Integrovan

1
Integrovaný blok mikrobiologie, patologie
infekcní lékarství

• Patologie
• infekcí
• CNS I
• (virová etiologie)

Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK, Praha
2
Interakce organismu a mikroorganismu - pojmy

• Bakteriemie (transientní)
• Sepse/ Septikemie
• Pyemie
• Toxemie
• Viremie

3
Vstup infekce do CNS

• hematogenní (pyemie, sepse, virémie)
• prímo
• cestou plexus chorioideus
• z místního zdroje
• prímo (trauma)
• roztavením kosti (sinusitis, otitis)
• vv. emissariae
• podél nervu (filla olfactoria)

4
Zánety v oblasti CNS

• nespecifické
• hnisavé
• nehnisavé
• specifické (granulomatosní)

• ohranicené
• neohranicené

5
Neuroimunoendokrinní regulace
CRF
IL-1 neuronální spoje
ACTH
TNF IL-6 IL-1
n.vagus
Glukokortikoidy
Nadledviny
Imunitní bunky
6
Hematoencefalická bariera

• kapilární endotelie mají tesné junkce, chybí
  fenestrace
• chudé pinocytotické vezikuly, hojné
  mitochondrie
• molekuly jsou transportovány pres
  endotelie pinocytozou
• bílé krvinky pri zánetu prestupují barieru
  emperipolezí

7
Morfologické znaky nehnisavých encefalitid

• Makroskopie - vetšinou necharakteristická,
  (edém)
• Mikroskopické
• celulární infiltrace
• proliferace mikroglie
• zmeny neuronu
• inkluze
• zmeny bílé hmoty
• vaskulární složka

8
Klasifikace nehnisavých encefalitid dle
prevažujících morfologických projevu

• POLIO
• PAN encefalitidy
• LEUKO
• V soucasné dobe prevládá klasifikace
  ETIOLOGICKÁ

9
Poliotropní encefalitidy

• Poliomyelitis anterior acuta
• Lyssa
• E. herpetica
• E. cytomegalická
• E. varicelová
• -------------
• Prionózy

10
Panencefalitidy

• s poliotropním rysem (virové)
• prenos klíštaty
• stredoevropská klíštová
• rožnavská
• ruská jarne letní
• prenos moskyty
• japonská
• konská
• s leukotropním rysem (rickettsiové)
• SSPE van Bogaert, HIVRE

11
Leukoencefalitidy

• akutní
• parainfekcní
• postvakcinacní
• akutní hemoragická leukoencefalitis
  Hurstova
• chronické
• sclerosis cerebrospinalis multiplex
  disseminata RS
• neuromyelitis optica Devic
• progresivní multifok. encefalopatie PME

12
Panencefalitidy

• s poliotropním rysem (virové)
• prenos klíštaty
• stredoevropská klíštová
• rožnavská
• ruská jarne letní
• prenos moskyty
• japonská
• konská
• s leukotropním rysem (rickettsiové)
• SSPE van Bogaert, HIVRE

13
Rima BK, Duprex WP. Morbilliviruses and Human
Disease. J Pathol. 2006 Jan208(2)199-214

• CNS complications of measles
• Acute demyelinating encephalomyelitis ADEM
• 5-6days after the rash, 11000, perivascular
  demyel.
• Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE
• 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No
  hyperimmune antibody response.
• Subacute sclerosing panencephalitis SSPE
• 8 years after inf.. 125000. Hyperimmune
  response B cell AB in both the serum and the CSF

14
Neuropatologie AIDS

• Prímý HIV efekt
• Oportunní infekce
• Nádorové procesy

15
Neuropatologie AIDS

• Prímý HIV efekt
• HIV encefalitis
• leukoencefalopatie
• vakuolární myelopatie
• neuropatie
• myopatie
• vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, detský AIDS

16
Nardacci R, Antinori A, Larocca LM, Arena V,
Amendola A, Perfettini JL, Kroemer G, Piacentini
M. Characterization of cell death pathways in
human immunodeficiency virus-associated
encephalitis. Am J Pathol. 2005
Sep167(3)695-704.

• 10 patients with AIDS suffer from
  HIV-associated dementia - a neurodegenerative
  syndrome
• cognitive decline, personality change, and motor
  deficits.
• HIV-associated encephalitis (HAE) characterized
  by formation of multinucleated giant cells or
  syncytia.
• Apoptotic pathways activated in the brains of HAE
  -affected patients (neurons and giant cells
  having only a partial overlap in tested proteins
  - pathways)

17
Neuropatologie AIDS

• Oportunní infekce
• parazitární toxoplazmóza
• mykózy mykobakteria, spirochety
• Aspergillus, Candida, Cryptococcus
• Mycobacterium avium intracellulare
• Treponema pallidum
• virové
• Cytomegalovirus
• Herpes simplex
• Herpes zoster
• Polyoma PML

18
Neuropatologie AIDS

• Nádory
• Primární lymfom mozku
• vetšinou B typ
• multicentrické
• v nekterých prokázán EB virus
• Kaposiho sarkom
• ojedinele meta do CNS

19
Leukoencefalitidy

• akutní
• parainfekcní
• postvakcinacní
• akutní hemoragická leukoencefalitis
  Hurstova
• chronické
• sclerosis cerebrospinalis multiplex
  disseminata RS
• neuromyelitis optica Devic
• progresivní multifok. encefalopatie PME

20
Zánet autoimunní Orgánové autoimunní nemoci
CNS

• PROTILÁTKA
• acetylcholin rec.
• basic myelin protein

• NEMOC
• myasthenia gravis
• roztroušená skleróza

21
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
MS

• Def.
• chronická autoimmuní choroba s demyelinizací

22
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
MS

• Klinické projevy
• Poruchy
• Prubeh

• zraku
• cití
• motoriky
• kont. progresivní
• pilovitý

23
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
MS

• Morfologické projevy
• myelinické plaky
• akutní
• chronické

24
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
MS

• Patogeneze
• genetická predisposice
• viry

25
MS virové vlivy (morbilli, herpes,)

• Patogeneze
• interakce makroorganismu a viru limitovaná
  produkce Ig (jen 10-20 produkovaných
  viru je virulentních)
• virová mutace imunosuprese (vek, gravidita,
  stres, jiné choroby)

26
MS virové vlivy (2)

• Patogeneze
• infekce endotelií mikroangiitis
• porucha hematoencefalické bariery
• sérum a CSF CD4 , CD8
• (zrcadlový obraz oproti AIDS)