Sesin Bibliogrfica 2208 Los COX2, en tratamientos prolongados, son gastrolesivos HippisleyCox J, Cou

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Sesión Bibliográfica 2208 Los COX-2, en
tratamientos prolongados, son gastrolesivos
Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RRisk of
adverse gastrointestinal outcomes in patients
taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or
conventional non-steroidal anti-inflammatory
drugs population based nested case-control
analysisBMJ 2005 331 1310-1316.Revisado por
Ana Mª Costa Alcaraz (anamc_at_ono.com).
Especialista en Medicina familiar y Comunitaria.
Centro de Salud Nazaret. EINA/PV.
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• ANTECEDENTES
• Hay muy pocos ensayos clínicos que justifiquen
  la práctica habitual de no dar protección
  gástrica cuando se trata con inhibidores de la
  enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), especialmente a
  mayores de 65 años (1) Tras la reciente retirada
  del rofecoxib por sus efectos cardiovasculares,
  la seguridad del celecoxib en tratamientos
  prolongados está siendo cuestionada, en unos
  casos por defectos metodológicos de las
  investigaciones e incremento en la tasa de
  úlceras a los seis meses de tratamiento (2), en
  otros por las altas tasas de efectos adversos
  extradigestivos (3) En tratamientos a corto plazo
  un ensayo clínico controlado ha demostrado,
  mediante endoscopia, que los COX-2 producen menos
  úlceras gástricas(4)

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• PREGUNTA CLÍNICA
• Los inhibidores de la enzima ciclooxigenasa-2
  se asocian a menos riesgo de ulcus o de
  hemorragia digestiva que los demás
  antiinflamatorios no esteroideos?

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• POBLACIÓN ESTUDIADA Y AMBITO DEL ESTUDIO
• Pacientes de 25 o más años de edad, sin
  antecedentes de hemorragia o ulcus péptico, y con
  un primer episodio de uno de esos eventos
  digestivos entre agosto del 2000 y julio del
  2004, que acudieron a la consulta de médicos
  generales del Reino Unido.

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ
• Estudio observacional anidado, de casos y
  controles. Cada caso, pacientes en tratamiento
  con uno de 28 medicamentos (antiinflamatorios o
  acetilsalicílico) se apareó con 10 controles
  comparables en edad, sexo, fecha de inclusión y
  práctica. Colaboraron 367 médicos generales. Los
  datos de los participantes se obtuvieron de la
  base de datos QRESEARCH, (www.qresearch.org), que
  es una nueva base de datos clínica en la que se
  encuentran los registros de unos 7 millones de
  pacientes, pertenecientes a diferentes distritos
  sanitarios, con 468 prácticas registradas en los
  últimos 16 años. La investigación fue aprobada
  por el Comité de Ética Trent multicentre research.

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• EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS
• Incidencia y Probabilidades relativas (Odds
  ratio OR) de efectos adversos gastroduodenales
  asociados con celecoxib, meloxicam, rofecoxib,
  otros 4 Cox-2 más, ibuprofeno, diclofenaco,
  aceclofenaco, indometacina, piroxicam,
  ketoprofeno, naproxeno, otros 13 más
  antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
  selectivos y no selectivos, y acetilsalicílico.

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• RESULTADOS PRINCIPALES
• La incidencia de eventos gastroduodenales fue de
  136 por mil personas-año (IC95 134-139) Se
  encontró que el incremento del riesgo estaba
  asociado con el consumo habitual de AINEs, tanto
  no selectivos como COX-2. Después de ajustar por
  comorbilidad, y para los diferentes factores de
  confusión (tabaquismo, obesidad, tratamiento con
  antidepresivos o con estatinas) el riesgo
  disminuyó, permaneciendo elevado para el
  naproxeno (OR 212 IC95 de 173 a 258),
  diclofenaco (OR 196 IC95 de 178 a 215) y
  rofecoxib (OR 156 IC95 de 130 a 187), pero
  no para el consumo habitual de celecoxib (OR
  111 IC95 de 087 a 141) Con la
  gastroprotección desapareció el riesgo de eventos
  gastroduodenales, excepto en el caso del
  diclofenaco, que persistió ligeramente elevado
  (OR 149 IC95 de 126 a 176)

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• CONFLICTOS DE INTERÉS
• RL ha sido consultor de Astra Zeneca, Merck,
  Proctor and Gamble, y Roche.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA
• Conclusión
• No se puede afirmar, con pruebas científicas,
  que la seguridad gastrointestinal de los COX-2 es
  mayor que la de los AINEs. La administración
  conjunta de inhibidores de la bomba de protones o
  misoprostol, reduce el riesgo de efectos adversos
  gastrointestinales en los dos grupos de
  medicamentos antiinflamatorios, excepción hecha
  del diclofenaco.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• En esta investigación no se ha encontrado
  pruebas consistentes para afirmar que la
  seguridad gastrointestinal de los COX-2 es mayor
  que la de los AINEs. Todos los medicamentos de
  los dos grupos de antiinflamatorios estudiados
  produjeron interacciones gastrointestinales
  significativas estadísticamente, a excepción del
  celecoxib probablemente, como reconocen los
  autores del estudio, porque el número de
  pacientes que lo tomaban era bajo.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Cuando se asoció un protector gástrico, el
  riesgo de evento gastrointestinal se redujo
  substancialmente, excepto en el caso del
  diclofenaco. Aunque, al ser un estudio
  observacional, no se puede descartar que el
  hallazgo se deba a factores de confusión, el
  riesgo global de efectos gastrointestinales
  indeseados para el diclofenaco fue el esperado en
  base a estudios anteriores (5)

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• 1.Hooper L, Brown T, Elliott R, Payne K,
  Roberts C, Symmons D. The effectiveness of five
  strategies for the prevention of gastrointestinal
  toxicity induced by non-steroidal
  anti-inflammatory drugs systematic review. BMJ.
  2004329948-52
• 2.Juni P, Rutjes AWS, Dieppe P. Are selective
  COX 2 inhibitors superior to traditional
  non-steroidal anti-inflammatory drugs? BMJ.
  20023241287-8
• 3.Wright JM. The double-edged sword of COX-2
  selective NSAIDs. CMAJ. 20021671131-7

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 4.Hawkey C, Laine L, Simon T, Beaulieu A,
  Maldonado-Cocco J, Acevedo E, et al. Comparison
  of the effect of rofecoxib (a cyclooxygenase
  2-specific inhibitor, ibuprofen, and placebo on
  the gastroduodenal mucosa of patients with
  osteoarthritis a randomized double-blind placebo
  controlled trial. Arthritis Rheum. 200043370-7
• 5.Henry D, Lim J, Garcia Rodriguez L, Perez
  Gutthann S, Carson JL, Griffin M, et al.
  Variability in risk of gastrointestinal
  complications with individual non-steroidal
  anti-inflammatory drugs results of a
  collaborative meta-analysis. BMJ 19963121563-6