TOXICOLOGIA DOS SOLVENTES ORG

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TOXICOLOGIA DOS SOLVENTES ORGÂNICOS

• Prof.Carlos Augusto Mello da Silva
• Disciplina de Toxicologia Médica
• Faculdade de Medicina UCS - RS

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Solventes Orgânicos

• Amplo grupo de compostos ,com variadas estruturas
  químicas (álcoois, hidrocarbonetos, éteres,
  cetonas)
• Compartilham, tanto habilidades (dissolução e
  dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas,
  pigmentos, borrachas) que determinam seus usos,
• como efeitos tóxicos (irritação de pele e
  mucosas, depressão do SNC em exposições agudas,
  por exemplo)

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Solventes Orgânicos

• Entre os solventes mais utilizados em diversas
  atividades humanas temos
• Hidrocarbonetos alifáticos (thiners, querosene,
  n-hexano)
• Hidrocarboetos halogenados (tricloroetileno,
  percloroetileno)
• Hidroccarbonetos aromáticos (benzeno, tolueno,
  xileno)
• Cetonas (metil-n-butilcetona)

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Solventes Orgânicos

• TOXICOCINÉTICA
• Absorvidos por todas as vias (respiratória,
  dérmica e digestiva)
• A via respiratória (inalação dos vapores) é a
  mais importante nos ambientes de trabalho,
  seguida da dérmica
• A via digestiva tem importância restringida a
  acidentes ou tentativas de suicídio

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Solventes Orgânicos

• TOXICOCINÉTICA
• A absorção respiratória varia com a concentração
  de vapores no local de trabalho, o esforço
  físico, a permeabilidade da membrana
  alvéolo-capilar e a solubilidade específica do
  solvente no sangue (coeficiente de partição
  ar/sangue)

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Solventes Orgânicos

• TOXICOCINÉTICA
• A absorção dérmica varia com a espessura da pele,
  a perfusão local e a presença de lesões
• O contato persistente, através de vestimentas
  contaminadas, contribui para maior absorção

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Solventes Orgânicos

• TOXICOCINÉTICA
• A biotransformação ocorre principalmente via
  Citocromo P450
• Os metabólitos são eliminados através da urina ou
  por via biliar
• As taxas de biotransformação são influenciadas
  por outros agentes (consumo de álcool)
• Podem ser formados metabólitos ativos,mais
  tóxicos que o solvente original
• (ex n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico
  periférico)

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Solventes Orgânicos

• TOXICOCINÉTICA
• A excreção também se dá pela via respiratória, de
  forma inalterada (não metabolizados)
• O controle de trabalhadores expostos se dá pela
  medição dos metabólitos na urina, sangue e ar
  expirado

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Solventes Orgânicos

• SISTEMA NERVOSO CENTRAL
• EFEITOS TÓXICOS AGUDOS
• Sinais iniciais euforia, desinibirão
• Vertigens, delírio, náuseas, vômitos
• Incoordenação motora, parestesias, taquicardia
• Convulsões, coma e óbito (altas concentrações)

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Solventes Orgânicos

• SISTEMA NERVOSO CENTRAL
• EFEITOS TÓXICOS CRÔNICOS
• Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de
  memória
• Depressão, instabilidade emocional, insônia
• Redução da libido
• Encefalopatia tóxica (distúrbios do humor,
  memória, fala e psicomotores)

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Solventes Orgânicos

• SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
• EFEITOS TÓXICOS
• Neuropatia periférica (n-hexano,
  metil-n-butilcetona)
• Dano axonal (degeneração distal)
• Detecção através de eletromiografia

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Solventes Orgânicos

• APARELHO URINÁRIO
• EFEITOS TÓXICOS
• Dano tubular com insuficiência renal aguda
  secundária (exposição aguda)
• Acidose tubular (tolueno)
• Glomérulonefrite (exposição crônica)

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Solventes Orgânicos

• HEPÁTICOS
• EFEITOS TÓXICOS
• Necrose centrolobular (hidrocarbonetos
  halogenados)
• Agravamento por associação com consumo de álcool
  ou desnutrição calórica
• Carcinogenese (hidrocarbonetos halogenados,
  animais)
• Hepatite tóxica aguda (percloroetileno)
• Menos comum (hidrocarbonetos alifáticos e
  aromáticos)

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Solventes Orgânicos

• CARDIOVASCULARES
• EFEITOS TÓXICOS
• Sensibilização miocárdica a catecolaminas
  (hidrocarbonetos halogenados) - arritmias/PCR
• Cloreto de Metileno biotransformado em CO -
  desencadeamento de infarto agudo do miocárdio
  (COHb)

