EEN NIEUWE MANIER OM INVASIEVE PNEUMOKOKKENZIEKTE TE VOORKOMEN BIJ VOLWASSENEN VAN 50 JAAR EN OUDER

1
EEN NIEUWE MANIER OM INVASIEVE PNEUMOKOKKENZIEKTE
TE VOORKOMEN BIJ VOLWASSENEN VAN 50 JAAR EN OUDER
Prevenar 13

• INDICATIES
• PREVENAR 13 is geïndiceerd voor de actieve
  immunisatie voor de preventie van invasieve
  ziekten, pneumonie en acute otitis media
  veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij
  zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 6
  weken tot 5 jaar.
• PREVENAR 13 is geïndiceerd voor de actieve
  immunisatie voor de preventie van invasieve
  ziekten veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae
  bij volwassenen van 50 jaar en ouder.
• PREVENAR 13 is gericht tegen serotypes 1, 3, 4,
  5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, en 23F.

Trademark
2
Overzicht presentatie
PREV12N0013828 May 2012
3
Overzicht presentatie
PREV12N0013828 May 2012
4
Pneumokokkenziekte blijft een ernstig
gezondheidsprobleem 1

1. World Health Organization. 23-valent pneumococcal
   polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly
   Epidemiol Rec. 200883373-384.

5
De belangrijkste klinische vormen van
pneumokokkenziekte (PZ) 1,2
Invasieve pneumokokken-ziekte (IPZ)
PNEUMOKOKKEN-ZIEKTE
Niet-invasieve pneumokokken-ziekte (mucosaal)
Acute otitis media met inbegrip van empyeem
1. WHO. Acute Respiratory Infections (Update
September 2009). 2. Centers for Disease Control
and Prevention. Epidemiology and Prevention of
Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th
Edition. May 2009.
6
Meer dan 80 van de gevallen van IPZ bij ouderen
is bacteriële pneumonie 1
Bacteriële pneumonie gt 50 jaar
Meningitis 0-5 jaar
Retrospectieve studie van IPZ-toezichtgegevens
binnen de Nederlandse bevolking (1275
gehospitaliseerde gevallen), Juni 2004Juni
2006 vóór invoering van PCV-7 1. Adapted from
Jansen AGSC et al. Vaccine. 200927(17)2394-401.
7
Hoogste incidentie en sterftecijfers van IPZ bij
leeftijdsuitersten 1
Incidentie van IPZ en geassocieerde
sterftecijfers (VS, 2009)
50-64
65
1. Adapted from Centers for Disease Control and
Prevention. 2010. Active Bacterial Core
Surveillance Report, Emerging Infections Program
Network, Streptococcus pneumoniae, 2009.
8
Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf
50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2
Leefomgeving 5
Onderliggende aandoeningen1-6
Leeftijd1
1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal
infections in the elderly. Drugs Aging. 199915
Suppl 111-9. 2. Centers for Disease Control
and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal
Disease. ACIP Recommendations 199746RR8. 3.
World Health Organization. 23-valent pneumococcal
polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly
Epidemiol Rec. 200883373-384. 4. Centers for
Disease Control and Prevention. MMWR
Recommendations and Reports. Preventing
Pneumococcal Disease Among Infants and Young
Children. 200049 (RR-9)135. 5. Centers for
Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended
Adult Immunization Schedule 200957Q1Q4
http//www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5753a6.
htm - Accessed May 26 2011. 6. Centers for
Disease Control and Prevention. Epidemiology and
Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The
Pink Book. 11th Edition. May 2009.
9
Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf
50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2

• Volwassenen 50 jaar

Leeftijd1
1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal
infections in the elderly. Drugs Aging. 199915
Suppl 111-9. 2. Centers for Disease Control
and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal
Disease. ACIP Recommendations 199746RR8.
10
Evolutie van invasieve pneumokokkenziekte in
België in functie van de leeftijd
Het aantal IPZ stijgt 50 gt 50 van de gevallen
Scientific Institute of Public Health, ISP-WIV,
Epidemiology Unit, Yearly report, 2010,
Infectious Diseases, S. Pneumoniae (LR)
11
Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf
50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2

