Cannabis et volution des troubles psychotiques

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Cannabis et évolution des troubles psychotiques

• Dr Amine Benyamina
• INSERM U669, U894
• CERTA / AP-HP

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Introduction

• Avec environ 150 millions de personnes qui ont
  essayé le cannabis dans lannée, il reste la 3è
  substance la plus expérimentée.
• Les liens entre cannabis, vulnérabilité à la
  psychose et schizophrénie sont subtils, mais
  réels.

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Est-ce que le cannabis génère les signes de
psychose?
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• Chez 12 volontaires sains, troubles transitoires,
  dose-dépendants, variables
• Effets positifs paranoïa, méfiance, pensées
  désorganisées, modification des perceptions
• Effets négatifs retrait émotionnel,
  ralentissement psycho-moteur
• Troubles cognitifs Troubles de la mémoire
  verbal, inclusions

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Est-ce quil existe des facteurs de vulnérabilité
aux signes de psychose identifiables?
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• Étude de cohorte grecque (n3500, âge19,
  évaluation CAPE, PDI adapté)
• 200 ont fumé le cannabis, 52 avant 15 ans
• Les fumeurs avant 15 ans avaient plus de signes
  positifs et négatifs de la psychose
• Arseneault et al. (2002) constatent un plus fort
  risque déclore une psychose chez les
  consommateurs les plus jeunes.

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• Jeunes entre 14 et 24 ans (n2437)
• Lusage du cannabis, lalcool ou du tabac était
  associé avec une augmentation des signes de
  psychose
• Effet du cannabis plus important chez les
  adolescents ayant une vulnérabilité à la psychose
  à la première évaluation

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• Explore la relation entre schizotypie et les
  effets du cannabis (n477, dont 332 ont
  expérimenté le cannabis)
• Schizotypie déterminé par SPQB, expérience du
  cannabis, CEQ
• Pas de relation entre lusage du cannabis et la
  schizotypie
• Haut score de schizotypie associé à plus deffets
   psychosis-like  et négatifs (amotivation,
  ralentissement et sédation)

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• Étude de linteraction gène-environnement chez
  1037 néo-zélandais
• COMT-Allèle Val associé à un plus fort risque de
  développer une psychose si usage de cannabis
• COMT-Allèle Met pas daugmentation du risque

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Quelle est lévolution dun épisode psychotique
sous cannabis?
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• 535 patients hospitalisés pour 1è épisode de
  psychose sous cannabis
• Pendant les trois ans de suivi
• 238 (44,5) ont développé un trouble
  schizophrénique
• 22 (9) dautres psychoses (idées délirantes,
  trouble schizo-affectif)

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Quelle est limpact du cannabis sur lévolution
de la schizophrénie?
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• Sept études suggèrent que lusage du cannabis est
  associé à un début de psychose plus précoce.1
• Cette étude montre que le cannabis est associé
  avec des prodromes plus précoces
• Association dose dépendante

1) Hambrecht et al (1996), Rabinowitz et al.
(1998), Van Mastrigt et al. (2004), Barnes et al.
(2006), Mauri et al (2006), Gonzalès-Pinto et al
(2008), Cannon et al. (2008)
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Cannabis comme facteur de risque de la
schizophrenie
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Méta-analyse de 35 études (sur 4804), 11 études
psychose cannabis Lutilisation au cours de la
vie augmente le risque de psychose par 40 (OR
1,41 IdC 95 1,20 1,65). Ce risque
augmente de 50 à 200 chez les plus forts
consommateurs (OR 2,09 IdC 95 1,08
6,13). 
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• Schizophrènes stabilisés, traités (n13)
• 2,5 mg THC
• Signes psychotomimétiques chez 80 des
  schizophrènes vs 35 des contrôles
• 5 mg THC
• Signes psychotomimétiques chez 75 des
  schizophrènes vs 50 des contrôles
• Significativement plus deffets négatifs et
  cognitifs observés chez les schizophrènes

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• Revue systématique de la littérature (13 études
  longitudinales)
• Résultats
• Association constante entre le cannabis, la
  rechute et la non-observance aux traitements.
• Autres mesures de lévolution résultats mitigés
  faute de méthodologie rigoureuse (non-ajustement
  pour facteurs confondants comme lalcool et la
  sévérité de la maladie)

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Existe-t-il des signes neurophysiologiques ou
neuroanatomiques de laction du cannabis?
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• Étude cas-contrôle (51 patients schizophrènes vs
  31 sujets sains) dIRM obtenus à linclusion et à
  5 ans
• IRM montre une diminution significative du volume
  de la matière grise chez les schizophrènes
  consommateurs de cannabis vs les schizophrènes
  non-consommateurs (p0,001) et un élargissement
  des ventricules (plt0,03).

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• Étude TEP ladministration du delta-9 THC
  augmente la dopamine au niveau du striatum et du
  putamen.
• Le delta-9 THC partage cette propriété avec
  toutes les autres substances addictogènes.

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• Étude TEP au 18F-dopa comparant
• 24 patients ayant des prodromes schizophréniques
• 7 patients schizophréniques
• 12 contrôles
• Patients prodromes recapture du 18F-dopa au
  niveau du striatum intermédiaire entre
  schizophrènes et contrôles
• Degré de recapture corrélé avec la sévérité des
  symptômes psychotiques

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• Dans les études neurophysiologiques des fonctions
  fréquemment altérées chez les schizophrènes, on a
  pu observer des altérations similaires chez les
  consommateurs du cannabis
• Potentiels évoqués auditifs moindre diminution
  de P50 qui reflète une moindre capacité à filtrer
  les stimuli auditifs, corrélée à la quantité de
  cannabis consommée 1
• Potentiels évoqués pré-frontaux diminution de
  P300 ce qui reflète une diminution de la capacité
  à se concentrer 1,2

• Kempel et al. Neuropsychobiology, 2003
• Roser et al. European Neuropsychopharmacology,
  2008

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• Striatum
• Centre dapprentissage qui informe le cortex de
  nouvelles associations
• Apprentissage lent, implicite et  indélébile .
• Presque

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• Medium spiny neurons (MSN)
• Synapses
• glutamaturgiques en provenance du cortex
• Nuds dopaminergiques sur les dendrites et épines
• Récepteurs D2 et D1

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• Trois signaux dopaminergiques
• Tonique action, système stable
• Phasique apprentissage, instable
• Pause laction na pas procuré le récompense
  attendue, instable

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• Récepteur adénosine A2A
• Stabilise le système
• Antipsychotiques
• Récepteur cannabinoïde CB1
• Déstabilise le système
• Pro-psychotiques

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• CB1 des Fast Spike neurons (FS)
• Excès de stimulation désynchronise les MSN
• CB1 des neurones collatéraux
• CB1 provoque une dépression au long terme
• Mise en relation des MSN habituellement séparés

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Conclusions

• Les relations entre cannabis et schizophrénie
  sont nombreuses.
• Lâge, une fragilité psychiatrique familiale,
  personnel) représentent des facteurs de
  vulnérabilité
• Le cannabis aggrave le pronostic de la
  schizophrénie
• De nombreuses pistes neurobiologiques impliquent
  le système endocannabinoïde dans la genèse des
  délires MAIS

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Conclusions

• Le cannabis en lui-même est insuffisant pour
  faire éclore une schizophrénie
• Plus détudes sont nécessaires pour mieux
  élucider les mécanismes qui pérennisent la
  maladie.
• Tout schizophrène consommateur de cannabis doit
  être pris en charge pour sa consommation.

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Thank you
Special thanks to Dr Lisa Blecha