Modificar la Predisposici

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Modificar la Predisposición Alérgica
Inmunomodulación Uso de Probióticos

• Dr. Juan Herrera Salazar
• Neumología Asma y Alergia
• Gerontología Pontificia Universidad Católica de
  Chile
• Revisión Abril. 2009

Agradecimientos R. Hamburguer MD., Tomas V.
Herrero, Heinz Leichti
2
Probióticos Usos Clínicos

• Adultos
• Intolerancia lactosa
• Estreñimiento
• Colon irritable
• Helycobacter pylori
• Infecciones Urinarias

• Niños
• Atópicos
• Eczema
• Infecciones Respiratorias a repetición,
• Alergias respiratorias
• Prevención Diarrea
• Disminur el uso de antibióticos

Educar Familia Cultura PrebióticaProbiótica
, Vegetariana y al Ejercicio Físico.
3
Probióticos

• Bacterias Acido Láctico.
• 1 10 (9-11).

• Helicobacter pylori
• L. johnsonii.

Sinergismo Bifidobacteria Lactobacilus
Sin Función Inmune
Pacientes Vegetarianos . Bacterias
Lacto-ácidas B12, niacina, riboflavina, B6,
ácido fólico.
4
Estudios Clinicos Diarrea por Rotavirus
5
Usos Potenciales de los Probióticos

• Prevención Carcinogénesis.
• Modulación Artritis Reumatoidea
• Tratamiento,Prevención Enf.Inflamatorias T.
  Gastro Intestinal.
• Short bowel Syndrome
• Pouchitis
• Ulcerative Colitis , Enf. de Crohn.

6
PROBIOTICOS

• Lilley Stillwell 1965

• Son microorganismos vivos.
• De origen Humanos.
• No patogénos.
• Efectos beneficiosos para la microflora
  bácterica residente intestinal.
• Resistente Acido-bile ( tránsito intestinal ) .
  Procesamiento industrial.
• Vivos Food Shelf life period
• Evidencias de Efectos beneficiosos para la salud.
• Mecanismos sugeridos para el efecto probiótico

7
Mecanismos sugeridos para el efecto probiótico

• Incorporación al biofilm de la mucosa
  intestinal, manteniendo su actividad metabólica y
  protectora.
• Probiotic Epithelial Crosstalk
• Producción de substancias antagónicas, enzimas
• (lactasa), ácidos grasos de cadena corta y
  metabolitos .
• Competencia por nutrientes, lo que impide el
  sobrecrecimiento de gérmenes patógenos.
• Modulación de la respuesta inmune.

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Mecanismo de Acción

• Lactobacillus
• Sacaroliticos
• Alcohol
• A.láctico
• Acidos grasos cortos

• Lactobacillus bulgaricus
• Yogurt , Kjefir , lacteos
• Lactobacillus plantarum, Lactobacillus
  acidophillus.
• Vegetales ( pickles , sauerkraut )

Bifidobacteria capacidad de colonizar el Colón
9
Evidencias Actividad Probiótica Comisión Europea
( ProEUHealth) 2001.

• Reducida actividad Microorganismos
  carcinogénicos.
• Mayor resistencia infección (diarrea). Menor
  duración Rotavirus
• Aumenta la actividad de la flora bácterica contra
  algunas reacciones alérgicas.
• Mejoría calidad de vida pacientes con Enfermedad
  Inflamatoria Intestinal.
• Mejoría de la intolerancia a la lactosa, de la
  inmunidad
• Menor recurrencia de tumores superficiales de
  vejiga.
• Menor actividad de patógenos en el lumen
  intestinal.
• Modulación del Metabolismo lípidico.

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Uso de los Probióticos

• Helicobacter pylori ..... Folder compartido
  bibliografía
• Year book 2006 2007
• Grupo Europeo para el Estudio del HP

11
Saccharomyces boulardii ( Perenterol )
12
Protección Probióticos
New Hope Institute 99
13
Shift Flora Bacteriana
14
Leche Materna Probiótico
R. Hamburguer 1997
15
Evolución de la Flora Bactérica Intestinal
16
Prebióticos

• Leche Materna ( sialohexosos )
• Bacterias productoras A. láctico.
• Galactooligosacaridos, Soyo oligosacaridos,
  isomaltooligosacaridos,Lactulose
• Fructo oligo sacáridos ( FOS )
• Beta fructosidasa (Producida por
  bifidobacterias)