• Immunosuppressieve aandoeningen

• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (met
  inbegrip van HIV)
• Hematologische en gegeneraliseerde maligniteiten
• Beenmergtransplantatie
• Immunosuppressieve therapie (met inbegrip van
  systemische corticosteroïden)

Onderliggende aandoeningen1-6

• Orgaangerelateerd

• Diabetes mellitus
• Functionele of anatomische asplenie
• Chronische hart-, long-, lever- of nierziekten
• Lek van cerebrospinaal vocht
• Orgaantransplantatie

• Levensstijlgerelateerd

• Alcoholisme
• Roken

• Andere

• Cochleaire implantaten

1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal
infections in the elderly. Drugs Aging. 199915
Suppl 111-9. 2. Centers for Disease Control
and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal
Disease. ACIP Recommendations 199746RR8. 3.
World Health Organization. 23-valent pneumococcal
polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly
Epidemiol Rec. 200883373-384. 4. Centers for
Disease Control and Prevention. MMWR
Recommendations and Reports. Preventing
Pneumococcal Disease Among Infants and Young
Children. 200049 (RR-9)135. 5. Centers for
Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended
Adult Immunization Schedule 200957Q1Q4.
http//www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/
mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011. 6. Centers
for Disease Control and Prevention. Epidemiology
and Prevention of Vaccine Preventable Diseases.
The Pink Book. 11th Edition. May 2009.
12
Het risico van pneumokokkenziekte verhoogt vanaf
50 jaar en bij comorbiditeiten 1,2

• Verblijf in een verpleegtehuis of een andere
  instelling voor langdurige zorg

Leefomgeving 3
1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal
infections in the elderly. Drugs Aging. 199915
Suppl 111-9. 2. Centers for Disease Control
and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal
Disease. ACIP Recommendations 199746RR8. 3.
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR.
Recommended Adult Immunization Schedule
200957Q1Q4. http//www.cdc.gov/mmwr/preview/mmw
rhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011
13
Invasieve pneumokokkenziekte wordt vaak
veroorzaakt door antibioticaresistente stammen
1,2

• Antibioticaresistente stammen kunnen 3
• de behandelingsbeslissingen compliceren
• leiden tot het falen van de behandeling
• de behandelingsduur verlengen en de
  verzorgingskosten verhogen

Antimicrobiële resistentiepercentages
verschillen van regio tot regio en van land tot
land
1. ECDC report. Antimicrobial resistance
surveillance in Europe 2010. 2. Liñares J et
al. Clin Microbiol Infect. 201016402-410. 3.
Kyaw MH et al. N Engl J Med. 20063541455-1463.
14
S. pneumoniae ziekteverwekker van invasieve
pneumokokkenziekte

• Gram-positieve diplokokken 1,2
• Polysacharidekapsel 3-5
• Virulentiefactor
• Bepaalt serotype
• Vaccindoel
• gt 90 serotypes 3-5

