Scrapie Eradication

1
Controllo della Scrapie
Selezione genetica Un nuovo strumento per
lallevatore
Maggio 2005
2
Di che cosa parleremo

• Scrapie
• Storia e distribuzione
• concetti base della malattia

• Genetica della Scrapie
• Come usare la genotipizzazione per la selezione
  genetica alla resistenza
• Le vostre domande

3
Storia e Distribuzione della Scrapie

• Descritta per la prima volta in Inghilterra nel
  XVIII secolo
• Diffusa in tutto il mondo, solamente lAustralia
  e la Nuova Zelanda vengono considerate Scrapie
  Free

4
Concetti Base della malattia

• Trasmissione e periodo dincubazione
• Gli ovini e i caprini che sono suscettibili alla
  scrapie in genere si infettano da agnelli
  attrraverso il contatto con placente e liquidi
  fetali di pecore/capre infette non
  necessariamente dalla propria madre
• In genere il periodo dincubazione va da 2 a 5
  anni
• Sempre mortale non esistono cure o vaccini

5
La Scrapie e i montoni

• I montoni prendono la scrapie
• I montoni infetti non sembrano in grado di
  trasmettere la scrapie
• La genetica del montone influenza la
  suscettibilità alla scrapie dei propri figli

6
Capre

• Ad oggi non sono stati identificati genotipi
  resistenti nelle capre.
• Pertanto, tutte le capre devono essere
  considerate suscettibili.

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I segni clinici (variabili) sono

• Modificazioni del comportamento
• Iperreattività ai rumori
• Prurito e grattamento
• Problemi neurologici
• Perdita della coordinazione
• Sbattimento delle labbra (nibble)
• alterazione dellandatura (Bunny hopping/walking
  on eggshells)

• Perdita di peso
• Debolezza, incapacità ad alzarsi
• Morte, talvolta improvvisa

8
Diagnosi

• Animali morti
• Cervello (SNC) e tessuti linfatici
• Animali vivi
• Tessuti linfatici della terza palpebra (o
  tonsille)

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Di che cosa tratteremo

• La Scrapie
• Storia e Distribuzione
• Concetti base della Malattia

• Genetica della Scrapie

• Come si può usare la tipizzazione genetica negli
  allevamenti infetti e aderenti al piano
• Le vostre Domande

10

• I genotipi che controllano la suscettibilità e la
  resistenza alla malattia sono LA cosa più
  importante che un allevatore deve sapere sulla
  genetica della scrapie!

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La Genetica della Scrapie

• Obiettivo di questa presentazione è
• Aiutare gli allevatori a capire come usare la
  genetica per proteggere i loro allevamenti
  dallinfezione da scrapie.
• Non vogliamo farvi diventare dei genetisti

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La Scienza dietro la Genetica della Scrapie ci
dice

• Alcune pecore si ammalano più facilmente di altre
• La Genotipizzazione è usata per identificare i
  geni che controllano la suscettibilità o la
  resistenza alla scrapie

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13
Cosè la Genotipizzazione?

• La Genotipizzazione è un test del DNA
• Un semplice esame del sangue o di tessuti
  permette di determinare il genotipo degli ovini
• il genotipo non cambia mai. Un solo esame basta
  per tutta la vita.
• Può essere definito a qualsiasi età

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Genotipizzazione

• E preferibile usare un sistema di
  identificazione permanente (microchip o 2 marche)
  sui capi da esaminare
• Il prelievo deve essere eseguito sotto il
  controllo di un veterinario riconosciuto
• Usare provette con EDTA e farle arrivare al
  Laboratorio prima possibile
• Il Genotipo rimane lo stesso per tutta la vita
  dellanimale

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Genotipizzazione

• Una genotipizzazione viene riconosciuta
  ufficialmente se
• il sangue è prelevato da un veterinario AUSL o
  riconosciuto
• Il capo è identificato ufficialmente
• Il campione è inviato al lab accompagnato
  dallallegato IV del DM 17/12/2004
• Il lab è stato riconosciuto dal Min.Salute

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Laboratori che effettuano le genotipizzazioni

• Laboratorio Gruppi sanguigni di Cremona
• solo per allevamenti iscritti a libro genealogico
• IZSLER - Sezione di Modena
• Ovini della Regione Emilia-Romagna

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Cosè la Genotipizzazione? (cont.)

