Karcinom prostate

1
Karcinom prostate Prof.dr.sc. Josip
Pasini Klinika za urologiju, KBC Zagreb
2
Razjašnjeno Priroda bolesti Prevalencija
Putevi širenja Pitanja Tko umire od
karcinoma, a tko s karcinomom Univerzalna
primjena screening testova Optimalno
lijecenje
?
?
?
Izvor Nelson WG, DeMarzo AM, Isaacs WB. Prostate
cancer. NEJM. 2003349366-381.
3
Karcinom prostate je prisutan u otprilike 2
miliona, vecinom starijih muškaraca Nakon
rodenja, prostata je otprilike velicine zrna
graška Prostata povecava volumen - u
pubertetu - oko 50-te godine Prostata leži
na bazi mjehura a uretra provodi urin kroz njezin
središnji dio Njena funkcija je da
producira vecinu sjemene tekucine koja nosi
spermije anterogradno pri ejakulaciji
Izvor Mayo Clinic.com. Prostate Cancer Guide.
Dostupno s http//www.mayoclinic.com/health/prost
ate-cancer/PC99999.
4
Sa starenjem, stanice prostate poprimaju
sklonost maligne transformacije Obdukcije
otkrivaju - Dob 30-40 29 prevalencija -
Dob 60-70 64 prevalencija
Loše vijesti Europski muškarci imaju 16.7 rizik
da im se dijagnosticira karcinom prostate Dobre
vijesti U vecini slucajeva, stanice karcinoma
imaju spori rast samo 3.5 muškaraca umire od
karcinoma prostate
Izvor Nelson WG, DeMarzo AM, Isaacs WB. Prostate
cancer. NEJM. 2003349366-381. Thompson IM,
Pauler DK, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, et
al. Prevalence of prostate cancer among men with
a prostate-specific antigen level 4.0 ng per
milliliter. NEJM. 20043502239-2245.
5
Rastuca upotreba ranog krvnog screeninga i
drugih metoda
1979 Otkriven je Prostate Specific
Antigen (PSA) PSA
producira prostata, sudjeluje u likvefakciji
sperme Vrijednost PSA u
krvi do 4ng/ml se smatra urednom
PSA izmedu 4ng/ml - 10ng/ml 22 ucestalost
ca. PSA iznad 10ng/ml 67
ucestalost ca.
1970s-80s Digitorektalni pregled/prstom vodena
biopsija iglom Jednom kada
je otkriven, tumor je cesto izvan prostate
Mid-80s Transrektalni ultrazvuk
Sposobnost pregleda prostate i vodene
biopsije
1991-92 Potvrda pronalaska PSA
Fokus za ranu dijagnostiku
Izvori Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ,
Tangen CM, Lucia MS, et al. Prevalence of
prostate cancer among men with a
prostate-specific antigen level 4.0 ng per
milliliter. NEJM. 20043502239-2245. Catalona
WJ, Smith DS, Ratliff TL, et al. Measurement of
prostate-specific antigen in serum as a screening
test for prostate cancer. NEJM. 19913241156-61.
6
Broj muškaraca kod kojih je dijagnosticiran
karcinom prostate
1990
Muškarci iznad 65g 1,152 na 100,000
Muškarci ispod 65 g 29 na 100,000
Muškarci ispod 65g 63 na 100,000
Muškarci iznad 65g 993 na 100,000
2002
Više karcinoma otkrivenih ranije, ogranicenih
na prostatu
Ranija intervencija dovodi do poboljšanog
dugorocnog preživljenja.
Izvori Catalona WJ, Smith DS, Ratliff TL, et al.
Measurement of prostate-specific antigen in serum
as a screening test for prostate cancer. NEJM.
19913241156-61. Brawer MK, Chetner MP, Beatie
Jbuchner DM, Vessella RL, Lange PH. Screening for
prostatic carcinoma with prostate specific
antigen. J Urol. 1993147841-45.
7
Smrtnost je komparativno niska obzirom na
prevalenciju Životni rizik za dijagnozu 1 in
6 Životni rizik smrti 1 in 33 5-godišnje
preživljenje 98 Napredak u dijagnostici i
terapiji je poboljšao kvalitetu života, ali ne
neophodno i godine života Rizik je vezan uz
starost - Svi 17.7 na 100,000 - Starost
75 - 84 248 na 100,000 - Iznad 85 591 na
100,000 Stanice karcinoma prostate su opcenito
manje agresivne s porastom dobi, sugerirajuci
mnogi karcinomi prostate otkriveni u rutinskoj
praksi mogu biti klinicki nevažni
Izvori Mayo Clinic.com. Prostate Cancer Guide.
Dostupno na http//www.mayoclinic.com/health/pros
tate-cancer/PC99999. Thompson IM, Pauler DK,
Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, et al.
Prevalence of prostate cancer among men with a
prostate-specific antigen level 4.0 ng per
