GENERALITES SUR LES TUMEURS DEFINITIONS

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GENERALITES SUR LES TUMEURSDEFINITIONS
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• Homeostasie balance prolifération mort
  cellulaire
• Tumeur néoplasie
• Nouvelle formation tissulaire
• Ressemblant /- au tissu normal au dépends duquel
  elle sest développée
• Echappe aux règles biologiques de la croissance
  et de la différentiation cellulaire tendance à
  persister et à saccroître
• Anomalies quantitatives et qualitatives des
  éléments cellulaires
• Accroissement excessif et incoordonné / tissus
  voisins
• Prolifération biologique autonome, se poursuivant
  après arrêt du stimulus qui lui a donné naissance

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Tumeurs bénignes - Tumeurs malignes
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• Nuances
• Certaines tumeurs bénignes (fibromatoses)
• Localement invasives
• Récidives
• Continuum de lésions bénignes - malignes
• par progression tumorale

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• Clonalité ensemble de cellules dérivées dune
  seule cellule initiale
• Tumeurs monoclonales / oligoclonales /
  polyclonales
• Différentiation caractère du phénotype tumoral /
  tissu dorigine
• (morphologie cell, tissu, expression AG, US)
• A lextrème anaplasie
• Dédifférentiation demblée ou liée à la
  progression tumorale (par succession danomalies
  génétiques)

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Prostate normale
Cancer bien différencié
Cancer peu différencié
Prostate normale
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CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS
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HISTOIRE NATURELLE DU CANCER

• Carcinogénèse et évolution tumorale
• Modifications phénotypiques et génotypiques des
  cellules et tissus

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• Initiation mutations par altérations de lADN
  sous linfluence de carcinogènes
• Promotion expansion clonale
• Progression invasion loco-régionale, métastases

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INITIATION
Détoxification enzymatique
Mutations
Carcinogènes (chimiques, physiques, microbiol)
Altérations de lADN
Radicaux libres
Mécanismes de réparation de lADN
Anti-oxydants (exogènes, endogènes
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• Conditions de progression des mécanismes de
  cancérogénèse
• Mutations
• Activation doncogènes ou inactivation de GST
• Atteinte de cellules souches
• sieurs mutations successives (min 4-6)

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PROMOTION

• Expansion clonale de cellules souches
• Maintient de la prolifération
• Maintient des télomères
• Activation télomérase
• C myc
• Lésions précancéreuses K in situ

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INITIATION-PROMOTIONTraduction phénotypique

• Mutations
• prolifération, apoptose (déséquilibre de
  lhoméostasie)
• Modifications morphologiques à lechelle des
  cellules et des tissus

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Mutation du gene p53 surexpression de la
proteine p53
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Prolifération cellulaire expression de KI67
(marqueur de prolifération
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Modifications à lechelle des cellules atypies
cyto-nucléaires mitoses mitoses anormales
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Col utérin normal
Cancer in situ (intra-épithélial)
Modifications à léchelle
des tissus (1er exemple)
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Modifications à léchelle des tissus (2eme
exemple)
Muqueuse colique adénome (état précancéreux
intraépithélial)
Muqueuse colique normale
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PROGRESSIONINVASION LOCOREGIONALE

• Développement gt 2-3 mm angiogénèse
• Mécanismes de linvasion
• Angiogénèse antiangiogéniques
• cohésion cellulaire MA
• Enz protéolytiques (protéases) dégradation de la
  MEC inhibiteurs des protéases

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INVASION LOCOREGIONALETraduction phénotypique

• Dépassement de la mb basale (Tr épithéliales)
• Extension dans le tissu hôte - stroma tumoral
• Expression des MA

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Col normal
Cancer in situ
Cancer invasif
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Exprimée dans le tissu normal (urothélium)
Perte dexpresion dans le cancer urothélial
Expression de la molécule dadhésion E Cadherin
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INVASION LOCOREGIONALETraduction clinique

• Effet de masse
• Obstruction canalaire effraction canalaire
• Envahissement des plexus nerveux
• douleur

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Volumineux cancer
du rein
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Cancer des voies excrétrices rénales (flèche)
obstruant le bassinet, avec dilatation des voies
damont
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Envahissement tumoral de plexus nerveux
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PROGRESSION A DISTANCEMETASTASES

• 0.01 des c. tumorales circulantes métastase
• Voies de dissémination métastatique
• Essaimage direct par cavités naturelles
  (séreuses, EM)
• Transplantation par instrument
• Extension lymphatique métastase ganglionnaire
• Extension hématogène métastases viscérales

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Essaimage tumoral dans la cavitée péritonéale
(points blancs)
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Cancer du rein embol tumoral dans le veine
rénale (flèche)
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Mécanismes de la dissémanation métastatique
vasculaire

• Intravasation vasculaire (dépendance angiogénèse)
• Survie dans la circulation
• Interaction avec les cellules endothéliales MA
• Extravasation
• Migration croissance dans le site métastatique

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Siège des métastases

• Organes filtres (débit circulatoire,
  localisation)
• Ganglions
• Poumons
• Foie
• Spécificité dorgane
• Chemokines et récepteurs
• Facteurs de croissance dans les organes envahis

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Métastase dans un ganglion lymphatique
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Métastase pulmonaire dun
adénocarcinome
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METASTASESAspect, fréquence, mode évolutif

• Aspect macroscopique
• Nodules (U ou M)
• Miliaire
• Infiltration diffuse
• Aspect microscopique différenciation variable /
  tumeur primitive
• Fréquence type de cancer - Stade
• Précoces (rével Tr) - Tardives

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Métastases pulmonaires 2
nodules polylobés
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Métastases hépatiques
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Métastases hépatiques
multiples nodules
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Poumon miliaire
métastatique
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Poumon infiltration tumorale métastatique diffuse
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• Degré devolution des cancers
• Classification TNM des tumeurs
• T statut dévolution locale de la tumeur
• N statut ganglionaire
• M statut métastatique