• Può capitare che un ovino già genotipizzato debba
  essere ricampionato
• Problemi di identificazione dellanimale o del
  campione
• Campione non idoneo per lesame (degradato)
• Errori nellidentificazione dellanimale
• Verifica sul genotipo effettuata per sorveglianza
  da parte della A.USL
• Il test del genotipo misura solo la
  suscettibilità e non se lanimale ha la scrapie

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La teoria del prione

• La scrapie è causata dalla modificazione di una
  proteina prodotta naturalmente da tutti gli
  animali (PrPc) in una proteina patologica (PrPsc)
  che produce più copie di sé stessa, accumulandosi
  nelle cellule nervose e facendole morire (EST).
• A seconda della genetica dellanimale la PrPc
  risulta più o meno modificabile dalla PrPsc.

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Le PrPC che ci interessano

• In particolare della proteina PrPc, composta da
  254 aminoacidi, ci interessano quelli posti nelle
  posizioni 136, 154 e 171.
• A ogni aminoacido corrisponde una lettera
• V136R154Q171 (VRQ) è la PrPC più facilmen-te
  modificabile in PrPSC
• A136R154R171, (ARR) è la PrPC più resistente alla
  modificazione in PrPSC.

20
Geni Ovini Uno da ciascun genitore

• Ogni genitore dà una copia del gene che codifica
  la PrPc allagnello. Il gene è in genere uno di
  questi tre ARQ, VRQ, ARR,
• Quindi, ogni agnello porta due copie del gene.
  Le combinazioni possibili sono ARQ/ARQ, ARR/ARQ,
  ARR/ARR, ARQ/VRQ, ARR/VRQ, VRQ/VRQ.
• I genotipi rari AHQ, ARH, ARK, ecc. sono
  considerati equivalenti all ARQ.

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Combinazioni dei genotipi e suscettibilità alla
scrapie

• ARR/ARR sono resistenti (Classe I)
• ARR/ARQ sono semi-resistenti (Classe II)
• ARQ/ARQ sono suscettibili (Classe III)
• ARQ/VRQ sono molto suscettibili (divieto di
  impiego come riproduttori)
• VRQ/VRQ sono molto suscettibili (divieto di
  impiego come riproduttori)
• ARR/VRQ sono poco suscettibili (divieto di
  impiego come riproduttori)

22
Classificazione dei riproduttori
23
La ricerca ha dimostrato che

• la Scrapie si diffonde alle pecore suscettibili
  e alle capre attraverso il contatto con la
  placenta ed i liquidi fetali infetti.

• Tutte le placente 171QR di pecore infette 171QQ
  esami-nate sono risultate negative per scrapie,
  mentre le placente 171QQ di pecore infette 171QQ
  sono risultate positive.
• Pertanto, le placente ed i liquidi fetali 171QR
  di pecore infette non dovrebbero essere in grado
  di trasmettere la scrapie alle altre pecore
  suscettibili.

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24
Limportanza del genotipo della placenta nella
trasmissione della scrapie

• Gli agnelli hanno una combinazione del DNA della
  pecora e del montone
• una pecora 171QQ (III) accoppiata ad un montone
  171RR (I) produrrà un agnello 171QR (II) con
  fluidi e placenta 171QR (II).
• una pecora 171QQ (III) accoppiata ad un montone
  171QQ (III) produrrà un agnello 171QQ (III) con
  fluidi e placenta 171QQ (III).

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feto 171QQ placenta infetta da Scrapie
SCRAPIE
26
feto 171QR placenta non infetta da Scrapie
STOP SCRAPIE
27
I genotipi che controllano la suscettibilità e la
resistenza alla malattia sono LA cosa più
importante che un allevatore deve sapere sulla
genetica della scrapie!
28
Come lallevatore può usare la Genotipizzazione
per prevenire la Scrapie

• Selezionando montoni resistenti (171RR / I
  Classe) o semi-resistenti (171QR / II Classe)
• Ogni individuo riceve un gene da ciascun
  genitore.
• Montoni resistenti produrranno solamente agnelli
  resistenti (171RR) o semi-resistenti (171QR).
• Montoni semi-resistenti (171QR) produrranno
  agnelli resistenti, semi-resistenti o
  suscettibili a seconda del genotipo della pecora
  coperta.

