RESTAURATION DES REPONSES IMMUNITAIRES CHEZ LES PATIENTS INFECTES PAR VIH1 ET TRAITES

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RESTAURATION DES REPONSES IMMUNITAIRES CHEZ
LES PATIENTS INFECTES PAR VIH-1 ET TRAITES
CONSEQUENCES VIROLOGIQUES ET IMMUNOLOGIQUES DES
INTERRUPTIONS DU TRAITEMENT ANTI-VIH

• Jean-Louis TOURAINE,
• Kamel SANHADJI
• Service Immunologie des transplantations
  Déficits immunitaires,
• Pavillon P, Hôpital E. Herriot, Lyon, France

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Objectif Dans linfection par le virus de
limmunodéficience humaine (VIH), les traitements
antirétroviraux hautement actifs ou HAART (highly
active antiretroviral therapy) permettent la
réduction de la charge virale, de la propagation
du VIH ainsi que lamélioration de létat
clinique et immunologique des malades.

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Historiquement et depuis la découverte du SIDA
(1981), les traitements ont évolué rapidement, de
ladministration des premières molécules
utilisées isolément (monothérapie) jusquà une
utilisation combinée (1996) de plusieurs
molécules (multithérapie).

• Ces médicaments ont ciblé particulièrement
• l enzyme transcriptase inverse ou RT
  (reverse transcriptase) du VIH-1 (anti-RT),
• la protéase virale (anti-protéase),
• récemment, la liaison virus-récepteur des
  cellules cibles (anti-récepteur ou anti-fusion).

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Particule VIH-1
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RESULTATS1-Traitement HAART (T.S. Li B.
Autran, Lancet) Inclusions 20
patients (13 déjà traités avec bithérapie
utilisant 2 analogues nucléosidiques et pas
dantiprotéase) et 7 naïfs de traitement)
chroniquement infectés par VIH-1.Protocole
traitement HAART avec 2 anti-RT et 1 anti-P (14
indinavir ou 6 ritonavir) pendant 12 mois.

• Suivi
• Charge virale (copies ARN du VIH-1 en RT-PCR),
• Marqueurs CD4, CD4-CD45RA- (mémoire), CD4-CD45RA
  (naïf) en cytofluorométrie,
• Fonctions immunitaires réponses à lantigène
  (CMV, PPD) en culture cellulaire.

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Augmentation des lymphocytes T4 dans tout le
groupe traité en HAART mais laugmentation est
plus importante dans le groupe naïf (n7) par
rapport au groupe préalablement traité (n13)
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En 12 mois de traitement HAART, une charge virale
lt 200 copies /mL est observée chez 6/7 des naïfs
et 5/13 des patients préalablement traités en
bithérapie
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La réponse CD4 spécifique aux antigènes (CMV et
PPD) augmente dès le 1er mois de traitement HAART
et devient croissante globalement dans tout le
groupe traité
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Le nombre de répondeurs aux antigènes (Ag)
augmente avec la durée du traitement HAART. La
perte de réponse aux Ag est réversible même chez
les patients fortement immunodéprimés.
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Les répondeurs aux Ag montrent des T mémoires qui
augmentent et une charge virale qui diminue avec
le traitement HAART alors que les non-répondeurs
montrent des T mémoires qui névoluent pas et une
charge virale qui ne diminuent que
transitoirement et revient au niveau élevé
initial malgré le traitement HAART
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Conclusion

• La thérapie antirétrovirale hautement active ou
  HAART combinant des inhibiteurs de la
  transcriptase inverse et de la protéase du VIH-1
  se traduit par une
• Baisse importante de la concentration plasmatique
  de lARN viral et par une augmentation du nombre
  et des fonctions de cellules CD4 et des cellules
  T cytotoxiques (CTL) anti-VIH,
• Diminution de la morbidité et de la mortalité
  liée à une réponse immunitaire contre les
  infections opportunistes chez les patients
  (pneumocystis carinii, rétinite à CMV).
• Il est important de signaler que la diminution et
  même la perte de la réactivité des cellules T-CD4
  aux antigènes de rappel est réversible avec les
  traitements HAART chez les patients en
  immunosuppression sévère.
• Ce phénomène est surtout important chez les
  patients naïfs de traitement.

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2- Interruptions structurées du traitement
HAART(structured treatment interruptions ou STI)
(F. Garcia, J.M. Gatell, AIDS). Inclusions 10
patients chroniquement infectés par VIH-1 et
naïfs de tout traitement antirétroviral sont
inclus dans létude.A lentrée, le nombre de CD4
est gt500 et la charge virale est gt 5000 copies
ARN/mLProtocole traitement HAART (stavudine,
lamivudine et ritonavir ou indinavir en cas
dintolérance au ritonavir) pendant 52 semaines
jusquà obtention dune charge virale lt20 copies
ARN/mL. Plusieurs interruptions programmées sont
ensuite effectuées.

• Suivi
• CD4
• Charge virale (CV)
• CTL ou réponse cellulaire T aux Ag du VIH-1 (env,
  gag, pol et nef)

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Le rebond est général mais contrôlé. Le gain en
CD4 est significatif.
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La 3ème STI (selon schéma de programmation des
STI) se traduit par une charge virale contenue.
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Corrélation entre baisse de charge virale (gt0,5
log de diminution) et bonne réponse helper et
cytotoxique des lymphocytes T des malades contre
les antigènes du VIH
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En conclusion (HAART et STI)

• Les résultats montrent que les réponses
  immunitaires spécifiques anti-VIH-1 augmentent
  après des cycles dinterruptions du traitement
  HAART chez les patients chroniquement infectés
  par VIH-1.
• Les patients ayant développé des réponses
  immunitaires cellulaires spécifiques du VIH-1 à
  la 2ème interruption maintiennent ces réponses à
  la 3ème interruption.
• Quant aux sujets sans réponses détectables à la
  1ère ou à la 2ème interruption certains arrivent
  à développer une réponse immunitaire à la 3ème
  interruption.