Sesin Bibliogrfica 2327 La insulina inhalada mejora el control glucmico cuando sustituye o se asocia

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Sesión Bibliográfica 2327 La insulina inhalada
mejora el control glucémico cuando sustituye o se
asocia a la terapia oral combinada en diabéticos
tipo 2Rosenstock J, Zinman B, Murphy LL J, et
al. Inhaled insulin improves glycemic control
when substituted for or added to oral combination
therapy in type 2 diabetes. Ann Intern Med 2005
143 549-558. Revisado por Pilar Valencia
Valencia (valencia_marval_at_gva.es)Médico de
Familia
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• ANTECEDENTES
• Los diabéticos tipo 2 que no consiguen un
  buen control glucémico con intervenciones sobre
  estilos de vida y antidiabéticos orales,
  necesitan insulina para disminuir el riesgo de
  complicaciones a largo plazo. Con frecuencia,
  pacientes y médicos rechazan la inyección
  subcutánea. Como alternativa se está investigando
  la vía pulmonar. Sus características
  farmacológicas sugieren que la insulina inhalada,
  preprandrial, es adecuada para el control
  glucémico. En estudios en diabéticos tipo 1 y 2
  se consiguen controles similares a los obtenidos
  con insulina subcutánea.

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• PREGUNTA CLÍNICA
• Determinar el efecto sobre el control glucémico
  de la insulina inhalada (en monoterapia o
  asociada a tratamiento oral combinado) en
  diabéticos tipo 2, con fracaso del tratamiento
  oral combinado.

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• POBLACIÓN ESTUDIADA Y AMBITO DEL ESTUDIO
• Se estudiaron diabéticos tipo 2, entre 35 y
  80 años, de ambos sexos, de 48 centros
  ambulatorios de Estados Unidos y Canadá. Debían
  estar diagnosticados desde más de 1 año antes,
  según los criterios de la American Diabetes
  Association. Para ser incluidos en el estudio
  debían presentar una HbA1c gt8 y lt11 y estar
  recibiendo tratamiento con un insulin-secretor y
  un insulin-sensibilizador. Se excluyeron
  pacientes con antecedentes de tabaquismo, IMCgt35,
  enfermedad respiratoria o disfunción pulmonar
  severa y antecedentes de hipoglucemia severa.

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ
• Estudio randomizado, multicéntrico, abierto,
  con seguimiento de 12 semanas.

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• EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS
• El criterio principal para valorar eficacia fue
  la evolución de la HbA1c tras tratamiento. Como
  criterios secundarios se estudiaron la glucosa
  plasmática en ayunas, la glucemia postprandrial y
  el porcentaje de pacientes que consiguen un
  control aceptable (HbA1clt8) o bueno (HbA1clt7).
• Para valorar la seguridad del tratamiento se
  analizaron incidencia y severidad de las
  hipoglucemias, ganancia de peso y perfil lipídico.

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• RESULTADOS PRINCIPALES
• De los 580 diabéticos tipo 2 seleccionados, se
  incluyeron 309, que se randomizaron en 3 grupos
  105 recibieron insulina inhalada en monoterapia,
  102 en combinación con terapia oral y los otros
  102 continuaron con su pauta de dos
  antidiabéticos orales. No se apreciaron
  diferencias significativas entre los 3 grupos en
  cuanto a edad, sexos, HbA1c, IMC y tiempo de
  evolución de la diabetes.

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• Los dos grupos tratados con insulina inhalada
  consiguieron mayor reducción en los niveles de
  HbA1c que el tratado con agentes orales, con
  diferencias estadísticamente significativa. El
  descenso de HbA1c fue de 1'9 en los tratados con
  insulina inhalada y fármacos orales, 1'4 en los
  tratados solo con insulina inhalada y 0'2 en el
  grupo de tratamiento oral.

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• La diferencia en la media del nivel de HbA1c
  ajustado fué de -1.67 (IC 95 -1.90 a -1.44
  Plt0.001) para el grupo tratado con insulina
  inhalada y farmacos orales, y de -1.18 (IC 95
  -1.41 a -0.95 Plt0.001) para el grupo con
  monoterapia de insulina inhalada, respecto al
  grupo con antidiabeticos orales. Un nivel de
  HbA1c lt 7 fué conseguido por un 32 del grupo
  con insulina inhalada y ADO, y por un 1 de los
  pacientes tratados solo con ADO ( odds ratio
  ajustada 44.7 IC 95 6.0 a 335.2).

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• A las 12 semanas de seguimiento, la glucemia en
  ayunas y la postprandrial fue menor en los
  pacientes con insulina inhalada. En los grupos
  tratados con insulina, se objetivó una ganancia
  de peso de 2'7-2'8 Kg, frente a los no
  insulinizados. El perfil lipídico fue similar en
  los 3 grupos, con leve descenso de triglicéridos
  en los tratados con insulina inhalada.

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• Como efectos adversos se comunicaron
  hipoglucemias, aumento de peso, tos leve y
  anticuerpos antiinsulina, más frecuentes en los
  grupos con insulina inhalada. No se observaron
  diferencias en la función pulmonar entre los
  grupos.

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• CONFLICTOS DE INTERÉS
• La financiación y soporte del estudio fueron
  realizados por Pfizer Inc. y Grupo Sanofi-Aventis.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA
• Conclusión
• La insulina inhalada mejora la glucemia y la
  HbA1c cuando sustituye o se asocia a tratamiento
  oral con secretagogos e insulin-sensibilizador.
  Puede producir hipoglucemia y aumento de peso,
  como el resto de insulinas. No se observaron
  alteraciones pulmonares.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Aunque es un estudio abierto de solo 12 semanas
  de seguimiento, parece que la insulina inhalada
  puede suponer un beneficio importante para
  aquellos diabéticos mal controlados en los que se
  retrasa la insulinización, por rechazo a la
  inyección subcutánea. Faltan estudios de mayor
  duración que confirmen estos resultados, que los
  comparen con otras insulinas y valoren la
  asociación con otros fármacos orales.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• 1. Rosenstock J., Basal insulin supplementation
  in type 2 diabetes refining the tactics. Am J
  Med. 2004116 Suppl 3A 10S-16S.
• 2. Hollander PA, Blonde L, RoweR, Metha AE,
  Milburn JL, Hershon KS et al. Efficacy and safety
  of inhaled insulin (exubera) compared with
  subcutaneous insulin therapy in patients with
  type 2 diabetes results of a 6-month,
  randomized, comparative trial. Diabetes Care.
  2004 27 2356-62.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 3. Kanna B, Mishra N. Efficacy and safety of
  inhaled insulin therapy. Ann Intern Med. 2006,
  Apr4 144 (7)533.
• 4. Charlesworth B. Approval of inhaled insulin
  in Europe and United States. BMJ. 2006, Mar25
  332 (7543)730.