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Come lallevatore può usare la Genotipiz-zazione
per prevenire la Scrapie (cont.)

• Selezionando pecore resistenti (171RR / I Classe)
  o semi-resistenti (171QR / II Classe)
• Una pecora trasmetterà i suoi caratteri di
  resistenza/suscettibilità allo stesso modo del
  montone, ma solamente al suo agnello.
• La genotipizzazione delle pecore ha un basso
  costo/efficacia rispetto a quella del montone.
• In pratica è utile solo per le madri di montoni o
  quando si vuole accelerare al massimo la
  selezione (allevamento infetto).

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Tabella di suscettibilità degli agnelli
31
Come lallevatore può usare la Genotipiz-zazione
per prevenire la Scrapie (cont.)

• La Genotipizzazione deve essere considerata come
  uno strumento non come unico strumento di
  prevenzione
• Il metodo più efficace per evitare lintroduzione
  della scrapie è quello di non comprare pecore
• Se il tuo sistema di allevamento richiede
  lacquisto di pecore, compra pecore resistenti
  (classe I - 171RR) o semi-resistenti (classe II -
  171QR).

32
Come lallevatore può usare la Genotipiz-zazione
per prevenire la Scrapie (cont.)

• Se pensi che il tuo allevamento sia a rischio di
  scrapie perché negli anni hai comprato pecore da
  diversi greggi con stato sanitario sconosciuto e
  in particolare pecore di razze ad alta prevalenza
  (massesi, bergamasche, langhe)
• Considera di aderire al piano di selezione
  genetica per aumentare la resistenza del tuo
  gregge e inizia a comprare pecore di classe I o
  II e/o
• a ridurre il rischio di trasmissione delle
  pecore con genotipo ignoto usando montoni di
  classe I.

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Il Piano regionale di selezione genetica per la
resistenza alle EST negli ovini

• Il piano è obbligatorio per gli allevamenti
  iscritti ai Libri genealogici e per i greggi ad
  alto merito genetico.
• Tutti gli altri allevamenti ovini possono aderire
  volontariamente.

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Obiettivi del piano

• Obiettivo generale del Piano è quello di
  in-crementare la frequenza dei caratteri di
  resistenza genetica alle TSE nella popolazio-ne
  ovina al fine di
• a) contribuire alla tutela della salute umana ed
  animale
• b) concorrere al controllo delle TSE degli ovini
• c) concorrere alla creazione di aziende ovine a
  basso rischio di TSE.

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Obiettivi del piano

• Obiettivi specifici del piano sono
• a) eliminazione dellallele VRQ dagli allevamenti
  aderenti al piano
• b) incremento della frequenza dellallele ARR
  negli allevamenti aderenti al Piano.
• c) aumento della disponibilità di montoni con
  genotipo resistente (ARR/ARR), utili anche per il
  ripopolamento degli allevamenti infetti
• d) progressiva diminuzione della frequenza
  dellallele ARQ negli allevamenti aderenti al
  piano.

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Come funziona il piano

• Selezione genetica per linea maschile tutti i
  montoni vengono tipizzati.
• I montoni con genotipo non idoneo (VRQ) vengono
  macellati con indennizzo.
• Limitazioni nellintroduzione (solo da allev.
  aderenti e per i primi 5 anni) e nellutilizzo
  nel tempo (per i primi 7 anni) di montoni di
  classe III.
• Stesse regole per le pecore genotipizzate.

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Schema di selezioneClassificazione dei
riproduttori

• La selezione avviene per linea maschile
• per accelerare la selezione possono essere
  testate anche le femmine (gruppi di monta).

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Come funziona il piano (cont.)