1. Centers for Disease Control and Prevention.
Epidemiology and Prevention of Vaccine
Preventable Diseases. The Pink Book. 11th
Edition. May 2009. 2. Watson DA et al. Eur J
Clin Microbiol Infect Dis. 199514479-490. 3.
Peter G, Klein JO. In Principles and Practice of
Pediatric Infectious Diseases. 3rd ed. New York,
NY Churchill Livingstone, 2008 725 - 33). 4.
Dagan R et al. In Textbook of Pediatric
Infectious Diseases. Vol 1. 5th ed. Philadelphia,
PA Saunders 2004. 5. Weinberger DM et al.
PLoS Pathog 20095(6)e10000476.
15
Meest prevalente serotypes van invasieve
pneumokokkenziekte in 6 Europese landen
Serotype 1 2 3 4 5 6A 6B 7F 8 9V 11A 12F 14 15 17F 18C 19A 19F 22F 23F
Portugal(2006-2008 18 jaar) 1 ? ? ? ? ?
Kreta(Griekenland)(2001-2009 19 jaar) 2 ? ? ? ? ?
Spanje (1999-2009 18 jaar) 3 ? ? ? ? ? ? ?
Frankrijk (2009 18 jaar) 4 ? ? ? ? ? ?
Nederland(2004- 2006 18 jaar) 5 ? ? ? ? ?
Zwitserland(2009 16 jaar) 6 ? ? ? ? ?
meest gemelde prevalente serotypes
1. Horacio AN et al. Vaccine, 2012 30 218 224.
2. Maraki S et al. Chemotherapy
201056325332. 3. Luján M et al. Eur Respir
J 2010361073-1079. 4. Grall N et al. Eur J
Clin Microbiol Infect Dis (2011) 3015111519.
5. Jansen AGSC et al. Clin Infect Dis. 2009 Jul
1549(2)e23-9. 6. http// www.infovac.ch/index2
.php?optioncom_docmantaskdocgetItemid1id670
- Accessed April 2012.
16
De meest voorkomende serotypes bij 50 in België 1
1. Etude Adult IPD Survey. J. Verhaegen et al.
Poster ISPPD, 2012
17
Meest pathogene serotypes van invasieve
pneumokokkenziekte bij volwassenen volgens
ziekte-ernst 1
Resultaat per serotype in België
Serotypes
23.9
7.5
6.8
17.1
28.6
16.5
Aantal gevallen
Prospectieve, actieve surveillance met
bevestigde IPZ bij gehospitaliseerde volwassen
patiënten van 50 jaar en ouder (n833)
1. Verhaegen J et al. ISPPD poster 2012.
18
Sterftecijfers voor gehospitaliseerde patiënten
met invasieve pneumokokkenziekte en CAP zijn
constant gebleven over de hele periode 1-4
Gemengde patiëntenpopulaties in verschillende
settings en landen
12.3 MORTALITEIT 2 (N4432)
12 MORTALITEIT 3 (N5837)
12 MORTALITEIT 4 (N730)
12.2 MORTALITEIT 1 (N1130)
1966 - 1995
1995 - 1997
1999 - 2001
1952 - 1962
Gegevens van de ziekenhuizen in de VS Patiënten
12 jaar met bacteriële pneumonie
Meta-analyse Gehospitaliseerde, ambulante en
ICU, CAP patiënten gt 18 jaar
Gegevens van ziekenhuizen in de VS CAP
patiëntenlt 2 jaar - gt 65 jaar
Gegevens van ziekenhuizen in de VS CAP-patiënten
gt 18 jaar
CAPCommunity acquired pneumonia (buiten het
ziekenhuis verworven pneumonie) gemiddeld
sterftecijfer na 90 dagen op ICU vs.
afdelingspatiënten
1. Austrian R et al. Ann Intern Med.
196460759-776. 2. Fine MJ et al. JAMA.
1996274134-141. 3. Feikin DR et al. Am J Pub
Health. 200090223-229. 4. Restrepo MI et al.
Chest. 2008133610-617.
19
Epidemiologie en ziektelast in België

• Invasieve pneumokokkenziekte 1
• Incidentie 33/100.000 bij 50
• Gemiddelde hospitalisatieduur 20.7 dagen
• Intensieve zorgen 31
• Mortaliteit 18

• Community Acquired pneumonia 2
• Incidentie 500/100.000 gehospitaliseerde CAP 18
• Aantal per jaar 40.000
• Gemiddelde hospitalisatieduur 14.7 20.2 dagen
• Mortaliteit 13 18
• Kostprijs 5.000 /geval

1. J. Verhaegen, B. Delaere, W. De Backer, J.
Flamaing, W.E. Peetermans, P. Van Damme, K. Van
Herck, Y. Van Laethem, A. Mignon, F. Surmont,
Adult IPD survey SEROTYPE SPECIFIC BURDEN OF
INVASIVE PNEUMOCOCCAL DISEASE IN ADULTS IN
BELGIUM Presented at ECCMID 2011, ISPPD, 2012 2.
Retrospective burden of disease ananlysis RIZIV
database/Carenet
20
Pneumokokkenziekte blijft een ernstig
gezondheidsprobleem 1

• There is a need for more efficacious conjugated
  vaccines or other types of vaccines covering
  the majority of the pneumococcal serotypes that
  cause serious disease in older children and
  adults worldwide, and that frequently are also
  responsible for resistance to commonly used
  antimicrobial drugs. WHO supports the ongoing
  efforts to develop such products.
• WHO position paper. Weekly Epidemiological
  Record. 200883373-384.