Metabolismo Acidos tricarboxilicos, acetato ,
Acido láctico
Clostridia, E.coli
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Leche Humana

• Heces Bifidogénicas
• Sialohexosidos
• Crecimiento
• Lactobacilos ( Colón )
• Nestlé Alemania
• Formula para infantes
• Efecto probiótico
• BB-12TMj

Oligosacaridos
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INTERACCIÓN BACTERIA-TLRs
TLRs
CELULAS DENDRITICAS / MACROFAGOS
CEL. DEND. madura
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Citoquinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 , FNT-?
Captación y presentación antigénica
Expresión de moléculas coestimulatorias ( CD80
CD86 , CD40 )
( - )
TH2
Producción de citoquinas ( IL-12 , IL-23 ,
IL-27 ) LT
TH3
CD4 IL-4 , IL-5 , IL-13 IgE IgG1
( - )
TGF-?
( - )
( - )
TH1
( - )
( - )
Tr1
CD4 IFN? , IgG2
IL-10
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FUNCIONES DE LOS TLRs
RECEPTORES LIGANDOS
TLR2 TLR4 TLR9
Lipoproteínas Peptidoglicanos de bacterias Gram
( ) Lipopolisacáridos de Gram ( ) (
Moléculas de superficie CD14 y MD-2 ) Secuencias
de DNA bacteriano no metiladas, motivos
dinucleótidos CpG
Adyuvantes de Vacunas
Moléculas adaptadoras
MyD88 TOLL / IL-1
( - ) Th2
IL-1 , IL-2, IL-8, TNF, INF, IL-12 Defensinas
genes
FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN NUCLEAR NF-??
20
Hipótesis Higiénica, Desbalance Th1 / Th2.

• Microbios - huésped sano, maduración del
  sistema inmune nativo.
• Una exposición microbiana adecuada puede
  prevenir el desarrollo de Alergia.

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CROSSTALK BACTERIAS-SISTEMA INNMUNE

• Exposición Bacteriana
  Exposición Bacteriana
• 
  post-natal temprana
  tardía
• Th2 Th1
  Th1 / Th2
  
• 
  Maduración del sistema
  inmune Regulación del S.I
• Embarazo / primeros Neonatos
  ..........................................
  Niños...........Adultos..
• meses de vida
  

• T. V. Herrero

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Probióticos

• El Sistema Inmune Innato es capaz de reconocer
  los antigenos microbianos , alergenos.
• Los Toll-Like receptors (TLRs), necesarios
  para el desarrollo de una respuesta inflamatoria,
  alergica o de apoptosis.
• Orientar con un perfil de citokinas una
  respuesta Th1 o
• Th2 ,Th3

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Inmunodulación Probióticos

• Tolerancia Oral
• hygiene hypothesis.
• reduces the exposure of neonates to microbial
  stimuli skewing immune responses toward a Th2
  versus a Th1 cytokine profile (Erb, 1999
  Matricardi Bonini, 2000).
• Colonization with commensal bacteria is critical
  for the establishment of oral tolerance (Weiner
  1997),

• Sensibilización Antigénica

Edad neonatal
Flora Intestinal
Perfil Th2 (Prescott et al., 1998 1999).
24
Efecto Probiótico

• Am J Clin Nutr 200173(suppl)1121S3S. Lu
  Walker
• Molecular mechanisms of bacterial-epithelial
  (patógenos )
• Cross Talk. Probiotics
  epithelial tight junctions.
• Probiotics can prevent pathogen colonization by
  competing for the same
• glycoconjugate receptor on lipids and proteins in
  the enterocytes
• microvillus membrane.
• Up-regulate the specific glycosyltransferase
  enzyme that regulate the glycoconjugate receptor
  .
• Probiotics enhance the mucosal immune response
  to specific pathogens.
• MICROBIAL MODULATION OF INNATE DEFENSE
• GOBLET CELLS AND THE INTESTINAL MUCUS LAYER

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Perfil de Citokinas Respuesta Alergica

• La respuesta alérgica linfocitos TH2,
• citoquinas Il-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13,
• (GM-CSF) y TNF-alfa.
• RANTES, y eotaxina
• Migración de células inflamatorias, eosinófilos
  
• Migración de células inflamatorias Trans
  endotelio vascular interacción moléculas de
  adhesión del endotelio y las moléculas de
  adhesión en las células inflamatorias.

