Sin t

1
UNIDAD 2
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología
CEPIS/OPS
2
OBJETIVOS
Identificar estos tipos de plaguicidas
Describir sus principales características
Conocer algunos productos comerciales que los
contienen
Describir la función de la acetilcolina en el
sistema nervioso
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OBJETIVOS (cont.)
Describir como afectan estos plaguicidas la
neurotransmisión colinérgica
Identificar los signos y síntomas de la
intoxicación aguda
Identificar los efectos a largo plazo que pueden
causar
Describir las bases para el diagnóstico y el
tratamiento de la intoxicación aguda
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RO O P RO X
RO S P RO X
Características generales de los organofosforados
OXONES
TIONES
Son ésteres del ácido fosfórico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO
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RO O P RO X
RO S P RO X
Características generales de los organofosforados
OXONES
TIONES
La mayoría tiene baja presión de vapor
POCO VOLÁTILES
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino
BAJA PERSISTENCIA
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ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
NOMBRE COMERCIAL
THIMET
PHORATE
DISULFOTÓN
DISYSTON
DEMETÓN-S-METHYL
SYSTOX
TERBUPHOS
COUNTER
PARATHION-METHYL
METILPARATIÓN
FOLIDOL
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ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
NOMBRE COMERCIAL
COUMAPHOS
ASUNTOL
CUMAFOS
METAMIDOPHOS
TAMARÓN
MONOCROTOPHOS
AZODRÍN
DIAZINÓN
BASUDÍN
MALATHION
BELATIÓN
8
O
H3C R
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
N
C
X
y
H3C H3C
N
C
X
O
Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil
carbámicos
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por
acción de la luz y el calor
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ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
NOMBRE COMERCIAL
ALDICARB
TEMIK

ALDICARB
PROPOXUR
BAYGÓN
UNDEN
BENLATE
BENOMYL
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ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
NOMBRE COMERCIAL
CARBARYL
SEVÍN
CARBOFURÁN
CURATER
FURADAN
METHOMYL
LANNATE
NUDRÍN
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TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
DIGESTIVA
RESPIRATORIA
CUTÁNEA
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TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANOFOSFORADOS
Ocurre en el hígado, a través de oxidasas,
hidrolasas y glutatión-S-transferasas. Pueden
producirse metabolitos más tóxicos
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TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIÓN
CARBAMATOS
Se efectúa a través de mecanismos de hidrólisis,
oxidación y conjugación
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TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ELIMINACIÓN
AIRE EXPIRADO
ORINA
HECES
15
ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR
DURANTE LA ESTIMULACIÓN
Fuente Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas
inhibidores de las colinesterasas. Serie
Vigilancia 11, México ECO OPS 199122
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HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA ACETILCOLINA
AChE
COLINA
OH
O
ÁCIDO ACÉTICO
CH3
(CH3)2-N-CH2-CH2-OH