1. World Health Organization. 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position
paper. Wkly Epidemiol Rec. 200883373-384.
21
Overzicht presentatie
PREV12N0013828 May 2012
22
Conjugaatvaccins een evolutie in de technologie
voor de ontwikkeling van vaccins
23
Wat is een conjugaatvaccin? 1
Polysacharide antigenen
Immunogeen dragereiwit
Conjugaat vaccin


Een polysacharide (ps) wordt chemisch gelinkt
(geconjugeerd) aan een dragereiwit 1
1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol.
20099213-220.
24
Wat onderscheidt een conjugaat? 1,2
Polysacharide antigenen
Presentatie
B-cel
B-cel
T-cel
Plasmacel
B-geheugencel
Plasmacel
T-onafhankelijk
T-afhankelijk
Het conjugeren van een polysacharide aan een
dragereiwit leidt tot de interactie met T-cellen,
wat resulteert in de vrijgave van functionele
antilichamen en de productie van B-geheugencellen
1,2
1. de Roux A et al. Clin Infect Dis.
200846(7)1015-23. 2. Pollard AJ et al. Nat
Rev Immunol. 20099213-220.
25
Bij kinderen met Prevenar aangetoonde kenmerken
van conjugaatvaccins

• Werkzaam bij zuigelingen 1
• Immuungeheugen 1
• Boostereffect 3
• Geen hyporesponsiviteit 1
• Vermindering van dragerschap 2
• Draagt bij tot het indirect effect 3
• Langdurige bescherming 1, 3

