Sesin Bibliogrfica 2003 En el estudio TARGET no se observaron diferencias en el riesgo de sucesos ca

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Sesión Bibliográfica 2003 En el estudio
TARGET no se observaron diferencias en el riesgo
de sucesos cardiovasculares entre pacientes
tratados con lumiracoxib, ibuprofeno o
naproxenoFarkouh ME, Kirshner H, Harrington RA,
Ruland S, Verheugt FW, Schnitzer TJ, et al.
Comparison of lumiracoxib with naproxeno and
ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research
and Gastrointestinal Event Trial (TARGET),
cardiovascular outcomes randomised controlled
trial. Lancet 2004 364 675-684.Revisado por
Juan José Antón Alvarez (juanjoan_at_hotmail.com)Mi
embro del Grupo de Actividad Física y Salud de la
semFYC
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• ANTECEDENTES
• Es bien sabido que existen controversias en
  cuanto al potencial efecto de incremento del
  riesgo cardiovascular generado por
  antiinflamatorios inhibidores de la
  ciclooxigenasa 2 (COX-2) (1-4). Recientemente,
  laboratorios MSD han decidido la retirada de uno
  de sus fármacos estrella, el inhibidor selectivo
  de la COX-2 rofecoxib, precisamente por un
  potencial incremento de riesgo cardiovascular
  debido a su empleo.

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• PREGUNTA CLÍNICA
• Cuál es el perfil de seguridad cardiovascular
  de lumiracoxib, un nuevo antiinflamatorio
  inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2,
  frente a AINE clásicos como naproxeno o
  ibuprofeno?

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• POBLACIÓN ESTUDIADA Y AMBITO DEL ESTUDIO
• Un total de 18.325 pacientes de 50 o más
  años de edad y diagnosticados de artrosis,
  atendidos y controlados en servicios de
  reumatología o rehabilitación de hospitales de
  varios países (Estados Unidos, Reino Unido,
  Alemania, Argentina, Suiza y Holanda, entre
  otros).

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ
• Ensayo clínico. Los pacientes fueron
  asignados al azar a tomar una única dosis diaria
  de 400 mg (supraterapéutica) de lumiracoxib (n
  9.156) o dos dosis diarias de 500 mg de naproxeno
  (n 4.754) o tres dosis diarias de 800 mg de
  ibuprofeno (n 4.415) en dos subestudios con
  idéntico diseño (uno de ellos comparando
  lumiracoxib con naproxeno y el otro comparándolo
  con ibuprofeno).

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ (cont.)
• El efecto de la edad y del consumo de ácido
  acetilsalicílico a dosis bajas de 75-100 mg/día
  (se excluyó a los pacientes que tomaban dosis más
  altas de ácido acetilsalicílico o cualquier dosis
  de anticoagulantes) se controló mediante
  estratificación a la hora de hacer la asignación.
  El seguimiento se realizó durante 52 semanas, con
  visitas en la semanas 4, 13, 20, 26, 39 y 52 en
  las que se valoró la tolerabilidad, presión
  arterial, síntomas cardiovasculares, datos de
  laboratorio y electrocardiograma.

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ (cont.)
• Los eventos se clasificaban como definitivos,
  probables, posibles, sin evidencia suficiente o
  ausencia de evento. El cumplimiento se valoró
  mediante recuento de comprimidos (se consideró
  cumplidor si se tomaban más del 75 de los
  comprimidos). Se llevó a cabo análisis por
  intención de tratar.

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• EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS
• Riesgo relativo de sucesos cardiovasculares
  definidos como infarto agudo de miocardio (IAM)
  sin fallecimiento, IAM silente, accidente
  cerebrovascular (ACV) o muerte por causa
  cardiovascular en pacientes tratados con
  lumiracoxib comparado con naproxeno o ibuprofeno.

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• RESULTADOS PRINCIPALES
• Un total de 7.120 pacientes (39) no completaron
  el estudio, la mayoría por efectos secundarios y
  mala tolerabilidad, sin diferencias
  significativas entre grupos.
• Al cabo de un año de seguimiento, la incidencia
  de la variable principal fue baja. En el caso de
  lumiracoxib fue de 59 episodios (0,65) y en el
  caso de los AINE clásicos fue de 50 episodios
  (0,55) (riesgo relativo RR, 1,14 intervalo de
  confianza IC del 95, 0,78-1,66 p 0,5074).

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• La incidencia de IAM (clínico o silente) fue
  de18 episodios en el grupo lumiracoxib (0,38)
  frente a 10 episodios con naproxeno (0,21),
  mientras que fue de 5 episodios con lumiracoxib
  (0,11) en el estudio que lo comparaba con
  ibuprofeno, sin diferencias significativas en
  ningún caso (tabla 1).
• No se apreciaron diferencias significativas en
  la incidencia de IAM en relación al consumo
  previo o no de ácido acetilsalicílico a dosis
  bajas (tabla 1).

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• Tabla 1. Incidencia de infarto agudo de
  miocardio (clínico y silente) por subestudios y
  según consumo de ácido acetilsalicílico

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)

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• CONFLICTOS DE INTERÉS
• Financiado por Novartis Pharma AG de Suiza.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA
• Conclusión
• No se encontraron diferencias significativas en
  cuanto a la variable principal del presente
  estudio, incluyendo la incidencia de IAM, tanto
  en la comparativa con ibuprofeno como en la
  comparativa con naproxeno. Tampoco hubo
  diferencias en relación con el consumo previo o
  no de ácido acetilsalicílico a dosis bajas.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Pese a llevarse a cabo análisis por intención de
  tratar, llama la atención el elevado número de
  abandonos a lo largo del estudio TARGET aquí
  comentado, en su mayor parte por efectos adversos
  en los tres grupos. Hay que tener en cuenta que
  tanto el tamaño de la muestra como la potencia
  calculada se realizó teniendo en cuenta que el
  objetivo primario del estudio era determinar el
  riesgo de complicaciones digestivas, no el riesgo
  de eventos cardiovasculares.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Desde el punto de vista de nuestra práctica
  clínica, debido a los recientes acontecimientos
  en relación con el rofecoxib y la posibilidad de
  emplear otros AINE efectivos y de reconocido
  perfil de seguridad, hoy por hoy estos últimos
  parecen constituirse como la opción más razonable
  en el tratamiento de nuestros pacientes con
  artrosis.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• 1.Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of
  cardiovascular events associated with selective
  COX-2 inhibitors. JAMA 2001286954-9.
• 2.Strand V, Hochberg MC. The risk of
  cardiovascular thrombotic events with selective
  cyclooxygenase-2 inhibitors. Arthritis Rheum
  200247349-55.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 3.Mamdani M, Rochon P, Juurlink DN, et al.
  Effect of selective cyclooxygenase 2 inhibitors
  and naproxen on short-term risk of acute
  myocardial infarction in the elderly. Arch Intern
  Med 2003163481-6.
• 4.Mamdani M, Juurlink DN, Lee Ds, et al.
  Cyclo-oxygenase-2 inhibitors versus non-selective
  non-steroidal anti-inflammatory drugs and
  congestive heart failure outcomes in elderly
  patients a population-based cohort study. Lancet
  20043631751-6.