVADOS BENZOXAZINA
Nefopam (discontinuado)
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Simplificación Molecular
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADOS FENANTRENICOS Morfina, Codeina,
Dionina, Buprenorfina.
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS Meperidina,
Fentanilo, Alfentanilo, Sufentanilo, etoheptazina.
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADO DIFENILPROPILAMINA
DERIVADO CICLOHEXANOL
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
MECANISMO DE ACCION Agonistas de Receptores
Opiáceos
RECEPTORES OPIACEOS
TIPO AGONISTA SUBTIPOS EFECTO
? Morfina µ1 µ2 Analgesia Efectos secundarios
? N-alil-normetazocina ------ ------
? Ketazocina ------ Analgesia, sedación, diuresis, disforia, alucinaciones
? Met y Leu-encefalinas ------ Analgesia, disforia, alucinaciones
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR GENERAL
1 Sistema planar (anillo aromático) que permite
la unión al receptor por fuerzas de Vander
Waals. 1 Centro básico parcialmente ionizado a pH
fisiológico (permite la unión al sitio aniónico
del receptor) Una cadena de 2 átomos de carbono
situada fuera del plano de la molécula (une
cavidad del receptor) ? C15 - C16 ? Morfina

• Carbono cuaternario
• C13 ? Morfina, Morfinano C5 ?
  Benzomorfano
• C4 ? Fenilpiperidina C3 ?
  Fenilpropilamina

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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS FENANTRENICOS
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS FENANTRENICOS

• La BUPRENORFINA tiene selectividad por el
  receptor ?, y actividad antagonista por el
  receptor ? ? menor incidencia de efectos
  laterales

El reemplazo del CH3 en posición 17 de la morfina
por alilo origina la NALORFINA.
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS N-METILMORFINANO
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS BENZOMORFANO
Antagonista ?2 Agonista ? y ?
Utilizado para caracterizar receptores
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADOS FENILPROPILAMINO METADONA Y DERIVADOS
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS
? C DISMINUYE POTENCIA
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS
Radical fenetilo aumenta actividad del compuesto.
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ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/
EFECTOS LATERALES
ANALGÉSICOS NARCOTICOS

• Analgesia de origen central
• Uso temporal en el alivio del dolor
  moderado a severo, asociado a cáncer terminal,
  dolor post-quirúrgico, procesos ortopédicos,
  parto.
• Supresión del reflejo de la tos
• Antitusivos tratamiento paliativo de la
  tos seca (codeina, dextrometrometorfano)
• Broncoscopia
• Broncocontricción
• MAYOR DOSIS TERAPEUTICA
• Somnolencia y Sedación
• Sedante pre-quirúrgico y complemento de la
  anestesia

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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/
EFECTOS LATERALES

• Cambios en la conducta, alteraciones EEG
• Euforia, excitación y convulsiones
• Estimulación del centro del vómito
• Eméticos Apomorfina
• Nauseas, vómitos
• Aumento de la excitabilidad vestibular
• Nauseas, vómitos y mareos
• Alteraciones de la función gonadotróficas
• Disminución de la secreción gástrica y biliar
• Retardo en la digestión
• Aumento del tono de la Musculatura lisa del
  T.G.I.
• Antidiarreicos (Difenoxilato, Loperamida)
• Constipación

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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/
EFECTOS LATERALES

• Aumento del tono de la musculatura lisa del T.U.
• Urgencia urinaria, dificultad para orinar
• Aumento de la liberación de ADH
• Oliguria
• Contracción de la pupila
• Miosis
• C.V. Bradicardia
• Depresión del centro respiratorio y circulatorio

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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS A Oral y
Parenteral excepto Morfina, fentanilo y análogos
solo parenteral Sublingual,
parenteral, intranasal Buprenorfina, D
Músculo esquelético gt Riñón gt Hígado gt TGI gt
Pulmón gt Cerebro M Hepático gt otros
tejidos. 6-glucuronil-morfina E Renal gt
Fecal Contraindicaciones Asmáticos, epilepsia,
constipación, retención urinaria, embarazo,
alteraciones C.V. Interacciones
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL
Sintetizado en 1962 y disponible como analgésico
a partir del año 1977. Constituidos por 2
enantiomeros que contribuyen a acción analgésica
por diferentes mecanismos
MECANISMO DE ACCION

• ()Tramadol y metabolito O-demetilado (M1)
  agonistas débiles del receptor ?. M1 gt potencia
  que tramadol (10 veces menor que codeina)
• ()Tramadol inhibe recaptura de serotonina ?
  efecto antinoceptivo de ruta inhibitoria
  descendentes del SNC
• (-)Tramadol inhibe recaptura de norepinefrina ?
  efecto antinoceptivo de ruta inhibitoria
  descendentes del SNC

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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

• Rápida y casi completamente absorbido por vía
  oral
• Rápidamente distribuido, 20 de unión a proteínas
  plasmáticas
• Metabolismo
• Estereoselectivo y genéticamente determinado
• O-demetilación (CYP2D6)? (O-desmetil-tramadol
  (M1) metabolito activo) (gtlevogiro)
• N-demetilación (M2) (CYP2B6 y CYP3A4)
  (gtdextrógiro)
• Conjugación con ácido glucuronico y sulfato
• Excreción renal t½ 6 hrs
• FF de liberación sostenida (SR) proporcionan 12
  hrs de analgesia

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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL
Potencia analgésica 10 de la morfina, esta se
puede aumentar asociándolo a un analgésico no
narcótico O-desmetil-tramadol mayor potencia
analgésica que () tramadol gt racemato
gt(-)tramadol
INDICACIONES TERAPÉUTICAS Analgésico en trauma,
cólico biliar o renal, parto. Dolores que
acompañan a enfermedades malignas y no
malignas Dolor neuropático) DOSIS 300mg diarios
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL
EFECTOS LATERALES Nauseas (6,1) mareos(4,6),
Somnolencia (2,) Sudoración (1,9) Vómitos
(1,7) Menor constipación y dependencia que dosis
equianalgésicas de analgésicos opiodes
potentes INTERACCIONES Antagonistas ?2
adrenergico (yohimbina) y antagonistas de
serotonina (ritanserina) bloquean efecto
analgésico Sinergismo con otros analgésicos
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
VIDAS MEDIAS MORFINA SC ? 50 90 7 hrs
oral hasta 6 hrs c/metabolito IM ? 30
90 MEPERIDINA Oral ? 1 hrs 2 4
hrs SC ? 40 60 2 hrs IM ? 30 50
FENTANILO IM ? 7 15 1
2hrs BUPRENORFINA SL ? 15 60 6 12
hrs IV ? 15
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ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DOSIS EQUIVALENTES Morfina 10 mg Codeína
120 mg Meperidina 75 100 mg Fentanilo 200
ug Metadona 8 10 mg Buprenorfina SL 0,4
ug Buprenorfina IM 0,3 ug Tramadol 60 mg
650 mg AAS