Myasthenia gravis

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Myasthenia gravis

• Seminar biochemische Ursachen neuraler
  Krankheiten II

Daniel Mathow
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Fakten zur Mg

• Inzidenz 5-10 Betroffene pro 100.000
• Frauen doppelt so häufig betroffen wie Männer
• Erste Symptome hängendes Augenlid, Müdigkeit
• Früher hohe Sterblichkeit (40-70), durch
  effiziente Behandlung heute nicht mehr
• Autoimmunerkrankung

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Immunsystem

• zelluläre Bestandteile

Erworbenes Immunsystem (spezifisch)
Angeborenes Immunsystem (unspezifisch)
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Das angeborene Immunsystem

• unspezifisch
• Aktivierung kurz nach Kontakt mit Erreger (min
  h)
• zelluläre Bestandteile Makrophagen, Mastzellen,
  Granulozyten,
• dendritische Zellen

• humorale Bestandteile Komplementsystem

• mechanische Bestandteile z.B. Epithel

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Das erworbene Immunsystem

• spezifisch
• Aktivierung durch AI, meist 4-5 Tage nach
  Kontakt mit Erreger
• zelluläre Bestandteile B- Lymphozyten,
  T-Lymphozyten

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Immunantwort
1) Pathogen durchdringt Barriere wie das Epithel
(Bestandteil angeborenes IS)
2) Makrophagen erkennen Pathogen, zerstören es
dendritische Zellen binden es und
präsentieren es Lymphozyten -
Vorläuferzelle (erworbenes Immunsystem) auf
MHC- Molekülen

• Unspezifische Abwehr des angeborenen Immunsystems

Aktivierung der spezifischen Abwehr des
erworbenen Immunsystems
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Immunantwort
3) Erworbene Immunabwehr setzt einige Tage später
ein

• T-Lymphozyt Bindung mit TCR LYSE

• B-Lymphozyt Bindung mit BCR Differenzierung

Viele Antikörperproduzierende Klone
Plasmazellen
Gedächtniszellen
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Antikörper

• Bildung durch B-Lymphozyten
• 2 schwere Ketten, 2 leichte Ketten
• verbunden durch Disulfidbrücken
• konstante und variable Region
• Zerstörung des Pathogens oder
• Markierung zwecks Beseitigung
• durch andere Zellen.

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Neuromuskuläre Signalübertragung
3. ACh-Exocytose
4. Bindung an ACh-Rezeptor
1. Aktionspotenzial
Na
Na
Na
Na
Na
5. Depolarisation der postsynaptischen
Membran (Kationeneinstrom)
Na
Na
2. Ca2 -Einstrom
6. ACh Abbau
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Der ACh - Rezeptor

• Struktur des Ach Rezeptors
• Membranständig
• 5 Untereinheiten umgeben Ionenkanal
• ligandengesteuerter Ionenkanal
• Bindung von 2 ACh Molekülen an ACh Rezeptoren
  bewirkt Na-Einstrom

? Wird Schwellenwert erreicht
Aktionpotenzial in Muskelmembran,
Muskelkontraktion
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Ursache der Myasthenia gravis

• Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren

• Zerstörung der postsynaptischen Membran

• ? Weniger ACh Bindung
• Geringeres PSP
• keine Muskelantwort

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Ursache der Myasthenia gravis

• Reduzierte Anzahl der ACh-Rezeptoren
• Zerstörung der postsynaptischen Membran

• Eigene Antikörper binden ACh- Rezeptoren
• (diese werden schneller abgebaut)

• Abbau der postsynaptischen Membran durch
• das Komplementsystem

• Aber auch genetische Defekte Mutationen
• in Genen für AChR

• Vermindertes Endplattenpotenzial
• funktionsgestörte Muskeln

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Symptome der Mg

• hängendes Augenlid (Stadium I)

• double vision

• Müdigkeit (speziell nach Anstrengung)

• Beschwerden beim Schlucken und Sprechen (Stadium
  II)

• Atembeschwerden (Stadium III)

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Komplikationen der Mg

• Tod durch akutes Versagen der Atemmuskeln
• Aspirationspneumonie (Lungenentzündung)
• durch Verschlucken
• Infekte, Endzündungen, Fieber
• Physische und psychische Probleme
• Hormonschwankungen

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Therapie

• AChEI Inhibierung des ACh Abbaus im
  synaptischen
• Spalt, Möglichkeit der längeren
  Bindung

• Immunmodulatorische Behandlung Supression des
  IS
• (Cyclophosphamid), Azathioprine

• Plasmapherese

• Thymektomie

• Zukunft vermehrter Einsatz monoklonaler
  Antikörper
• gegen B -und T Lymphozyten

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Lambert Eaton Syndrom

• Lambert Eaton Rooke Syndrom
• Angriff eigener Antikörper auf Kalium und
  Calcium Kanäle

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Zusammenfassung
Immunantwort Schnelle aber unspezifische
Bekämpfung eines Pathogens durch
angeborenes Immunsystem dieses aktiviert
erworbenes, spezifisches Immunsystem.
Myasthenia gravis Körpereigene Antikörper bauen
AChR ab, dass ein abgeschwächtes
Endplattenpotenzial für Muskelanomalien
sorgt.
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Quellen

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  treatment. Paediatr Drugs, 2000. 2(3) p. 161-9.
• Bershad, E.M., E.S. Feen, and J.I. Suarez,
  Myasthenia gravis crisis. South Med J, 2008.
  101(1) p. 63-9.
• Gold, R. and C. Schneider-Gold, Current and
  future standards in treatment of myasthenia
  gravis. Neurotherapeutics, 2008. 5(4) p. 535-41.
• Pascuzzi, R.M., Pearls and pitfalls in the
  diagnosis and management of neuromuscular
  junction disorders. Semin Neurol, 2001. 21(4) p.
  425-40.
• 5. Vincent, A., D. Beeson, and B. Lang, Molecular
  targets for autoimmune and genetic disorders of
  neuromuscular transmission. Eur J Biochem, 2000.
  267(23) p. 6717-28.
• Abbildungen ACh Rezeptor www.wikipedia.de
• Makrophage National
  Geographic

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