milliliter. NEJM. 20043502239-2245.
8
Opisani izazovi korištenja nesavršenih
dijagnostickih markera Iako upotreba PSA
dovodi do ranije dijagnoze i znatnom pomaku u
stadiju kada je karcinom prostate identificiran,
nejasno je da li PSA testiranje reducira
ucestalost smrtnosti od karcinoma prostate.
Nerazriješena dilema Over-treating
klinicki neznacajne bolesti otkrivene kod PSA
testiranja vs. Under-treating klinicki
znacajne bolesti koja je neprepoznata bez
ekstenzivne primjene PSA testiranja
Clinical experts
Izvori Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ,
Tangen CM, Lucia MS, et al. Prevalence of
prostate cancer among men with a
prostate-specific antigen level 4.0 ng per
milliliter. NEJM. 20043502239-2245.
9
Ostala stanja povrh karcinoma prostate mogu imati
povišen PSA infekcija
upala benigni rast
2004 Studija PSA nikad iznad 4ng/ml uredan
digitorektalni nalaz
Postotak s karcinomom prostate
PSA (ng/ml)
26 24 17 10 7
3.1 - 4.0 2.1 - 3.0 1.1 - 2.0 0.6 - 1.0 manje od
0.5
U bolesnika s karcinomom i niskim PSA, 12.5 ima
agresivan, high-grade tumor sa sklonošcu
rapidnom rastu i širenju.
Izvori Cooner WH, Mosley BR, Rutherford CL Dr.
et al. Prostate cancer detection in a clinical
urological practice by ultrasonography, digital
rectal examination and prostate specific antigen.
J Urol. 19901431146-52. Krumholtz JS,
Carvalhal GF, Ramos CG, et al. Prostate-specific
antigen cutoff of 2.6 ng/mL for prostate cancer
screening is associated with favorable pathologic
tumor features. Urology. 200260469-473.
10
Stupanj tumora je prediktivan za mogucnost
njegovog širenjaizvan granice prostate,
utjecuci na izljecivost. 12 od low-grade
tumora širi se izvan prostate u 10 godina 33 od
medium-grade tumora širi se izvan prostate u10
godina 61 od high-grade tumora širi se izvan
prostate u 10 godina
Izvori Mayo Clinic.com. Prostate Cancer Guide.
Available at http//www.mayoclinic.com/health/pro
state-cancer/PC99999. Prostate Cancer in
California. Ed. Mill PK. Public Health Institute.
2000.
11
Trošak lijecenja karcinoma prostate u
Kaliforniji, SAD 360 miliona na
godinu Trošak univerzalnog screening-a
prosjecno 12.7 biliona na godinu Uštede od
poboljšane dijagnostike u ranim stadijima, minus
povišeni troškovi od provodenja screeninga kod
high-grade tumora s lažno negativnim PSA ostaju
za istraživanje.
Protiv PSA screening-a (svi 50)
Za PSA screening (svi 50)
American Urological Association American Cancer
Society
National Cancer Institute U.S. Preventive
Services Taskforce
Izvor Max W, et al. The economic burden of
prostate cancer in California. Cancer. June
2002942906-13.
12
Markeri su nepotpuni prediktori koji zahtijevaju
cvrsto razumijevanjegornje i donje granice
Prevencija zahtjeva screening screening
cesto pociva na markerima Odgovor nije
odbacivanje markera, vec uciti kako ih koristiti
i interpretirati, te poboljšavati ih u njihovoj
osjetljivosti i specificnosti
13
Incidencija i mortalitet 2002.g.
14
Procjena za SAD za 2006. godinu
15
Karcinogeneza
Uredna prostata
PIN
Lokalizirani karcinom
Karcinom izvan prostate
Limfadenopatija
Metastatska bolest
16
Hormonalne interakcije u karcinomu prostate
Hipotalamus
LHRH
GnRHReceptor
Testisi
Hipofiza
SertoliStanice
FSH
FSH
LeydigStanice
LH
Ostala ciljna tkiva
Androgeni Receptor
Testosteron
Prostata
17
Lijecenje Lokalizirane bolesti (stadij T1 T2)

• Radikalna prostatektomija
• Radioterapija
• Hormonska terapija
• Kirurgija hormonska terapija
• Radioterapija hormonska terapija
• Watchful Waiting
• Krioterapija
• Laserska TERAPIJA
• HIFU

18
Algoritam
19
Terapija kroz povijest
20
Antiandrogeni
21
LHRH agonisti
22
Orhiektomija
23
DES
24
LHRH
25
LHRH kronicna primjena
26
Antiandrogeni LHRH
27
Radikalna prostatektomija
28
Laparoskopija Da Vinci robot
29
Troškovi lijecenja u SAD-u

• Sredstva za zdravstvo 2 biliona
• Troškovi lijecenja LHRH agonistima
• 800 miliona