Xeloda y paclitaxel XP: Otra combinacin racional

1
Xeloda y paclitaxel (XP)Otra combinación
racional

• La adición de Xeloda a docetaxel mejora la
  supervivencia en CMM1
• Justificación preclínica
• Paclitaxel favorece la expresión de TF en el
  tumor2
• Sinergia entre paclitaxel y Xeloda en modelos de
  xenoinjertos1

1OShaughnessy J et al. J Clin Oncol
2002202812232Sawada N et al. Clin Cancer Res
19995294853
2
XP Una combinación factible

• Dos estudios farmacocinéticos de fase I
  demostraron la viabilidad de la combinación de
  Xeloda y paclitaxel 3 veces a la semana,2
• No existen interacciones farmacocinéticas
  clínicamente relevantes2
• Se considera poco probable que la exposición
  reducida (AUC) a FBAL(fluoro-beta-alanina)
  produzca consecuencias clínicas
• TLDs neutropenia y síndrome mano-pie2
• Prometedora tasa de respuesta del 56 en CMM2

1Villalona-Calero MA et al. J Clin Oncol
199917191525 2Villalona-Calero MA et al. Ann
Oncol 20011260514 TLD Toxicidad limitante de
dosis
3
XP Una combinación activa

• Dos estudios de fase II multicéntricos han
  evaluado XP en el cáncer de mama avanzado1,2
• XP proporciona una elevada eficacia con un
  excelente perfil de seguridad

1Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast
Cancer Res Treat 200064124 (Abst
535) 2Gradishar WJ et al. Eur J Cancer
20031(Suppl. 5)S141 (Abst 463)
4
XP La experiencia europea
5
Estudio fase II español/sueco en CMM previamente
tratado con antraciclinas (n 73)
Ciclo de 21 días, repetido el día 22

1 8 15 21
Paclitaxel 175 mg/m2 día 1
Xeloda 1.000 mg/m2 dos veces al día
Días 114
Reposo
Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast Cancer
Res Treat 200064124 (Abst 535)
6
XP La mayoría de pacientes presentaban múltiples
metástasis al inicio del tratamiento
Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast Cancer
Res Treat 200064124 (Abst 535) KPS Índice de
Karmofsky
7
XP Tasas de respuesta elevadas en CMM tratado
previamente con antraciclinas
Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast Cancer
Res Treat 200064124 (Abst 535)
8
XP Mediana de TTP de 8,1 meses
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
8,1 meses (IC 95 6,29,2)
Probabilidad estimada
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26
Meses
Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast Cancer
Res Treat 200064124 (Abst 535) TTPTiempo hasta
la progresión
9
XP Mediana de supervivencia global de 16,5 meses
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
16,5 meses(IC 95 12,620,0)
Probabilidad estimada
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Meses
Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast Cancer
Res Treat 200064124 (Abst 535)
10
XP Excelente perfil de seguridad
Pacientes ()
60 50 40 30 20 10 0
Náuseas
Mialgia
Síndrome mano-pie
Vómitos
Mucositis
Astenia
Neurotoxicidad
Diarrea
Parestesias
Actualizado de Pérez-Manga G et al. Breast Cancer
Res Treat 200064124 (Abst 535)
11
Al otro lado del Atlántico La experiencia
estadounidense con XP
12
Estudio estadounidense XP como tratamiento de
primera línea en CMM (n 47)
Ciclo de 21 días, repetido el día 22

1 8 15 21
Paclitaxel 175 mg/m2 día 1
Días 114
Reposo
Xeloda 825 mg/m2 dos al día
Gradishar W et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S141 (Abst 463)
13
La mayoría de pacientes habían recibido
quimioterapia adyuvante previa
Gradishar W et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S141 (Abst 463)
14
XP Tasas de respuesta elevadas confirmadas en el
estudio estadounidense
Gradishar W et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S141 (Abst 463)
15
XP Mediana de TTP de 10,6 meses en el estudio
estadounidense
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
10,6 meses
Probabilidad estimada
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
Meses
Gradishar W et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S141 (Abst 463)
16
XP Mediana de supervivencia global de 30 meses
en el estudio estadounidense
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0
29,9 meses
Probabilidad estimada
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44
Meses
Gradishar W et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S141 (Abst 463)
17
Excelente perfil de seguridad de XP Baja
incidencia de efectos adversos de grado 3/4
Pacientes ()
60 50 40 30 20 10 0
Fatiga
Disnea
Alopecia
Síndrome mano-pie
Neuropatíaperiférica
Parestesias
Neutropenia
Gradishar W et al. Eur J Cancer 20031(Suppl.
5)S141 (Abst 463)
18
Ensayo fase I/II suizo (SAKK) para evaluar
Xeloda y paclitaxel semanal
Ciclo de 21 días, repetido el día 22

1 8 15 21
Paclitaxel 80 mg/m2
Xeloda 825 mg/m2 dos veces al día
Días 114
Reposo

• Pauta posológica recomendada identificada en un
  ensayo de fase I
• Ensayo de fase II como tratamiento de primera
  línea en CMM en curso
• Criterio de valoración principal tasa de
  respuesta
• Criterios secundarios TTP, supervivencia global,
  seguridad

19
Xeloda y taxanos Una combinación potente para
el tratamiento de primera línea de CMM

• La adición de Xeloda a Taxotere aumenta la
  supervivencia1
• Xeloda también es muy eficaz con paclitaxel
• 3 veces a la semana, logrando2,3
• Tasas de respuesta elevadas
• Mejora de TTP y supervivencia global
• Excelente seguridad
• Xeloda también se está evaluando con paclitaxel
  semanal

1OShaughnessy J et al. J Clin Oncol
200220281223 2Pérez-Manga G et al. Breast
Cancer Res Treat 200064124 (Abst
535) 3Gradishar W et al. Eur J Cancer
20031(Suppl. 5)S141 (Abst 463)