1. Blanchard-Rohner G et al. Expert Rev.
Vaccines. 2011 10(5), 673684. 2. Makela PH
et al. Expert Rev Vaccines. 2002
Oct1(3)399-410. 3. Pollard AJ et al. Nat Rev
Immunol. 20099213-220.
26
Conjugaatvaccins zijn succesvol bij
ziektepreventie 1,2
Haemophilus influenzae type b
Alle leeftijden
lt 5 jaar
400
Introductie Hib vaccin
350
300
250
Campagne Hib catch-up
Aantal laboratoriumrapporten
Introductie Hib- booster van 12 maanden
200
150
100
50
0
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
Jaren (per kwartaal)
Grafiek aangepast naar referentie 2
Vermindering van 20.5 per 100.000 in 1991 tot
0.65 per 100.000 in 19981
1. Immunisation against infectious disease - The
Green Book, Chapter 16.Edition 2006. 2. Health
Protection agency. http//www.hpa.org.uk/Topics/In
fectiousDiseases/InfectionsAZ/HaemophilusInfluenza
eTypeB/EpidemiologicalData/HibGraph/. Accessed 27
February 2010.
27
Conjugaatvaccins zijn succesvol bij
ziektepreventie 1,2
Meningokokkenserogroep C
Aantal bevestigde gevallen van meningokokken
Jaren
Grafiek aangepast naar referentie 2
1. Immunisation against infectious disease - The
Green Book, Chapter 22.Edition 2006. 2. Trotter
CL et al. Lancet 2004364(9431)365-7.
28
Conjugaatvaccins zijn succesvol bij
ziektepreventie 1
Streptococcus pneumoniae
Introductie PCV7
Gevallen/populatie van 100.000
Jaren
Grafiek aangepast naar referentie 1
1. Pilishvili T et al. Journal of infectious
diseases 201020132-41. Niet-PCV7 type alle
niet-vaccinserotypes uitgezonderd
19A Veranderingen in de incidentie van invasieve
pneumokokkenziekte (IPZ) per serotypegroep bij
kinderen lt 5 jaar
29
Overzicht presentatie
30
Prevenar 13 gebaseerd op de ervaring met
Prevenar
31
De incidentie van totale IPZ, pneumonie, AOM en
NP-dragerschap bij kinderen verminderde na
implementatie van Prevenar
Pneumonie
AOM
NP-dragerschap
IPZ
VS
VS
VK
VK
56 verminderingvan globale IPZ bij kinderen lt
2 jaar 1
39 verminderingvan alle pneumonie-gevallen bij
kinderen lt 2 jaar opgenomen in het ziekenhuis 2
42.7 verminderingvan alle AOM gerelateerde
ambulante bezoeken bij kinderen lt 2 jaar 3
69 verminderingvan NP-dragerschap bij kinderen
lt 4 jaar 4
1. Miller E et al. Lancet Infect. Dis. 2011
11760-768. 2. Grijalva CG et al. Lancet.
20073691179-1186. 3. Zhou F et al.
Pediatrics. 2008121253-259. 4. Tocheva AS et
al. Vaccine . 2011. 29 44004404.
32
Bewijzen met Prevenar 13 bij kinderen 
PREV12N0013828 May 2012
33
Studiedesign en -populatie 1 dubbelblind,
gerandomiseerde (11), placebogecontroleerde
klinische doeltreffendheidsstudie bij overwegend
(88) met HIV besmette adolescenten en
volwassenen (n 496) die hersteld zijn van
gedocumenteerde IPZ Periode februari 2003
mei 2007 Schema twee doses van Prevenar,
toegediend met een interval van 4 weken Primaire
uitkomst een latere episode van
pneumokokkeninfectie door VT-serotypes of ST 6A
1. French N et al. N Engl J Med.
2010362812-822.
34
Een studie van een PCV7 bij HIV besmette
volwassenen 1
Studieresultaten
PCV7 doeltreffendheidsresultaten PCV7 doeltreffendheidsresultaten
Vaccinserotype IPZof serotype 6A 74 (30, 90)
Pneumonie alle oorzaken 25 (-19, 53)
PCV7 beschermt HIV-besmette volwassenen tegen
recidiverende IPZ met vaccinserotype en met
serotype 6A 1
Het aantal ernstige bijwerkingen binnen 14 dagen
na vaccinatie was significant lager in de
vaccingroep dan in de placebogroep (3 vs. 17, P
0.002), en het aantal lichte bijwerkingen was
significant hoger in de vaccingroep (41 vs. 13, P
0.003).1
PCV7(Twee doses toegediend met een tussentijd
van 4 weken.) n 248 (HIV, n 220) placebo
n 248, (HIV n 219) 95 CI
1. French N et al. N Engl J Med.
2010362812-822.
35
Overzicht presentatie
PREV12N0013828 May 2012
36
Prevenar 13 het eerste en enige
pneumokokkenconjugaatvaccin voor volwassenen van
50 jaar en ouder
37
Prevenar 13 steunt op het fundament van Prevenar
19A
7F
6A
5
3
1
23F
19F
18C
14
9V
6B
4
Gebruikt hetzelfde dragereiwit CRM197 als
Prevenar 1,2. Deze proteïne wordt al meer dan 20
jaar in vaccins gebruikt. 3
1.Prevenar Summary of Product Characteristics
2. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics
, Dec 2011 3. Centers for Disease Control and
Prevention. Update Haemophilus influenzae type b
vaccine. MMWR. 19893814. http//www.cdc.gov/mmwr
/preview/mmwrhtml/00001330.html. Accessed May 24,
2011.
38
Prevenar 13 NU beschikbaar voor volwassenen van
50 jaar en ouder
Therapeutische indicatie van Prevenar 13 1
6 weken tot 5 jaar oud
bij volwassenen van 50 jaar en ouder
Actieve immunisatie ter preventie van
invasieve ziekte, pneumonie en acute otitis media
veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae.
Actieve immunisatie ter preventie van
invasieve ziekte veroorzaakt door Streptococcus
pneumoniae.
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
39
Prevenar 13 biedt bescherming tegen 13 serotypes
van S. pneumoniae
De pneumokokkenserotypes in Prevenar 13 kunnen
verantwoordelijk zijn voor minstens 50-76
(afhankelijk van het land) van de IPZ-gevallen
bij volwassenen ouder dan 50 jaar 1
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
40
Studieproefpersonen