CH3-COOH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-CO
COMPLEJO ENZIMA-ACETILCOLINA
O
CH3
ACETILCOLINA
CO
OH
ENZIMA ACETILADA
CH3
Fuente Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology,
91(1994)17
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ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA
ÁCIDO DIETILFOSFÓRICO
AChE
AChE
PARAOXÓN
AChE
AChE
COMPLEJO ENZIMA-PARAOXÓN
ENZIMA FOSFORILADA
Fuente Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology,
91(1994)17
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA
CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL
MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE
Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C.,
placa neuromuscular, ganglios autónomos y
glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudo- colinesterasa
(presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)
SÍNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico
de la transmisión neuro-muscular, motivado por
prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa
en la placa motora
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)
NEUROPATÍA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON
La inhibición de una enzima axonal conocida como
NTE, definida como esterasa neuropática
El incremento del Ca 2 intracelular por
alteración de la enzima calcio-calmomodulina- qui
nasa II
Fuente Repetto M. col. Toxicología Avanzada,
Madrid Ed. Díaz de Santos 1995580-581
22
MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Inhibición reversible de las colinesterasas es el
mecanismo fundamental
Su unión a las colinesterasas es más lábil y
poco duradera, por lo que en el tratamiento se
excluye a los reactivadores de las
colinesterasas
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MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos
de intoxicación, como por ejemplo
Carbofurán
Aldicarb
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CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
Fuente Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS
1999
CUADROS
Intoxicación aguda
Síndrome intermedio
Neuropatía retardada
Tipo de producto
Organofosforados Carbamatos
Organofosforados neurotóxicos
Organofosforados neurotóxicos
24 a 96 horas después de la crisis colinérgica
1 a 3 semanas después de la exposición
Inicio
Rápido
Pronóstico
Depende del grado de intoxicación y del manejo
del paciente
5-20 días Generalmente no quedan secuelas
6-18 meses Puede persistir parálisis
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CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA
SÍNDROME MUSCARÍNICO
SÍNDROME NICOTÍNICO
SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL
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CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación
parasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación de la
unión neuromuscular
Síndrome neurológico central, con fase inicial
de estimulación y fase secundaria de depresión
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EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
Miosis
C U A D R O C L Í N I C O
Visión borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodación
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torácico
Tos
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EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C U A D R O C L Í N I C O
Diarrea
Vómito
Sialorrea
Incontinencia de esfínter
Cólicos abdominales
Tenesmo
Bradicardia
Bloqueo cardíaco
Hipotensión arterial
Micción involuntaria
Diaforesis
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EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C U A D R O C L Í N I C O
SINAPSIS GANGLIONARES
CEFALEA
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA
30
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C U A D R O C L Í N I C O
SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO (PLACA MOTORA)
CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARÁLISIS FLÁCIDA
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EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ataxia
Ansiedad
Cefalea
Somnolencia
Confusión
Depresión de los centros respiratorio y
circulatorio
Babinski
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
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CUADROS DE INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA
- Síndrome colinérgicos
SÍNDROME INTERMEDIO
NEUROPATÍA RETARDADA
INTOXICACIÓN CRÓNICA
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SÍNDROME INTERMEDIO
CARACTERÍSTICAS
Cuadro clínico desarrollado por el efecto
neurotóxico resultante de exposición a
organofosforados, que aparece posterior a los
efectos agudos (más de 24 horas), pero mucho
antes que la neuropatía retardada
34
SÍNDROME INTERMEDIO
Está asociado con la exposición a algunos
organofosforados como
dimetoato
fentión
monocrotofós
metamidofós
Fuente Repetto M. Col. Toxicología Avanzada,
Madrid Ed. Díaz de Santos 1995580-581
35
SÍNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLÍNICO
Debilidad y parálisis de los nervios craneales
Debilidad de los músculos
Proximales de las extremidades Flexores del
cuello Respiratorios.
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CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA RETARDADA POR
ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal
sensitivomotora
Se instaura días después de la exposición a
algunos organofosforados
El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días
37
ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA
TRICLORFÓN
TRICLORNAT
LEPTOFÓS
CLORPIRIFÓS
METAMIDOFÓS
DIMETOATO
MIPAFOX
Fuente Repetto M. Col. Toxicología Avanzada,
Madrid Ed. Díaz de Santos 1995580-581
38
ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)
TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN POTENCIAL
NEUROPÁTICO
PARATIÓN MALATIÓN OMETOATO
Fuente Repetto M. Col. Toxicología Avanzada,
Madrid Ed. Díaz de Santos 1995580-581
39
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolor punzante simétrico
en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de músculos peroneos, con caída del pie
Disminución en las extremidades inferiores de
sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura
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CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Pérdida de reflejo aquiliano
Parálisis
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ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Cambios en el comportamiento
Miopatías, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrófilos
Posibles efectos sobre el sistema inmunitario
Fuente Repetto M. Col. Toxicología Avanzada,
Madrid Ed. Díaz de Santos 1995582-583
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DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS
Y CARBAMATOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN
CUADRO CLÍNICO
PRUEBAS DE LABORATORIO
43
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS
Y CARBAMATOS
PRUEBAS DE LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria Descenso de
la actividad de la Pseudocolinesterasa
plasmática
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DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS
Y CARBAMATOS
Metabolitos en orina por cromatografía de gases
Otros estudios
Electrolitos Gasometría Glucosa Electrocardiogra
ma Creatinina Rx de tórax ASAT y
ALAT Hemograma (transaminasas)
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OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DE LA COLINESTERASA
Anemia crónica
Desnutrición
Enfermedades del colágeno
Parasitosis
Medicamentos
Enfermedades hepáticas
Anticonceptivos orales Corticoides Estrógenos
Epilepsia
Infecciones agudas
Tuberculosis
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INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -
Síndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicémico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a otras etiologías
Insuficiencia cardíaca congestiva
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INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS - DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -
Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquiátricos
Intoxicaciones con otros agentes tóxicos
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
Hidrocarburos clorados
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TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones Respiratoria
y cardiovascular
Descontaminación
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras con abundante agua y jabón
Lavar las mucosas con solución salina
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TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
En caso de ingestión
Administrar carbón activado
ADULTOS 1 g/kg NIÑOS 0,5 g/kg
Inducir la emésis
Lavado gástrico
50
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
Antidototerapia
En intoxicaciones por organofosforados
En intoxicaciones por carbamatos
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ATROPINA
DOSIS
ADULTOS 1-5 mg/dosis NIÑOS 0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinización
Después de lograda la atropinización, espaciar la
dosis y mantener el tiempo que sea necesario
Vías de administración
Intravenosa
Intramuscular
Subcutánea
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CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Antagoniza los efectos muscarínicos de la
excesiva concentración de Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede haber
recrudecimiento de los síntomas de intoxicación
Signos de atropinización
rubor, sequedad de las mucosas, midriasis,
taquicardia
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CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Signos de intoxicación por atropina
fiebre, agitación psicomotora y delirio
No reactiva la enzima colinesterasa
No actúa contra los efectos nicotínicos ni del
S.N.C.
Está contraindicada en pacientes cianóticos
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REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Pralidoxima
PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION
DOSIS INICIAL
ADULTOS 1-2 g NIÑOS 20 a 40 mg/kg
I.V. en 30 a 60 minutos
CONTINUAR CON Infusión I.V. de una solución al
1 (1 g en 100 ml de solución salina)
y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora
en adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
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REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Obidoxima
Toxogonín
DOSIS
ADULTOS 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIÑOS 4-8 mg/dosis única
TAQUICARDIA MODERADA HIPERTENSIÓN PARESTESIA
TRANSITORIA RUBOR FACIAL HEPATOTOXICIDAD
EFECTOS ADVERSOS
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TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
Mantener una correcta hidratación por vía oral o
parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio
Tratar las convulsiones diazepam
Tratar la neumonitis química producida por
hidrocarburos asociados a la formulación