26

• Inmunomodulación Propuestas Terapeúticas.
• Micobacterias
• Secuencias Bacterianas inmunoestimulatorias
• con DNA Bacteriano
• Derivados de Lipopolisacaridos
• PROBIOTICOS
• Extractos Bacterianos y Ribosomas (Ribomunyl ).

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• MICOBACTERIAS
• Mycobacterium vaccae citoquinas Th1,
• Menor síntesis de IgE e IL-5. Eczema.
• SECUENCIAS INMUNOESTIMULATORIAS DE DNA
  BACTERIANO
• Los análogos sintéticos oligodeoxinucleótidos
  (ISS-ODN).
• conocidos como CpG motifs, derivados DNA
  bacteriano activación inmune, Th1.
• ISS-ODN incrementan la síntesis de IL-12,
  IFN-?, IFN-?, IL-10, IL-6, deprime la expresión
  de receptores de IL-4 en LB.
• LIPOPOLISACARIDOS (LPS)
• Sintesis Ig2 respuesta TH1.

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Ingesta ProbioticosMODULACION DE LA RESPUESTA
INMUNE

• Producción INF gamma leucocitos de sangre
  periférica.
• Incremento producción de IL-2 por linfocitos T,
  después de la estimulación con mitógenos de LT.
• Incrementa la capacidad fagocítica de los
  leucocitos PMN.
• PMN burst respiratorio. Expresión del CR3 del
  complemento.
• Los Lactobacillus IL-12 por macrófagos in
  vitro.
• Aumentan IgA 11s secretoria.

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Estudios con Probióticos

• Inflamación Crónica del reservorio ileal.
• Prevención Atopia , Prevención Eczema Atopico.
  Aumento Inmunidad
• Tratamiento Infecciones urinaria y vaginales
• Leche con Probioticos menor incidencia de
  infecciones.
• Efectos sobre Metabolismo lipidico.

LD , lactobacillus casei
30
Estudios Clínicos Utilización de Probióticos

• Lactobacillus rhamnosus GG
• Niños con eccema y alergia a la leche de vaca.
  
• SCORAD ( Mejoria en ambos grupos.
• Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P,
  Koskinen P, Isolauri E.
  Lancet. 2001 Apr 7357(9262)1057-9
• La microflora intestinal podría ser una fuente
  de inmunomoduladores naturales y probióticos,
  para la prevención primaria de la enfermedad
  atópica.

31
Flora intestinal

• Durante los primeros meses de vida el tracto
  gastrointestinal es rápidamente colonizado por un
  tipo de flora que se va asemejando a la del
  adulto,
• Bifidobacterias y
  Lactobacillus.
• El desarrollo de una composición alterada de la
  microflora intestinal en niños sanos, ha sido
  asociado a retraso madurativo de los mecanismos
  de defensa de la inmunidad humoral,
  particularmente la IgA circulante y las células
  secretoras de IgM.

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Señales inmunomoduladoras de Probióticos y Flora
Intestinal Normal

• Disminuyen la permeabilidad intestinal. Aumentan
• la síntesis de IgA secretoria específica.
• Probióticos bloquean los cambios inducidos por la
  inflamación alérgica, induciendo la síntesis de
  citoquinas tipo (Th3, Tr1, CD25) (Toms and
  Powrie, 2001).
• Probiotics during pregnancy and breast-feeding
  might confer immunomodulatory protection against
  atopic disease in the infant. Rautava S,
  Kalliomaki M, Isolauri E. J Allergy Clin Immunol
  2002 TGF-? (citoquina Th3), en la leche
  materna
• Cepas específicas de la microflora intestinal
  normal aparecen como indispensables para una
  maduración exitosa del sistema inmune.

33
Functional Foods Alimentos Funcionales

• Nutrientes con actividad fisiológica
  beneficiosa, más.actividad nutritiva
• Integridad mucosa intestinal.

Glutamina Arginina Zinc Vitamina A
34
Fuentes de ProbióticosParmalat

Lactobacillus bulgaricus
Streptococcus thermophillus
Heinz leichti
35
Probióticos

• The "Live active culture" seal established by the
  National Yogurt Association requires
• 1x108 viable lactic acid bacteria per gram
  at the time of manufacture for
  refrigerated yogurt.
• 1x107 per gram for frozen yogurts.