• Volwassenen ouder dan 50 1
• Gezonde volwassenen
• Immunocompetente volwassenen met stabiele
  onderliggende aandoeningen waarvan bekend is dat
  ze vatbaar maken voor pneumokokkeninfectie
• Volwassenen met risicofactoren zoals roken en
  alcoholmisbruik

Chronische hart-en vaataandoening, chronische
longziekte met inbegrip van astma,
nierstoornissen, diabetes mellitus, chronische
leverziekte met inbegrip van alcoholische
leverziekte. Veiligheids- en immunogeniciteitsgege
vens voor Prevenar 13 zijn niet beschikbaar voor
personen in specifieke groepen met
immunodeficiëntie (bv. Aangeboren of verworven
asplenie, HIV-besmetting, maligniteit,
beenmergtransplantatie, nefrotisch syndroom) en
vaccinatie dient op een individuele basis te
worden overwogen. 1
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
41
Belangrijkste doelstellingen van het klinische
programma van Prevenar 13 bij volwassenen 1
Immuunrespons (OPA) van Prevenar 13 vs.
polysacharidevaccin (PPV)
Sequentie van vaccins, Prevenar13 en
polysacharidevaccin (PPV)
Concomitante toediening van griepvaccin
Veiligheid
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
42
Pivotale non-inferioriteitsvergelijkingen van
immuunresponsen (functionele antilichaamresponsen)
1

• GMR GMT PCV13/ GMT PPV

De respons of serotype 6A, die uniek is voor
Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige
toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer
hoger dan de waarden vóór immunisatie.1
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
GMT geometrisch gemiddelde titer CI confidence
interval 1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
43
Functionele antilichaamrespons van Prevenar 13
bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde
volwassenen 1
Studiedesign
Actief gecontroleerde, gewijzigde dubbelblinde
studie
50-59-jarigen kregen Prevenar 13 (open label)
60-64-jarigen kregen Prevenar 13
60-64-jarigen kregen PPV
PPV n 367-402
Prevenar 13 n359-404
Prevenar 13 n350-384
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
Gewijzigd dubbelblind betekent dat het personeel
van het centrum dat het vaccin uitdeelde en
toediende ongeblindeerd was, maar dat al het
andere studiepersoneel en de proefpersonen
geblindeerd waren 1 dosis
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
44
Prevenar 13 lokt functionele antilichaamresponsen
uit bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde
volwassenen van 60-64 jaar oud1
De respons op serotype 6A, die uniek is voor
Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige
toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer
hoger dan de waarden vóór immunisatie.1
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
45
Prevenar 13 lokt functionele antilichaamsresponsen
uit bij nog niet eerder met PPV gevaccineerde
volwassenen van 60-64 jaar oud 1
Studieconclusies
De door Prevenar 13 uitgelokte antilichaamsrespons
en waren non-inferieur aan PPV voor de
gemeenschappelijke serotypes
Prevenar 13 induceerde statistisch significant
hogere antilichaamsresponsen voor 8
gemeenschappelijke serotypes en voor serotype
6A
Primair eindpunt Secundair eindpunt
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
46
Functionele antilichaamrespons van Prevenar 13
bij eerder met PPV gevaccineerde volwassenen 1
Studiedesign
Actief gecontroleerde, gewijzigde dubbelblinde
studie
70-jarigen eerder gevaccineerd met PPV
kregen Prevenar 13
70-jarigen eerder gevaccineerd met PPV kregen
PPV
PPV n 395-445
Prevenar 13 n400-426
Gewijzigd dubbelblind betekent dat het
personeel van het centrum dat het vaccin
uitdeelde en toediende ongeblindeerd was, maar
dat al het andere studiepersoneel en de
proefpersonen geblindeerd waren 1 dosis PPV
5 jaar eerder PPV gekregen 1 dosis
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
47
Prevenar 13 lokt een functionele
antilichaamrespons uit bij volwassenen van ?70
jaar eerder gevaccineerd met PPV 1
7.0
10.0
Geometrisch Gemiddelde Ratio (GMR) 1 maand na
toediening
De respons op serotype 6A, die uniek is voor
Prevenar 13, werd beoordeeld door een viervoudige
toename aan te tonen in de specifieke OPA-titer
hoger dan de waarden vóór immunisatie. 1
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
48
Prevenar 13 lokt een functionele
antilichaamrespons uit bij volwassenen van ?70
jaar eerder gevaccineerd met PPV 1
Studieconclusies
De door Prevenar 13 uitgelokte antilichaamresponse
n waren non-inferieur aan PPV voor de
gemeenschappelijke serotypes
Prevenar 13 induceerde statistisch significant
hogere antilichaamresponsen voor 10
gemeenschappelijke serotypes en voor serotype
6A
Primair eindpunt Secundair eindpunt
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
49
Veiligheidsprofiel Prevenar 13
gt 400 miljoen doses van Prevenar/Prevenar 13
zijn wereldwijd aan kinderen toegediend 1
Klinische studiesbij gt 6000 volwassenen 2
Gelijktijdige toediening met griepvaccin 2
Aangetoond veiligheidsprofiel
Verschillende injecteerbare vaccins moeten
steeds op verschillende plaatsen geïnjecteerd
worden
1. Pfizer. Data on file 2. Prevenar 13 Summary of
Product Characteristics, Dec 2011
50
Prevenar 13 heeft een aangetoond
veiligheidsprofiel
Vaak voorkomende bijwerkingen1