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Solventes Orgânicos

• PELE E MUCOSAS
• EFEITOS TÓXICOS
• Dermatite (ressecamento,descamação e fissuras)
• Irritação (hidrocarbonetos aromáticos e
  alifáticos)
• Queimaduras químicas (tricloroetileno)
• Facilitação de dermatite de contato (alergenos
  presentes no ambiente de trabalho)
• Irritação de mucosas (ocular, vias aéreas
  superiores, traqueal, brônquica)

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Solventes Orgânicos

• APARELHO REPRODUTOR
• EFEITOS TÓXICOS
• Exposição na gestação discreto aumento de
  defeitos congênitos e abortamento
• Anormalidades menstruais (benzeno/dissulfeto de
  carbono)
• Aborto espontâneo (óxido de etileno)

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Solventes Orgânicos

• CARCINOGÊNESE
• EFEITOS TÓXICOS
• Benzeno (leucemia) grupo I do IARC
• Bis-cloro-metil éter (câncer de pequenas células,
  pulmão)
• Possíveis carcinogênicos tetracloreto de
  carbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo
  2A do IARC
• Atividades de risco cabeleireiros, petroleiros,
  gráficos, carpinteiros, marcineiros

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Solventes Orgânicos

• AGENTES E ATIVIDADES DE RISCO
• BENZENO
• Siderurgia (carvão de coque) refino de petróleo,
  indústria petroquímica, farmacêutica e de
  pesticidas
• Uso de tintas, vernizes, adesivos, gasolina
  (graus variáveis de contaminação por benzeno)
• Ambiental rejeitos industriaispostos e
  depósitos de combustíveisgases de exaustão de
  veículos

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Solventes Orgânicos

• TOLUENO
• Usos desengordurante, solvente de adesivos,
  tintas e vernizes
• Produto pode conter Benzeno (até 25 )
• Neurotóxico central (cérebro e cerebelo) com
  alterações neurológicas e neuropsicológicas
• Danos a fígado,coração e rins podem ser
  observados
• Efeitos teratogênicos (abuso como inalante por
  gestantes)

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Solventes Orgânicos

• TRICLOROETILENO
• Usos desengordurante lavanderias dry cleaning
  (também usam percloroetileno), lubrificantes,
  adesivos, limpeza de componentes
• Exposição aguda sintomas comuns a todos os
  solventes, associados a distúrbios do nervo
  trigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar
  (Mal dos desengraxadores) uso de bebida
  alcoólica
• Carcinogênico em animais provável carcinogênico
  humano

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Solventes Orgânicos

• METlL-N-BUTILCETONA (MNBC)
• Usos solvente de nitrocelulose resinas, ceras e
  vernizes removedores de tintas e vernizes
• Físico-química líquido incolor, com odor
  semelhante ao da acetona
• Clínica
• neuropatia periférica mista (sensorial e motora),
  por ação direta e de seu metabólito
  2,5-hexanediona
• danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico)
  marcha espástica, déficit visual e de memória

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Solventes Orgânicos

• DIAGNÓSTICO
• História de exposição (trabalhadores industriais
  pintores abuso de inalantes)
• Laboratório Monitoramento de trabalhadores

BENZENO Fenol urinário
BENZENO Ácido trans-mucônico (exper)
TOLUENO Ácido hipúrico
TRICLOROETILENO Ácido tricloroacético
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Solventes Orgânicos

• DIAGNÓSTICO
• Exame neurológico clínico e provas especiais
  testes neuropsicológicos e eletromiografia
• Provas de função hepática e renal
• Exames hematológicos (Hemograma/plaquetas)
• Avaliação cárdio-respiratória (ausculta/ECG)
• Avaliação dermatológica

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Solventes Orgânicos

• TRATAMENTO
• EXPOSIÇÃO AGUDA
• Tratamento de suporte
• Não há antídotos específicos!
• Exceto para n-etanol/etilenoglicol etanol ou
  fomepizol

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Solventes Orgânicos

• TRATAMENTO
• EXPOSIÇÃO AGUDA
• Intoxicação por via inalação
• Remoção do ambiente contaminado
• Descontaminação (remoção de roupas/lavar pele)
• Ventilação com O2
• Casos graves ventilação mecânica
• suporte circulatório
• Evitar adrenalina risco de arritmia cardíaca
  por sensibilização miocárdica

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Solventes Orgânicos

• TRATAMENTO
• EXPOSIÇÃO AGUDA
• Intoxicação por via oral
• esvaziamento gástrico até 1 hora após ingestão
  para volumes acima de 30 60 ml, com proteção de
  via aérea (entubação endotraqueal),
• carvão ativado