Pr

1
Du virus de la grippe à la pandémie grippale
MC Nicand, HIA Val de Grâce
18/03/09
2
H5N1? Virus pandémique?

1. Émergence de nouveaux sous types chez lhomme
   naïf
2. Souche virulente
3. Relation AP- hôteTransmission interhumaine
   efficace, non maitrisée
4. Disponibilité dun vaccin humain

3

• AGENT PATHOGENE
• virus grippaux

4
Structure des virus grippaux
Neuraminidase
Hémagglutinine
Patrimoine génétique ARN simple brin, négatif
segmenté
Protéine M2 (Type A seulement)
5
Hémagglutinine 16 HA
6
Neuraminidase 9 NA
Sous-types
Humains
Porcs
Chevaux
Oiseaux
N1


-

N2


-

N3
-
-
-

N4
-
-
-

N5
-
-
-

N6
-
-
-

N7
-
-


N8
-
-


N9
-
-
-

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Nomenclature des virus grippaux
Sous-type
A/Hong Kong/5/97 (H5N1)
Neuraminidase
Numéro de cahier.
Type Lieu dorigine
Année disolement
Hémagglutinine
B/Beijing/184/93
8
Mécanismes de variation des virus grippaux

• Les Mutations ponctuelles -gt glissements (drift)
  -gt épidémie (A/B)
• Les Réassortiments -gt cassures (shift) -gt
  pandémie (A)
• Accumulation de mutation dadaptation
  transmission directe de virus aviaires à lhomme

9
Évolution moléculaire H5N1chez les oiseaux
HA
NP
10
Reassortiment
?
Humain virus
Avian virus A(H5N1)
Nouveau virus reassortant
11
Pandémie H2N2 (1957)
12
Accumulation de mutation dadaptation ( H1N1)
13
Diversité génétique H5N1
Plos 2008
14
Adaptation du virus H5N1 à l hôteÉmergence de
facteur de virulence
15
Liaison du virus grippal au récepteur cellulaire
SA ? 2,6
SA ? 2,3
16
x H5N1 dans voies resp basses faible
efficacité transm interH
17
Facteurs de virulence H5N1

• Site de clivage de HA et enzymes responsables du
  clivage

Virus aviaires hautement pathogènes (H5N1)
?
Virus humains Virus aviaires faiblement pathogènes
18

• Dissémination du virus

19
Circulation des souches H5N1/oiseaux
clade 1
clade 2
20
(No Transcript)
21
Emergence dautres virus à potentiel pandémique?
22
Passage direct de virus aviaires à lhomme

• H9N2 A/HK/99
• 1998 province de Guangang (Chine) 9 cas humains
• 1999 2 cas humains
• Récepteur SA ? 2-6 (tropisme humain)
• Enquête sérologique
• chez les hommes AC anti A/HK/99 4 des donneurs
  de sang
• chez porcs H9N2
• Possibilité de réassortants?
• H7N7A/Seal/Mass/1/80
• 2003 89 cas humains au Pays Bas (
  conjonctivites)

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Prévention
24
Masques médicaux
25
Masques FFP2-FFP3
26
Hygiène des mains
27
Whole Virus, inactivated
Split virion inactivated

• Vaxigrip/mutagrip SP-MSD
• Immugrip PierreFabre
• Fluarix GSK
• Previgrip Chiron

Sub-unit Surface antigens
Virosomal

• Influvac Solvay
• Fluvirine Evans vaccines
• Agrippal Chiron
• Gripguard Chiron

Diapos réalisées par Catherine Weil-Olivier
28
Vaccin grippal nasal vivant inactivé
Large particle fine mist spray

1. Cold adapted

1 spray 2 fois à 4 semaines dintervalle

1. Temperature Sensitive, Attenuated

29
LAIV
30
(No Transcript)
31
Menace de pandémie grippale H5N1
32
(No Transcript)
33
N 411 Décès 256
34
(No Transcript)
35
Vaccins H5N1- prépandémiques- pandémiques
36
Vaccins (pré)pandémiques dirigés contre le virus
grippal A H5N1 enregistrés auprès de EMEA (à la
date du 20/10/08)  
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Vaccin prépandémique H5N1

• AMM 18-59 ans
• 2 doses (IM) à 3 semaines dintervalle
• Recommandations (www.hcsp)
• Ministère de santé
• Comité de lutte contre la grippe
• DGS

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Recommandations vaccinales en France

• Stade 3
• Sur territoire Français
• Personnels des laboratoires avec Afssaps à
  manipulation H5N1
• Professionnels de filière avicole si non maitrise
  des foyers épizootiques
• En dehors du territoire Français
• À titre individuel, en fonction des activités
• stade 4 de OMS nouvelles recommandations

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Production mondiale de vaccins grippaux
Millions doses
1600
?
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
2006
2008
2011
40
Pour en savoir plus..
www.grippe-aviaire.gouv.fr www.hcsp