36
e de Proibióticos Yogures ( Parmalat
) Heinz Leichti

• Probióticos

37
Uso de la leche y Probióticos Antiguo
Testamento

• Abraham le ofreció cuajada y lecheGen 188
• Jael destapó el cuero donde guardaba la leche y
  le dió de beber. Jueces 419,
• Agua pidió Sísara leche dijo Jael.
• ! Crema le dió en un tazón especial !
  Jueces 525
• Cántico de Moises. De sus ganados tuvieron leche
  y cuajada Dt 3214.
• Miel,cuajada y queso de vaca y oveja, para que
  comiera David 2Sa 17 29
• .llevate estos diez quesos para el comandante de
  batallón. 1Sa 1718
• Hiciste que mi cuerpo se formara , como se forma
  el queso al
• cuajarse la leche.
  Job1010 Y de tus
  cabras leche abundante para alimentarte tu y
• tu familia y todos los que esten a tu
  servicio. Pr2727
• Ellos se comerán las cosechas de ustededes y se
  beberan
• su leche.
  
  Ez254
• Quién cuida las ovejas y no toma de la leche
  que ordeña ? 1Co 97
  
  
  

38
Futuro delos ProbioticosInmunomodulación Dirigida

• Lactobacillus GG hamnosus cepa probiótica capaz
  de inducir la síntesis de citoquinas tipo Th1,
  Th3, y Tr1, particularmente, a través de TLRs,
  activa la vía del NF-?? en macrófagos disminuye
  la expresión clínica del eczema atópico.
• Variantes polimórficas del gen de CD14 se han
  asociado a fenotipos alérgicos.
• Interacción entre CD14 y TLR4 activación por
  Lipopolisacáridos del NF-??.
• La leche materna contiene grandes cantidades
  del CD14 soluble, que media la activación de la
  respuesta inmune innata por Lipopolisacáridos en
  las células epiteliales intestinales.
• Se postula que el CD14s en la leche materna
  puede modular la respuesta inmune local innata
• y adaptativa en el intestino neonatal.
• Un estudio reciente demuestra que niveles
  reducidos de CD14s en el líquido amniótico y en
  leche materna están asociados con desarrollo
  posterior de sensibilización alérgica y eccema
  atópico.
• Reduced soluble CD14 levels in amniotic fluid
  and breast milk are associated with the
  subsequent development of atopy, eczema, or
  both.
• Jones CA, Holloway JA, Popplewell EJ .
  Journal Allergy Clin Immunol. 2002.

39
EXTRACTOS BACTERIANOS

• Aumentan la actividad NK (Natural Killer)
• Incrementan la producción espontánea, e inducida
  por PHA en células mononucleares in vitro, de
  TNF?, IL-2, e IFN-? y la expresión de moléculas
  de adhesión (LFA-1, MAC-1, ICAM-1) en fagocitos.
• En voluntarios humanos, los extractos
  bacterianos orales inducen in vitro aumento de la
  síntesis de IL-6 e IL-8 en fibroblastos de
  pulmón, e incremento de IFN ?, IgA, e IL-2 en el
  BAL (líquido de lavado bronco-alveolar), también
  se observa incremento de IgG sérica y
  disminución de los niveles de IgE Total. Los
  lisados bacterianos y ribosomas inducen una
  respuesta inmune específica.

40
Protección del Consumidor
NNFA July 1989
41
Probióticos Futuro

• Tratamiento Enfermedades. Alérgicas relacionadas
• Enfermedades Intestinales Inflamatorias.

• Th1/ Th2
• TH3 respuesta inmune mediada por células.
• Respuesta Oral Toleragénica.

Eczema otras hipersensibilidades
42
Prebióticos Beneficios
43
P r e b i ó t i c o s

• Fructanos Inulina
• Polímeros de fructosa

• FOS Fructo-oligosacaridos

Fibra Azucar de Remplazo
Diabetes Indice glicémico
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Concepto Simbiótico

• Probióticos Pre bióticos
• Yogur batido con fruta
• Contiene LA-5TM y BB-12TM
• Enfoque probiótico
• Cultivos activos
• FOS (Fructo Oligo Saccharide)

Roberfroid M
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Cultura VegetarianaUso abundante de
Frutas y verduras

• Aumenta el Consumo
• Prebióticos

• Probióticos

Ejercicio Físico
No Productos de Origen Animal Huevos , carnes ,
grasas Uso de fermentos( lacteos, vegetales ) .
Alimentos Funcionales, ( FOS, Inulina, Bacillos
, S. termofilus, Bifidobacteria ) Yogures,
Cereales , Jugos.