• Tutti i riproduttori del gregge devono essere
  identificati in modo permanente (microchip)
• Tutti gli allevatori devono usufruire della
  consulenza di un veterinario riconosciuto

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Schema di selezioneUtilizzo dei riproduttori

• La Regione, su parere della Commissione,
  definisce se una razza ha frequenza di ARR
  superiore al 40.

• Montoni di III classe
• introdotti solo nei primi 5 anni del piano
• utilizzabili solo nei primi 7 anni del piano

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Compiti dellallevatore

• Allevare e gestire i gruppi di monta
• Identificare (ID permanente) tutti i riproduttori
  ovini e caprini di età gt6 mesi
• Segnalare alla AUSL i capi con sintomi sospetti e
  i morti
• Segnalare alla AUSL le introduzioni
• Introdurre ed utilizzare solamente montoni di
  genotipi ammessi dal piano

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Compiti dellallevatore

• Macellare i riproduttori dichiarati non idonei
  (indennizzo)
• Pulizia, disinfezione e raccolta delle placente
• Mantenere aggiornato il registro di stalla
• Aiutare il Servizio Veterinario A.USL nelle
  operazioni di verifica del piano
• Eseguire test del DNA aggiuntivi

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Compiti della AUSL

• Identificare gli allevamenti aderenti al piano,
  raccogliere le domande.
• Effettuare i prelievi per la tipizzazione
  genetica dei montoni (veterinario riconosciuto).
• Assegnare le qualifiche sanitarie agli
  allevamenti aderenti al piano.
• Eseguire ispezioni semestrali per la verifica
  dell andamento del piano. Controlli a campione
  annuali.
• Predisporre le pratiche per lindennizzo dei
  riproduttori non idonei macellati

43
Schema di selezioneQualifica degli allevamenti

• La AUSL sulla base della situazione genetica
  rilevata e sugli esiti delle ispezioni periodiche
  assegna una qualifica di resistenza
  allallevamento.

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Costi del piano

• Il SSN copre le spese relative alle analisi
  genetiche effettuate nelle aziende aderenti al
  piano.
• Il SSN indennizza (L.218/1988) i riproduttori
  (portatori dellallele VRQ) delle aziende
  aderenti al piano macellati ai sensi del piano
  nazionale (DM 17/12/04).

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Punti critici

• La formazione e linformazione di allevatori e
  veterinari
• La motivazione e la collaborazione degli
  allevatori
• Lidentificazione degli animali
• Il ruolo del veterinario aziendale.

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Conclusioni

• Alla tipizzazione genetica non consegue una
  diagnosi di scrapie
• Il successo del piano deriverà dal numero di
  adesioni da parte di allevatori motivati
• Risultati apprezzabili in tempi medio-lunghi (5-7
  anni).

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Di che cosa abbiamo parlato

• la Scrapie
• Storia e diffusione
• Concetti base sulla malattia
• Genetica della Scrapie

• Come usare la genotipizzazione per la selezione
  genetica verso la resistenza alle EST

Di cosa parleremo ora

• Le vostre domande più frequenti

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48
Cosa succede se la scrapie viene diagnosticata
nel mio gregge? - 1

• In caso di diagnosi di scrapie su capi con
  sintomi sospetti, morti in stalla o macellati
  viene applicato il Regolamento CE 999/2001, come
  modificato dal Reg.CE 1492/2004, e dal DM
  08/04/1999. Essi prevedono
• sequestro dellazienda e blocco delle
  movimentazioni
• sequestro e distruzione del latte prodotto (con
  indennizzo) fino al completamento delle
  operazioni di abbattimento

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Cosa succede se la scrapie viene diagnosticata
nel mio gregge? - 2

• poi
• Abbattimento e distruzione (con indennizzo) di
  tutti i caprini presenti in azienda
• genotipizzazione di tutti gli ovini presenti in
  azienda
• abbattimento e distruzione (con indennizzo) di
  tutti i montoni, esclusi quelli di Classe I
• abbattimento e distruzione (con indennizzo) di
  tutte le pecore, escluse quelle di classe I e II

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Cosa succede se la scrapie viene diagnosticata
nel mio gregge? - 3

• Dopo labbattimento, il ripopolamento potrà
  avvenire
• solo con montoni di Classe I
• solo con pecore di Classe I o di Classe II
• le pecore di Classe II potranno lasciare
  lazienda solo con destinazione macello
• indagini per le EST a campione su animali
  macellati e test di tutti i morti in azienda
• Restrizioni mantenute per tre anni.