• Erytheem
• Zwelling
• Induratie
• Gevoeligheid
• Pijn op de injectieplaats
• Beperking van de armbeweging

• Verminderde eetlust
• Hoofdpijn
• Diarree
• Koude rillingen
• Vermoeidheid
• Gewrichtspijn spierpijn
• Huiduitslag

Plaatselijk
Systemisch
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
51
Prevenar 13 bij volwassenen van 50 jaar en ouder
Prevenar 13 is immunogeen ongeacht de eerdere
pneumokokkenvaccinatiestatus 1
1
Prevenar 13 kan gelijktijdig toegediend worden
met het vaccin tegen seizoensgriep (TIV) 1
2
Indien het gebruik van PPV aangewezen is, moet
Prevenar 13 eerst worden toegediend, ongeacht
de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus 1
3
Veiligheid van Prevenar 13 werd aangetoond
ongeacht de eerdere pneumokokkenvaccinatiestatus
1
4
PPV polysacharide pneumokokkenvaccin
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
52
Overzicht presentatie
PREV12N0013828 May 2012
53
Pneumokokkenvaccinatie bij volwassenen van 50
jaar en ouder
54
Pneumokkenziekte blijft een ernstig
gezondheidsprobleem 1
Onveranderd sterftecijfer
Antibiotica-resistentie
Leeftijd als risicofactor
1. World Health Organization. 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position
paper. Wkly Epidemiol Rec. 200883373-384. 2.
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR.
Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP
Recommendations 199746RR8. 3. Austrian R et
al. Ann Intern Med. 196460759-776. 4. Fine MJ
et al. JAMA. 1996274134-141. 5. Feikin DR et
al. Am J Pub Health. 200090223-229. 6.
Restrepo MI et al. Chest. 2008133610-617. 7.
ECDC report. Antimicrobial resistance
surveillance in Europe 2010. 8. Liñares J et
al. Clin Microbiol Infect. 201016402-410. 9.
Kyaw MH et al. N Engl J Med. 20063541455-1463.
55
Prevenar 13 een nieuwe manier om invasieve
pneumokokkenziekte te voorkomen bij volwassenen
van 50 jaar en ouder

• Het conjugaatvaccin zou een immuungeheugen
  moeten induceren.1,2
• Prevenar 13 steunt op de ervaring met Prevenar
  het pneumokokkenvaccin dat sinds 2000 wordt
  gebruikt bij zuigelingen en kinderen. 3,4
• Prevenar 13 4
• Immunogeen lokt functionele antilichaamresponsen
  uit
• Aangetoond veiligheidsprofiel
• Het mag samen met het griepvaccin worden
  toegediend

1. Pollard AJ et al. Nat Rev Immunol.
20099213-220. 2. Coico 2009 Immunology,
Chapter 1. 3. CDC. MMWR. 201059258-261 4.
Prevenar 13 Summary of Product Characteristics ,
Dec 2011
56
50 jaar
1 dosis

