Thrapeutiques cibles et nouvelles associations dans les cancers colorectaux mtastatiques

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Thérapeutiques ciblées et nouvelles associations
dans les cancers colorectaux métastatiques
Dr. Joël Ezenfis Fédération de Cancérologie
inter-hospitalière (CHO-CHL)
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Préambule

• 2 études de phase 3 publiées en juin 2004 avec
  des anticorps monoclonaux (cetuximab ERBITUX et
  bevacizumab AVASTIN)
• AMM ERBITUX juin 2004 ERBITUX est indiqué en
  association avec l'irinotécan dans le traitement
  des patients présentant un cancer colorectal
  métastatique exprimant le récepteur EGFR après
  échec d'une chimiothérapie à l'irinotécan .
• AMM AVASTIN janvier 2005 AVASTIN est indiqué
  dans le traitement de 1ère ligne des cancers
  colorectaux métastatiques en association avec 5FU
  et acide folinique ou 5FU, acide folinique et
  irinotecan

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Efficacité dans les études de phase 3

• Sur la survie
• Anticorps monoclonaux
• AVASTIN oui ERBITUX non (mais cross over)
• Petites molécules non
• RR et TTP
• Anticorps monoclonaux
• AVASTIN oui (1ère ligne) ERBITUX oui (en 2ème ou
  3ème ligne)
• Petites molécules non

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Efficacité des anticorps monoclonaux dans le
cancer colorectal métastatique
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Tolérance des anticorps monoclonaux 1
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Tolérance des anticorps monoclonaux 2

• Dans létude AVASTIN les pts étaient sélectionnés
  et le protocole de chimiothérapie (IFL) serait
  plus toxique que le FOLFIRI
• Les 3 cas de perforation dans cette étude sont
  survenus chez 2 pts opérés du cancer moins de 2
  mois avant la chimio et 1 pt porteur dune MUD
• Par contre la protéinurie nétait pas plus
  fréquente (mais protéinurie à linclusionlt500mg/j)
  

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Comment les administrer ?

• ERBITUX durée de passage 2 h à la première cure
  puis 1h, irinotecan 1h après (cures
  hebdomadaires, Cunningham)
• AVASTIN durée de passage 90 minutes,
  surveillance 3h (cures bi-mensuelles, hurwitz)

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Coût des anticorps monoclonauxSchrag, NEJM 2004
(170/70)
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Thesaurus 1FOLFOX 6 ou FOLIFIRIB ou LV5FU2 en
1ère ligne ?
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Thesaurus 2 et en 2ème ligne
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Thesaurus 3Que faire ?

• 1ère ligne FOLFOX 6 ou FOLFIRIB
• 2ème ligne
• Si FOLFOX 6 ? FOLFIRI
• Si FOLFIRIB ? FOLFIRIC ou FOLFOX6
• 3ème ligne et 4ème ligne
• Si FOLFIRI ? FOLFIRIC ? RIEN
• Si FOLFIRIC ? FOLFOX 6 ?RIEN
• Si FOLFOX6 ? FOLFIRIC ? RIEN
• Ou essai thérapeutique

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Avenir proche du cetuximab et du bevacizumab

• FOLFOX 4 Bevacizumab dans les cancers
  colorectaux métastatiques
• FOLFOX 4 Bévacizumab adjuvant (étude AVANT)
• Cetuximab RXT dans les cancers ORL (Bonner ASCO
  2004)
• Bevacizumab /- IFN dans les cancers rénaux (Yang
  t al., NEJM 2003)

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FIN