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Cosa succede se la scrapie viene diagnosticata
nel mio gregge?

• Negli allevamenti aderenti al piano, soprattutto
  in quelli che hanno da tempo eliminato i montoni
  di Classe III gli abbattimenti in caso di scrapie
  riguarderanno una percentuale di animali
  decisamente inferiore a quella che dovrebbe
  essere abbattuta in un allevamento non aderente.
• In un allevamento di Livello I o II non verrebbe
  abbattuto neanche un ovino (solamente gli
  eventuali caprini presenti).

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Riassumendo

• Domanda
• Abbiamo capito che la scrapie è una malattia
  del sistema nervoso sempre mortale e che la
  probabilità di ammalarsi è controllata dalla
  genetica, ma vengono denunciati solamente poche
  decine di casi allanno in Italia, perché tanta
  enfasi sulla sua eradicazione?

53
Riassumendo

• Risposta
• La Scrapie costa diversi milioni di Euro agli
  allevatori a causa di mancate vendite, degli
  aumentati costi e mortalità legata alla malattia.
• La Scrapie è una Encefalopatia Spongiforme
  Trasmissibile (EST). I consumatori si aspettano
  leradicazione di tutte le TSE.
• Molti casi di scrapie non vengono diagnosticati.
  E provato che un piano di selezione genetica è
  un modo efficace per controllare questa malattia.

54
Riassumendo

• Domanda
• Qual è la cosa più importante che dobbiamo
  conoscere sulla genetica della scrapie?
• Risposta
• La suscettibilità dei diversi genotipi
• ARR/ARR (Classe I) sono resistenti
• ARR/ARQ (Classe II) sono semi-resistenti
• ARQ/ARQ (Classe III) sono molto suscettibili
  ARQAHQARHARK
• I portatori di VRQ sono talmente suscettibili
  che ne è vietato limpiego come riproduttori

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Riassumendo

• Domanda
• Se il mio gregge è a rischio di scrapie perché
  ho comprato delle pecore, che cosa dovrei fare?
• Risposta
• Se si considera il proprio gregge a rischio,
  diventa opportuno limpiego di montoni di Classe
  I per aumentare la percentuale di agnelli
  geneticamente più resistenti alla scrapie.

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Riassumendo
Domanda Se le mie pecore non hanno la scrapie
devo comunque pensare di aderire al piano di
selezione genetica?

• Risposta
• Sì, soprattuto se
• il tuo gregge è a rischio di scrapie perché
• allevi una razza nella quale la scrapie si
  manifesta e hai comprato pecore da allevamenti
  con stato sanitario sconosciuto
• Hai comprato pecore da un allevamento infetto
• Hai osservato in passato segni clinici di scrapie
  nel tuo allevamento
• Gli altri allevatori richiedono riproduttori di
  genotipi resistenti alla scrapie.

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57
Riassumendo
Domanda Se non ho la scrapie in allevamento,
devo comunque aderire al piano di selezione
genetica per la resistenza alla scrapie?

• Risposta
• Sì, se sei iscritto a libro genealogico.

• No, se non sei iscritto a libro e non ti
  interessa vendere riproduttori ad altri
  allevamenti. Oppure i vantaggi legati alla
  selezione per altri tratti genetici superano
  quelli legati alla resistenza alla scrapie.
• Ad ogni modo prendi in considerazione di
  applicare tutte le pratiche per prevenire
  lintroduzione della scrapie nel tuo allevamento
  attraverso lacquisto di riproduttori di classe I
  o classe II.

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????Altre domande--????

• For maggiori informazioni visita questi siti web
• http//www.bs.izs.it/cerev/
• http//www.izsto.it/ceaindice.htm

59
Produced by the National Scrapie Education
Initiative.
Tradotto a cura della Commissione regionale
dellEmilia-Romagna.
Fine