• Niet eerder gevaccineerd met PPV
• Eerder gevaccineerd met PPV

De noodzaak van hervaccinatie met een volgende
dosis van Prevenar 13 is niet aangetoond.1
Indien het gebruik van een 23-valent
polysacharidevaccin aangewezen is, moet Prevenar
13 als eerste worden toegediend. 1
1. Prevenar 13 Summary of Product
Characteristics, Dec 2011
57
BACK UP
58
Polysacharidevaccins B-celimmuunrespons
(T-onafhankelijk)
1
Antilichaam-productie
B-cel
Plasmacel
Polysacharide stimuleert de B-celrespons om
antilichamen te produceren. 1
1, Pollard AJ, Perrett KP, Beverley PC. Nat Rev
Immunol. 20099213-220.
59
Conjugaatvaccins beide B-cel en T-cel
immuunrespons(T-afhankelijk)
B-cel
Plasmacel
1
Antilichaam-productie
2
B-geheugencel
T-cel
Het conjugeren van een polysacharide aan een
dragereiwit leidt tot de interactie met T-cellen
resulterend in de vrijgave van functionele
antilichamen en de productie van
B-geheugencellen. 1,2
1. de Roux A et al. Clin Infect Dis.
200846(7)1015-23. 2, Pollard AJ, Perrett KP,
Beverley PC. Nat Rev Immunol. 20099213-220.
60
Prevenar 13 indicatie bij volwassenen
geregistreerd in 44 landen op eind maart 2012
Wereldwijde registratiestatus
VS 1
EU 3,4
Goedkeuring Goedkeuring FDA Dec
2011 Indicatie Preventie van pneumokokken-ziekten
veroorzaakt door VT S pneumoniae bij
volwassenen van 50 jaar en ouder
Goedkeuring EC-goedkeuring 24 okt. 2011
Indicatie Preventie van invasieve
pneumokokkenziekten veroorzaakt door VT S
pneumoniae bij volwassenen van 50 jaar en ouder
Andere landen 2
Australië 2
Goedkeuring Eerste goedkeuringen 2Q 2011
Indicatie Preventie van pneumokokken-ziekten
veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen
van 50 jaar en ouder
Goedkeuring Eerste goedkeuringen Q2
2011 Indicatie Preventie van pneumokokken-ziekten
veroorzaakt door VT S pneumoniae bij volwassenen
van 50 jaar en ouder
27 landen van de Europse Unie en de EEA-landen
Noorwegen, Ijsland en Liechtenstein 11 andere
goedgekeurde landen Colombia, Thailand, de
Filipijnen, Ecuador, Bolivia, Paraguay, Honduras,
Curacao, Mexico, Turkije en Costa Rica 1.
http//www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines
/ApprovedProducts/ucm201667.htm. Accessed
01/03/2012 2. Data on file, Pfizer. 3.
http//ec.europa.eu/health/documents/community-reg
ister/html/newproc.htm . Accessed 01/03/2012 4.
Prevenar 13 Summary of Product Characteristics,
Dec 2011
61
Prevenar 13 EU-aanbevelingen op datum van eind
maart 2012
Saksen (Duitsland) 1 (60 en risico gt 5 jaar)
Oostenrijk 2 (50)
Frankrijk 5 (immuno-gedeprimeerde of asplenie
patiënten)
Griekenland 3 (50)
Piemonte (Italië) 6 (risico gt 5 jaar)
Ragusa (Italië) 6 (risico 50)
Valdaosta (Italië) 6 (risico 65)
Cagliari (Italië) 4 (50)
1. http//www.slaek.de/60infos/infosarzt/36impfen
/pdf/e1.pdf 2. http//www.bmg.gv.at/home/Schwerp
unkte/Praevention/Impfen/Oesterreichischer_Impfpla
n_2012 3. http//static.diavgeia.gov.gr/doc/45??T
-2T? 4. http//www.cagliarimedicinagenerale.org/
modules.php?opmodloadnameGestNewsfileindexre
qvisualizza_dettaglioid_news893 5.
http//www.hcsp.fr/explore.cgi/avisrapports?aeavi
srapportsmenu09 6. Pfizer data on file.