La lvobupivacane: Pharmacologie et toxicologie

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La lévobupivacaïnePharmacologie et toxicologie

• Jean Xavier Mazoit
• Département et laboratoire d'Anesthésie
• UPRES EA 3540Hôpital et Faculté de Médecine du
  Kremlin-Bicêtre

JX Mazoit Bicêtre
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Bupivacaïne
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Stéréospécificité
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• Site Enantiosélectivité
• Canal sodique axonal Faible Nau 1999
• Liaison protéique Faible Mazoit 1996
• Pharmacocinétique Faible Burm 1994-2001
• Cardiomyocyte Forte Clarkson 1989
• (Canal Na, Patch)
• Contractilité
• (Muscle papillaire Vmax) Moyenne vanHoute 1991
• (Cardiomyocyte isolé) Faible Mazoit 2003
• Conduction ventriculaire Forte Mazoit 1993-2000
• (Cur isolé)

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Pharmacocinétique

• Les différences sont minimes
• et ne justifient aucune adaptation posologique
• Mather L et col.J Pharmacokinet Biopharm. 1994
  22 481-98.
• Veering BT et col.Anesthesiology 2002 96
  1062-9.
• Mazoit et col. J Pharmacol Exp Ther 1996 256
  109-115.

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Mazoit et col. J Pharmacol Exp Ther 1996 256
109-115.
Fixation de la bupivacaïne aux protéines sériques
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Pharmacodynamie

• Peu de différences sur le nerf "Firing" élevé,
  bien au delà de la zone de use-dependence
• (Vladimirov et col. Anesthesiology
  200093744 Nau et col. Mol Pharmacol.
  199956404)
• Grande différence sur le coeur Fréquence
  cardiaque dans la zone de la use-dependence.

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Valenzuella C et col. Biophys J 1995 69
418-27.
1.0
R()Bupivacaine
0.8
0.6
0.4
S(-)Bupivacaine
0.2
K 27.3 µM
D
0.0
1
100
0.001
0.01
0.1
10
1000
Drug µM
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La use dependenceou rate dependenceou frequency
dependenceou bloc phasique
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Chernoff DM 1990 (PhD thesis)
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Mazoit JX et col. Anesthesiology 2000 93 784-92.
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Effet sur la force contractile
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(No Transcript)
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En clinique
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Faccenda KA et col. Reg Anesth Pain Med. 2003
28 394-400.
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Chez l'enfant
En caudale Bupi, vs levo vs ropi. Breschan et
al.Paediatr Anaesth Avril 2005 Locatelli B et
col. Br J Anaesth. 200594366-71. Analgésie
idem, mais plus de bloc moteur avec la bupi
Bloc périphériques ? Vraisemblablement idem
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• Volume 99 Number 6 December 2003
• EDITORIAL VIEWS Polley L, et al. Cardiac Arrest
  following Regional Anesthesia with Ropivacaine -
  Here We Go!
• Chazalon P, et al. Ropivacaine-induced Cardiac
  Arrest after Peripheral Nerve Block - Successful
  Resuscitation.
• Huet O, et al. Cardiac Arrest after Injection of
  Ropivacaine for Posterior Lumbar Plexus Blockade.

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Remerciements

• Régine Le Guen
• Etudiants français et étrangers
• Lionel Simon

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